药理学论文范文

1整改实验内容，编写实验教材

1．1根据教学规律，结合培养目标，整改实验内容药理学实验内容设计遵循由易到难、循序渐进的认知规律，教学进度依次为基础知识和操作技能→验证性实验→综合性实验、案例讨论和处方分析→设计性实验四个阶段，确定了包括药效学、毒理学、药动学实验和病例讨论、处方分析等基本教学内容。另外，为达到培养学生应用能力和创新思维的人才培养目标，参考近年来国内多所院校对实验课改革的主流趋势［1］，在学时安排上，减少验证性实验，增加综合性实验、设计性实验和处方分析、临床案例讨论，设计精选了深度不一的实验项目，具体安排见表1。前三次实验项目为基本知识讲授与基本操作技能训练，即“三基”。“三基”训练占总学时的20%，强调从基础抓起、严格要求，为后面的实验打下扎实基础。之后为验证性实验，主要通过观察实验结果来验证已知结论，使学生进一步掌握基本实验方法、操作技能［2］，这些项目操作简单、现象明显、重复性好。但其内容缺乏未知性、难度不高，实验涉及的基本是本学科内的知识，学时设置不宜过多，否则会造成学科间的分离和学生创新能力弱化，降低学生积极性，所以我院安排的验证性实验只占总学时的14%。第三个阶段是综合性实验，这是将生理、病理生理、药理等不同学科整合、重组而成的实验，其过程较复杂、观察指标多、信息量大、难度较高。通过综合实验，学生能较全面地应用所学的医药知识，有利于综合分析问题、解决问题能力的提高，还能培养学生团队合作精神。因此课程重建时减少了验证性实验，增加和改进综合型实验(占总学时的53%)。另外，为了加强学生对所学理论知识与临床的联系，体现对学生应用能力的培养，与多数国内医药院校的药理学实验项目的“三段式”教学不同［3］，我院还增加了处方分析与临床用药病例讨论部分。例如在家兔有机磷酸酯类中毒及其解救实验时，让学生角色扮演成急诊科医护人员，分析讨论有机磷酸酯类中毒的症状和用药，然后再建立有机磷酸酯类中毒的家兔模型和实施解救;在实验胰岛素及口服降糖药的作用中，增加糖尿病患者病例讨论，并且发放空白处方，让学生按要求填写，然后进行处方评价、分析。新增的处方分析与临床用药病例讨论，提高了学生的学习兴趣，加强了医药知识的联系。课程最后一阶段是设计性实验，是培养创新型人才的有效途径。设计性实验要求学生全程参加实验的选题、查阅文献、设计、答辩、实验准备、实验实施、撰写报告分析讨论，相当于微型的课题研究。设计性实验拓宽了学生视野，为本科生毕业论文的设计和写作奠定基础，有利于科学思维能力和创新能力的培养。实践证明，历届学生都踊跃提交设计方案，表现出强烈的求知欲和活跃的科研思路。在这些方案中，由于学生引用的参考文献较多且内容广泛，需要教师特别是青年教师不断提高水平、了解学术前沿，才能对学生设计方案提出科学、合理的建议，这样也促进了教师水平的提高，有利于教学相长。

1．2编写与实验配套的教材目前国内尚无统一的药理学实验教材，大多院校使用的是自编实验教材或实验指导。我院最早使用的是朱教授主编的《生理科学实验教程》［4］。该教材至今在医学专业的机能实验课中使用已长达十年，期间受到师生广泛好评。药学院初建时，药学专业和医学专业学生一起上机能实验课，所以使用同样教材。但独立开设药理学实验课后，出现了教学内容与教材不配套的局面。为解决这个问题，我院多次考察调研后选择使用了暨南大学出版社发行的《药理学实验教程》［5］，还根据开设的实验项目编写了相应的《补充实验指导》。但使用过程中师生普遍反映，外校自编教材加补充教材使用起来不方便，例如教材和部分上课内容仍然不对应，影响学生预习，增加教师讲解难度，补充教材容易忘记携带等。最后经全体教师和专家的反复讨论，总结实验期间遇到的各种问题及解决方法，自编了《药理学实验教程》［6］，于2011年由科学出版社出版发行，使用中获得师生一致欢迎。至今全体教师仍坚持定期开会讨论自编教材使用效果和出现的问题，不断修订，以进一步完善教材内容。

2建立集体备课制度，注重教师团队培训

2．1全面的集体备课制度，保证教学质量集体备课能集思广益、促进教师成长，是提高教学质量的重要途径。集体备课是以教研组为单位，组织教师开展集体研讨、分析试讲、审定教案、反馈教学实践信息的活动［7］。但实验课与理论课不同，其内容分为理论教授和实践训练两部分，其集体备课模式也应根据实验课的特点制定。所以我院建立了特色的药理学实验集体备课制度，具体如下:①参加人员除了授课教师外，还包括教辅技术人员和参与教学活动的研究生。实验课的药物调配、仪器器械管理均有专门的实验师负责，实验的巡回指导还有研究生参与，整个团队在实验过程中发挥着不同作用，缺一不可，所以需要集中一起备课，沟通协调、相互学习和提高。②内容流程:集体备课流程可归纳为带教教师试讲课件和教案→实验教学团队提问、讨论→完善共享多媒体课件→预实验→小结操作重点、难点及注意事项→教师书写实验报告。从上述流程可见药理实验集体备课内容比理论教学更加丰富，增加了预实验和教师书写实验报告等环节。其中的预实验，是指实验指导教师将要开展的实验预先做一遍。只有通过预先进行的实验，才能对整个实验进行评估，理清操作上的重点、难点，在随后开展的学生实验中做到有的放矢，并对实验中可能出现的各种问题进行排查，对实验细节进行调整，以提高实验成功率。预实验后，还要求书写教师实验报告，这样不仅能提高教师分析写作水平，还有利于教师批改学生报告。总的来说，我院在每个实验前一周进行集体备课，预先对将要开展的实验进行了深入、全面的探讨，有利于提高教学团队对授课内容和操作技巧的掌握，促进教学梯队中资深教师向青年教师传授教学知识，加快年轻教师的成长，还给予了参与教学活动的研究生快速学习的机会，使沉淀的教学经验得以传承、发展，保证了整个教学团队的教学质量。

2．2注重培训教师的专业教学方法及情感教学方法药理学实验的指导教师全部具有医、药学专业背景，熟知专业知识，又有集体备课做保障，在讲授专业知识上有优势。但是没有长期、系统地接受师范教育，只接受了短暂的岗前培训后就直接承担教学任务，需要在实际教学过程中边教学边学习、摸索各种教学方法。因此我院在注重教师专业知识传授的同时，也特别注重教师教学方法的培训，鼓励教师参加各种教学方法研讨班和进修班，开展教师授课比赛，定期开会讨论各种教学方法的运用。如根据药理学实验的专业特点，在学习传统讲授法基础上，组织教师学习多元化的教学方法，鼓励在实验课中灵活运用小组法、案例法、演示法、探究法等多元化教学方法。另外，为实现认知和情感的和谐统一，我们在注重多元化专业教学方法的同时，也鼓励教师运用情感教学方法。如药理学实验对象主要是动物，常有学生因为害怕小鼠而不愿意动手，此时不应强迫学生立即动手，而是亲自在学生身边示范捉拿小鼠，以亲切的态度，对学生进行思想教育，正面引导、侧面鼓励，逐步消除学生惧怕的心理障碍，教师多用“你能行”、“做得很好”等激励的话语，让学生肯定自己，克服困难，体验成功;当发现学生在实验过程中虐待动物，不能厉声叱喝，应耐心解释，加强生命伦理教育，使学生学会尊重生命，培养其爱心，对实验动物伤害减至最小。教师还利用综合性实验中小组分工完成实验的机会，培养学生团队精神和协作能力。

3提高资源利用率，加强实验室建设

重建药理学实验课程，牵涉多方问题，如实验室资源利用、设备仪器配套等。下面以多媒体CAI教学实验室及多种现代生物实验仪器设备的引进为例说明实验室建设方面的情况:①计算机教学辅助系统(computerassistedinstruction，CAI)是用计算机帮助教师执行部分教学任务，向学生传授知识和提供技能训练的应用系统，CAI教学是一种现代化教学手段。为了丰富教学手段、向教育现代化迈进，我校早在十多年前就大力引进该系统，逐步替代传统幻灯机。用多媒体CAI实验教学课件进行实验教学，能缩短板书、示教时间，增加学生动手时间。我院重建药理学实验课程之初，就计划使用现代化的多媒体CAI教学。但新建多媒体实验室，不仅需要增设实验场地，还要引进全套多媒体教学系统配置(包括多媒体计算机、投影设备、视频展示台、扩音设备、局域网络系统、学生显示器、白板等)。经过调研，主管领导发现，拥有全套多媒体设备的生理科学实验室，只在下半学年开课，上半年实验室基本空置。于是与生理科学实验室合作，上半年利用生理科学实验室开展药理学实验课，这样既节约了场地，减少开支，又提高资源利用率，使药理学实验能迅速使用多媒体CAI实验室进行教学。②为了提高实验教学质量，还引进多种现代化实验仪器设备，如在各种动物实验中广泛使用Medlab生物信号采集处理系统。该系统是集信号放大、数据采集、显示、存储、结果处理及输出等功能于一体的实验系统，我们将该系统结合针形电极、压力换能器等设备，在利多卡因抗心律失常作用、药物对麻醉动物血压影响、强心苷对家兔在体衰竭心脏的作用等实验中准确测量，显示了动物血压、心率、中心静脉压等指标变化。另外还根据实验需要新购置了AJ5805微量注射泵、YLS-6B智能热板仪、YLS-7A足趾容积测量仪、强生稳豪便携式血糖仪等。各种现代化教学设备和仪器不但保证了实验的顺利进行、改善了实验条件，还大幅提高实验数据的准确性，使实验结果更加客观科学、更具说服力，拓宽师生视野，培养学生的基本科研意识。实验教学是培养应用型、综合型高素质新型人才的突破口，其课程体系构建是漫长而复杂的系统过程，所幸在主管部门重视、支持和规划下，药理学实验课程体系得以启动重建和探索，目前已初步形成系统化和应用化的实践教学新格局。经过近几年实践，广泛收集师生意见及调查毕业生就业后用人单位的反映情况，显示出重建的药理学实验课程有利于培养和提高药学专业学生的动手实践能力、综合分析应用能力、创新思维、团队合作精神。

1中医药基础理论解析

1.1“君臣佐使”和“相须”“君臣佐使”是中药方剂配伍组成的基本原则之一。中药成分复杂，整体的治疗策略和协同机制是构建中药配方中重要的基本概念。例如在不同的草药甚至同一个草药中，每个成分的结构和生物活性又有明显的不同，而只有少数活性成分具有治疗效果［39］。如此巨大的成分混合体，如何解读中药配伍规则是一个巨大的难题。在先前的工作中，以麻黄汤为例，作者利用系统药理学方法揭示了中药的配伍原则的科学内涵。麻黄汤由麻黄、桂枝、杏仁和甘草这四味中草药组成。借助我们开发的系统药理学模型，我们从药代动力学互作、药物－靶点网络、靶点－疾病网络，从分子和系统水平证实了这四个草药在处方中的不同角色地位，如图2所示。主要发现如下：1）通过ADME筛选共筛出麻黄汤中的45个活性物质，其中麻黄有14个，包括麻黄碱，伪麻黄碱，N甲基麻黄碱，槲皮素等；桂枝有10个，包括桂皮醛，桂皮酸，香豆素等；杏仁有9个，包括苦杏仁苷，豆甾醇等；甘草有12个活性分子，包括甘草酸，18β甘草次酸，甘草苷等。2）君药麻黄在配方中起主导作用，主要通过作用于主药靶肾上腺素受体来刺激机体发热平喘。3）臣药桂枝通过作用于与君药相同的靶点来增强君药的药理作用，例如，通过共同作用于β1肾上腺素受体和β2肾上腺素受体以减少君药所需剂量。4）佐、使草药杏仁和甘草可提高君、臣药的生物利用度，协调他们各成分的活性。四种草药通过增加生物利用度或促进不同药物的协同作用等来治疗疾病。综上，我们从系统水平阐明了君臣佐使丰富的科学内涵，对中药复方配伍机理的系统深入研究具有重要意义。借助同样的方法，我们以川芎、降香、延胡索为例，阐明了中药“相须”理论［38］。

1.2“补气补血”的物质基础［34］气血是构成人体维持生命活动的基本要素，又是脏腑经络等组织器官进行生命活动的物质基础，然而气血本质至今尚未被科学揭示。我们开发了一种新的模型系统，研发了相关气血分子识别公式（QBMR）：基于ADME虚拟筛选，采用人工智能技术和数学建模，并结合网络药理学方法，揭示了气血的本质，阐明了人参等补气中药、当归等补血中药的分子基础和作用机制。研究思路如图3所示。研究结果主要有：1）发现了人参、甘草、黄芪、西洋参、党参、山药、太子参和白术等与补气有关的主要活性成分为异甘草素、党参苷I、罂粟碱、麦角固醇、白术内酯II等。同时，分析了与补血有关的当归，白芍，陈皮，地黄等，其主要有效成分为白芍苷、阿魏酸和地黄苷A。2）建立了补气补血分子预测模型，气血分子识别公式（QBMR）如下：D＝0662×MlogP－0156×Mor27m＋0982×VEA1－0046×H－046－0966×HATSOe－4644Ntr＝908，Nte＝302，Qcv＝833％，Qex＝822％，SEqi＝825％，SPqi＝157％，SEblood＝843％，SPblood＝175％其中，Ntr和Nte分别是内部训练集和外部测试集中化合物的数目；Qcv和Qex分别是内部训练集和外部测试集的分类精度，敏感性SE和精确性SP验证进一步验证了模型的合理性。式中，MlogP、VEA1与补气相关，Mor27m、H和HATSOe与补血相关，这个公式表明补气分子具有更强的亲脂性，而补血分子具有较强的化学反应活性。3）通过系统药理学分析，揭示了补气中药可用于炎症、心血管疾病、代谢类疾病、癌症、中枢神经系统疾病（CentralNervousSystem，CNS）等治疗中。而补血中药通过调控骨髓生长因子、骨髓基质细胞，从而发挥补血功能。基于网络的中药药理学从分子水平上揭示了补气补血中药的本质，同时对中药的补气补血理论研究提供了新的思路。

2阐明中药作用机制

2.1饮片：甘草［40］甘草是一味古老的传统草药，被用作止咳、抗炎、抗溃疡、免疫调节、抗血小板凝结、抗病毒和解毒剂。我们从系统水平阐明甘草如何治疗呼吸系统疾病、心血管疾病、胃肠道疾病、恶性肿瘤和肾脏疾病，也阐明了其为什么被尊称为“国老”，如何“除百毒调和诸药”［40］。甘草中有22个靶标与呼吸系统疾病有关，其中ADRB1，ADRB2，CALM1，PDE4B，PDE4D，HSP90AA1，HSP90AB1，PPARG，THRB和哮喘有关；MMP12和PDE4D与慢性阻塞性肺病有关。甘草素、甘草查尔酮B、柚皮素、山奈酚等作用于靶标ESR1，MMP12和PPARG以抑制冠状动脉粥样硬化；异甘草素、甘草素和甘草苷等黄酮类通过调控HTR2A，PTGS2，F2，CHEK1和PTPN1治疗血栓；甘草查尔酮A和甘草异黄酮作用于靶标HTR1A，OPRD1，GSK3B，HRH1，MAPK10，F2，ADRA2A，AChE治疗心肌缺血，从网络水平揭示了甘草治疗心血管疾病的机制。甘草是一种重要解毒药物，其中的甘草次酸结构和肾上腺皮质激素类似，能够减少毒物吸收，增强机体对毒物的耐受性。PPARG，DPP4，GSK3等能够激活免疫系统，从而发挥抗炎，免疫功能；甘草苷和甘草查尔酮G作用于金属弹性蛋白酶，从而激活巨噬细胞抵抗外物侵袭。此外，甘草作用很多蛋白与其他疾病密切相关。如HTR2A和AKR1B1与糖尿病并发症有关，MAOB，DRD2，DRD3和MAPK10与神经系统疾病有关；CDK2，ESR2，PPARG，PTGS2和CHEK1具有抗肿瘤的作用，而AKR1B1，PDE4D，OPRD1，OPRK1，CHRM2，CHRM4，OPRM1和PTGS2与疼痛相关。这些发现无疑为进一步探究甘草的作用机制提供了重要依据。

2.2复方：复方丹参方［35］复方丹参方是一个治疗心血管疾病的典型方剂，由丹参、三七和冰片三味中药组成。我们采用系统药理学方法对复方丹参方进行了研究，方法如图5所示，结果发现：1）复方丹参方中101个活性化合物，其中56个来自君药丹参，丹酚酸B、丹参酮I、丹参素A是主要有效成分。臣药三七中有29个活性分子，有三七总皂苷、人参皂苷、三七素和槲皮素等。而佐药冰片中仅有9个活性化合物，包括D冰片、L冰片和异冰片。2）复方丹参方通过靶标eNOS，CYP2C9，HSP90s，PPARalpha，gamma和MIF抑制发炎并阻止炎症因子对血管和心肌的损伤。与血管收缩有关的靶标血浆肾素，ACE，胃促胰酶，VDR和VEGFR2的调节可以降低血压。Caspase3，MMP9，MR，TGFβ1R，Ang，AR，PDE4D和sPLA2IIA与血管平滑肌细胞的增殖和凋亡有一定的联系。因此，复方丹参方通过调节这些靶点从而对心血管疾病起到良好的治疗效果。3）化合物和通路的网络表明，糖皮质激素和炎症信号通路、L精氨酸／NO信号通路分别与58、56个化合物相互作用。其中35个化合物能扰乱肾素－血管紧张素－醛固酮通路，31个化合物作用于血小板聚集信号通路。由于这些信号通路与炎症、凝血功能等紧密相关，因此复方丹参方可能通过扰动这些信号通路治疗心血管疾病。4）靶点－疾病网络分析复方丹参方疗效的多样性。其中，复方丹参方通过调节与代谢相关的靶点，如醛糖还原酶，LXRs，PPARs等发挥药效。我们从分子水平上阐明了复方丹参方的治疗机理和“君臣佐使”理论［48］，为复方研究提供了一种新方法。

2.3注射液：热毒宁注射液［11］热毒宁注射液处方源于名老中医经验方，由青蒿、金银花和栀子三味草药组成。目前注射液形式的ADME性质的研究陷入很大的困难，尤其对于中药复杂体系。因此，我们重点解决了如下问题：1）将代谢组学、基因组学以及蛋白组学数据耦合进计算模型中，建立基于组学技术的ADME评价；2）首次提出半衰期评价模型PreDHL，使ADME评价模型更加完整准确；3）开发适合中药特点的ADME评价技术，开展系统水平的药动学、药效学验证技术。最大限度的耦合了重要的ADME性质，包括logS，logP，PPB，Pgp，P450酶代谢产物（2C6，2D9，3A4）和药物半衰期Y（t1／2），筛选出热毒宁注射液中的活性成分，如图6所示。同时这也是首次耦合ADME性质应用于注射液物质基础的研究。本研究也揭示抗病毒的机制，即当感冒病毒入侵后，一方面，热毒宁活性分子通过刺激人体各种免疫通路（如Tolllike受体信号通路，NODlike受体信号通路，Tcell受体信号通路等）以增强人体的自主免疫力；另一方面，热毒宁活性分子通过调控免疫因子或促炎介质（像IL6，IL8，TNFα，COX2等）来治疗炎症。目前，已证实了免疫在病毒感染类疾病中的重要作用［41］以及抗炎在免疫应答中的重要作用［42］，因此，利用草药的免疫应答作用和抗炎作用能为抗病毒药物的研发提供良好的思路和线索。

3新药开发

1实验教学方法的多元化

实验教学内容多元化的开展对教学方法必然提出了更高的要求，以往的实验教学主要采用程序化训练模式，实验过程中老师和学生按部就班，教师按照实验的原理、目的、方法、结果进行讲解，学生按照教程内容机械性地实验，这种枯燥、单调的教学方式导致学生对实验缺乏兴趣，敷衍了事。因此，教师要充分利用现代化实验教学手段，采用多媒体、软件、录像等方式，强调实验教学方法的多元化，突出多媒体丰富性、直观性、可重复性的优点。教师教学中要兼顾演示实验与实际操作，通过多媒体手段，可使实验中操作不规范或者实验结果不符的学生从中得到帮助和启发，并进一步加深了对有关知识的理解和记忆。例如，药理学实验基本操作的学习过程中，教师主要通过播放教学录像资料，结合实际操作示范，强化基本操作的规范性，纠正具有普遍性的错误动作。而在磺胺噻唑二室模型动力学参数测定实验中，为加深学生对药代动力学相关概念的理解，除结合手术视频进行讲解外，还专门制作了多媒体动画，演示药物在人体内的代谢分布过程及相关参数的计算分析原理，使实验教学更加生动形象。此外，设计性实验和综合性实验部分，教师要按照教学客观规律，采用启发式教学，突出学生的主体地位，引导学生积极、主动地查阅文献资料，自行进行实验设计，帮助学生形成探索性创新思维。根据实验教学内容的差异，可以采用不同的启发式教学模式，如类比式启发、归纳式启发和演绎式启发。多种教学模式和方法的灵活应用，不仅能够帮助学生提高分析问题和解决问题的能力，还可提高学生的学习兴趣，培养探索创新精神。

2实验教学形式的多元化

传统实验教学往往采用封闭式教学，学生主要集中在教学实验室，按照预设的实验方法按部就班地操作，这种实验教学形式中，学生的实验活动往往是被动的，并且由于实验时间和地点的限制，学生没有时间思考实验中遇到的问题，也不能自行探索，磨灭了学生学习的主动性和创新精神。因此，结合多元化的实验内容，教师同样也采取了多样化的教学形式，开展了本科生“第二课堂”、本科生创新实验、临床前药理学选修实验等开放性实验教学方式。这种开放性实验强调以学生为主体、教师为主导的教学模式[6]，主要采用2种形式：一是教师定方向，学生设计实施。由教师结合课程教学目标及实验室仪器设备情况，仅给出实验目的，由学生在理论学习和文献查阅的基础上，独立完成实验方案设计及实施，教师主要指导辅助学生完成实验。二是学生参与科研实验，选择教师的科研课题中与药理学实验结合紧密的部分，吸引学生参与其中，教师指导学生阅读文献，搜集相关资料，制订实验方案，共同开展实验研究。这类实验教学主要在教研室的科研实验室开展，利用学生的课余时间进行，时间安排相对较灵活，并且能够照顾不同层次学生的需求，由学生自行选择感兴趣的课题进行研究。近年来本单位已有多位本科生总结了开放式实验的研究结果，公开发表了科研论文，为以后的科研或临床工作奠定了良好基础。总之，实验教学形式的多元化不仅有助于加强实验教学效果和效率，提高实验室的使用率，还为不同基础、不同兴趣爱好的学生提供了更多样化的学习机会和自主性，最大限度地调动了学生的主动性和积极性。

3实验考核的多元化

以往的药理学实验考核方法比较单一，依据实验报告的书写详尽规范程度进行评分，造成学生对实验缺乏兴趣，单纯的记录实验目的、原理、步骤及结果，缺少自己对实验的分析讨论。这种考核方式忽略了学生的课堂表现及实际操作能力，片面而有失公允。因此，教师在教学实践中将实验课的考核成绩分为三部分，即实验报告撰写、实验设计能力和基本操作考核，注重对学生综合实验素质的评定。其中，实验报告占总成绩的30%，考查学生对实验记录的完整性和规范性。并且，除验证性实验外，在综合性实验和设计性实验中要求学生以科研论文的格式撰写实验报告，真实记录实验结果，强调结果的分析讨论，为学生以后的科研工作奠定基础。

而实验设计能力占总成绩的20%，由指导教师根据每个实验小组在设计性实验中实验方案的科学性、可行性及创新性进行综合评价打分，强调学生的科研思维训练及团队协作能力的锻炼效果。在实验教学最后教师还会进行药理学实验基本技能操作的考核，此部分占实验课总成绩的50%，客观地评价学生的实际动手能力。这样多元化的实验考核形式，既能评判学生对理论知识的运用和掌握能力，又能更客观地考察学生的实验基本操作能力、科研创新能力，全面真实地反映实验课教学效果及学员的真实成绩。

总之，药理学实验教学的多元化探索是本校近年来的创新教育改革方向之一，经过上述的一系列教学改革，学生对实验课的积极主动性明显增强，并且促进了对理论知识的理解与掌握，培养了学生的自主创新能力，更好地适应现代医学的发展模式。

1试卷分析

为验证护生对知识掌握程度而客观评测，从信度、难度、区分度等方面首先对试卷进行评价。

1．1信度考试的信度能够在一定程度上科学的反映考试客观性及考试结果准确性，试卷的信度与考试结果受随机因素影响程度呈反比，信度的高低能保证学生考分真实可靠。根据教育测量学理论，试卷信度＞0．50表明信度好，＞0．80信度很好。信度系数采用克伦巴赫(Cronbach)α公式计算［2］。α=(k/k－1)(1－∑Si2/St2)(其中:k为试题总数目，Si2为第i题得分的方差，St2为考试总分的方差)，α的范围为［－1，1］。本次试卷信度为0．53，可认为该试卷的信度良好，考试成绩可以信赖。

1．2难度试卷的难度系数P采用平均分方法计算，即P=x/W(x为学生的平均分，W为试卷的满分)。两个班级总人数为481，平均分为69．4分，难度为0．69，一般认为P值介于0．4～0．7之间，试题的难易程度较适中，该考试试卷难度较为适中。

1．3区分度将考生依照测验总分从高到低排序，把成绩列前27%和成绩居后27%的考生分别定为高分组和低分组;分别计算2组每题的难度，即PH和PL，则D=PH～PL(又称两端法)［3］。结果显示，本次考试区分度较好，能够将不同层次学生的成绩区分开。本次考试区分度统计及评价，见表1。

2ICU班与普护班考试成绩对比分析

2．1总体情况对比ICU班考试成绩及分布成绩为45～98分(73．10±10．99)分，全距54分;普护班考试成绩及分布成绩为39～96分(67．30±10．81)分，全距57分。结果显示，进行临床护理工作过程为导向的教学改革的ICU班考试成绩总体优于未采取教学改革的普护班，见表2。

2．2各类型得分情况对比通过对比ICU班和普护班各题型最高分、最低分以及平均分的得分情况，发现进行临床护理工作过程为导向的教学改革的ICU班在各个题型平均得分高于普护班。

一、转化医学的国内外研究现状

转化医学是历史发展的必然产物，它一产生就引起人们的高度重视，并被各国医学研究界所认同和接受。2003年美国NIH提出了有关转化医学的研究计划，到现在已和38个医学院校联合建立了转化医学中心，并且他们每年拿出225亿美元用以推进转化医学的发展。在英国，转化医学也得到了蓬勃发展。英国政府已出资4.5亿英镑来创建转化医学中心。日本、韩国、中国等亚洲国家也纷纷投入到转化医学的研究中去。同时一些主要刊登转化医学类文章的杂志也陆续出现，如ScienceTrans-lationalMedicine,Trans-lationalResearch和TheJour-nalofTranslationalMedicine极大的促进了转化医学的发展。转化医学在我国起步很晚，但发展却很迅猛。2007年11月，第一届转化医学国际研讨会在北京协和医院召开。与此同时，北京协和医院和中国医学科学院基础研究所共同出资220万元创立了“基础与临床合作研究联合资助项目”，其核心就是基础研究要与临床疾病的诊疗保持紧密的联系，临床发现的问题用基础理论去研究，并将研究的成果及时的应用于临床疾病的预防和治疗中去，建立基础研究与临床之间的双向转化。随后中国的许多医学院校和科研机构也成立了转化医学研究中心，如：上海交通大学与阿斯利康合作，建立新药研发基地；中国医科大学靠高薪招聘海外尖端人才，建立了自己的转化医学研究所。同时党中央和国务院也非常重视转化医学，《中共中央关于制定国民经济和社会发展第十二个五年规划的建议》辅导读本中指出：“以转化医学为核心，大力提升医学科技水平，强化医药卫生重点学科建设”，为转化医学在我国的推进提供了强有力的支持。

二、转化医学对药理学教学改革的启迪

药理学是基础医学与临床医学的桥梁，其主要任务是研究药物与机体相互作用及其规律和作用机制，为疾病的预防和治疗提供理论依据。它不仅包含了大量的基础知识，更包括了多种临床疾病的治疗，研究范围跨越了分子、细胞、动物体的基础研究和人体的临床治疗。药理学的基础研究要瞄准临床的实际应用，临床药物出现的问题要靠药理学的基础研究去阐明。很明显，药理学与转化医学所提倡的理念是一致的，都是基础研究要与临床医学密切联系。因此，作为培养未来医学人才的医学高校在药理学的教学必须要增强转化医学的意识,为基础研究和临床诊疗构建良好的交流平台,充分发挥药理学的优势。

1.病例式教学，提高教学质量。药理学属基础学科，内容比较抽象。药理学教师讲述一般只是照本宣科，并不注重与临床实际的联系，而学生在上药理课之前并没有接触过临床，对临床疾病并不了解。因此，学生在听药物的药理作用时，接受起来比较困难，学习效率不高，学习主动性较差。病例式教学可使学生加深对课本内容的理解，联系临床疾病的诊疗，必将激发学生学习的积极性，易于吸引学生的注意力到教师的讲解中去。[6]例如，在讲授消化性溃疡的药物治疗时，先引入一个胃溃疡的临床病例，让学生先了解胃溃疡病人的临床表现，体征以及胃镜检查结果，然后让学生带着如何治疗胃溃疡的问题开始讲授治疗消化性溃疡的药物。此时，学生不再是盲目的听课，而是对胃溃疡有了深刻的认识后，才开始学习治疗消化性溃疡的药物的药理作用以及临床应用，必将达到事半功倍的效果。通过开展案例式教学，不仅使学生牢固掌握了药理学知识，而且也培养了他们的转化医学思维。

2.开展设计性实验。传统的医学实验课大都以验证性实验为主，学生完全处于一种被动的学习状态，并不能激发学生学习的热情，也不能培养学生的创新思维。而设计性实验是给定实验目的和实验条件，由学生自行设计实验方案并加以实现的实验。在整个实验过程中，学生利用自己所学知识自主设计实验方案，极大地调动了学生的学习热情，同时也使学生初步了解了科学研究的基本程序和方法。在药理实验课中，我们应用临床病例加动物疾病模型的方法，教师先讲述一典型临床疾病，使学生对某一疾病有初步的认识，然后再将此疾病的动物模型呈现给学生，学生通过观察动物模型，加深了对疾病状态下机体功能、代谢变化的理解。接着学生自主设计实验去验证或者排除相关疾病，在这个过程中，学生分组去独立完成，教师只对设计中不合理部分予以纠正。此种方法不仅提高了学生的动手能力，而且也使学生深刻认识疾病的临床表现和发病机制，为将来走上临床打下了坚实的基础。

3.增设药理学的临床见习课。学生在学药理学时，并没有接触过临床，对临床疾病的诊疗并不了解，教师在讲解药物的治疗作用时，学生只能是死记硬背，不能很好的理解。因此，开设临床见习课是非常必要的。在讲每章节的药物时，带学生到附属医院相对应的科室见习一次。比如，在讲到作用于呼吸系统的药物时，就由任课教师带领学生到附属医院呼吸科，并安排学生跟随呼吸科大夫去查房。在查房的过程中，学生就可以了解病人的主诉、现病史、体征、实验室检查结果、诊断以及用药情况。然后任课教师组织学生就呼吸科药物的药理作用、临床应用、不良反应进行讨论。通过临床见习课，不仅使学生加深了对药理学知识的理解，而且也实现了基础与临床的紧密结合。

4.拓展教学内容。转化医学强调的是基础要与临床诊疗紧密联系，而药理学教材存在一定的滞后性。为了拉近学生与临床的距离，在药理学理论的教学中，我们补充了一些课本上没有的，但在临床上比较常用的新药，并通过与代表药比较使学生更好地掌握这些新药，同时也为学生以后进入临床打下了良好的基础。培养有较高科研能力的医务工作者是转化医学发展的重中之重，目前制约转化医学发展的一个瓶颈就是人才的匮乏。[7]因此，作为培养未来医学人才的医学高等医院，不仅要让学生掌握医学知识，更要注重培养学生的科研能力。为了更好地让学生与科研早接触，培养学生创新能力及转化医学理念，我们会让药理学研究生带着本科生做实验，使本科生参与到研究生的课题中去。在这个过程中，本科生了解了科研的各个环节并对所学实验基本技术进行了练习，同时也极大的提升了他们的科研素养。

1加强学生基本药理学实验技能的培训

学生实验技能熟练与否，关系到学生能否顺利进行实验，以及能否获得理想的实验结果。在以往的实验教学中，涉及小白鼠实验时，学生心里或多或少对小白鼠有恐惧感，经常感到无从下手。为了让学生克服恐惧心理，更好地掌握基本的实验技能，我们把原有的4h的录像实验课改为观看录像和实际动手操作相结合的“小白鼠基本实验技能训练”。第一部分仍然是录像，录像时长70min，主要涉及药理学实验常用的实验动物的基本操作，如大鼠、小鼠、豚鼠、家兔、犬的捉拿，给药，处死等。录像结束后，每位同学可以领取三只小鼠，在教师的指导下，进行基本的训练，练习如何捉拿小鼠、给小鼠灌胃、腹腔注射、皮下注射、肌肉注射、静脉注射等。最后处死小鼠，解剖观察是否将碳末阿拉伯胶灌入小鼠胃中。通过这样的训练，大多数同学都可以掌握小白鼠的基本实验操作，为以后的各项实验打下良好的基础。

2合理安排实验内容和授课方式，激发学生的学习兴趣

我校的药理实验课在三年级开设，学生的课表上只有“机能实验”的字样，并不标注具体课程。学生来上实验课，根本不知道是何内容，更无法提前预习相关的理论知识，只是为了做实验而做实验，不清楚实验目的，导致学生对实验课的兴趣不高。如果清楚地在课表上标注本周实验课的内容，学生可以提前预习相关知识，有利于理解和分析实验过程中的各种现象。将双盲实验的思想引入药理学实验，老师和学生都不知道药瓶中具体的药物，教师只是帮助学生复习有关的理论知识。学生根据理论知识，利用实验室的器材等，设计相关实验，然后根据实验的结果，分辨药瓶中具体的药物。教师进行相关总结，最后由实验师揭示结果。每组的学生知识背景不同，思维不同，所设计的实验也有差异，这样可以调动学生的积极主动性，开拓学生的思维。由于学生和老师都不知道具体的药物，这样就可以减少无意识的暗示对实验结果的影响，学生更不可能凭空编造实验结果。实验项目“传出神经系统药物对兔血压的影响”是验证性实验，主要验证了传出神经系统药物肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素对血压的影响。我们把双盲法引入这个验证性实验。上课一开始，老师会出示3种药物，标注为A，B，C药，并且告诉学生这是传出神经系统药物中的3种激动剂，请大家根据实验室提供的仪器和动物对这3种药物进行区分。给学生提供的动物是家兔，主要仪器是压力换能器及BL-420实验系统，可进行血压测定。学生可以制定自己的实验方案，最后根据实验结果，明确给出ABC各是什么药物。在这个过程中，老师和学生都不知道ABC具体是何种药物，只有实验室老师清楚。实验课完成后，由实验室的老师揭示谜底，同学也可判断自己的实验结果是否正确。如果与老师给出的答案相符合，说明这些同学认真预习了相关的理论知识，并且深刻理解了这些药物的作用;如果与老师给出的结果不符合，教师不能袖手旁观，要善于引导学生分析问题［3］，分析究竟是因为理论知识没有掌握，还是实验过程出现了问题，从而影响了对结果的判定。在药物镇痛实验中，三种药物分别是0．7%醋酸、强痛定、生理盐水。醋酸腹腔注射可以引起小鼠腹痛，小鼠出现“扭体反应”，强痛定有镇痛作用，生理盐水没有镇痛作用。老师引领同学复习相关的理论知识，然后请同学根据已提供的实验条件，辨别这三种药物具体是什么。在实验过程中，有的同学通过闻气味很快就找出醋酸。有的同学则是把三个药物分别给小鼠腹腔注射后，观察引起扭体反应的则为醋酸。找到醋酸后，再进一步区分生理盐水和强痛定。给小鼠皮下注射强痛定和生理盐水，强痛定可以减轻疼痛，15min内小鼠扭体次数少。通过这样的实验方式，学生的兴趣大大提高，最后结果符合标准答案的同学，欢呼雀跃，非常兴奋，而实验失败的同学，在教师的帮助下，分析失败原因，可以再进行一次验证实验。

3开放实验室，增加学生自由学习的机会

为了培养学生的创新思维和探索精神，学校设立了“大学生创新项目”，每年都有20－30个项目获得资助，资助金额在2000元左右，其中不少项目与药理学相关。这时，我们提供给学生相应的实验场所和实验条件，学生可以自行完成项目，整个过程都由学生自己选题、实验、结题汇报。教师只在学生遇到无法解决的问题时给予帮助，指导学生完成相应的课题。除此之外，鼓励学生参与教师的课题研究，学生有机会真正接触科学研究工作，协助教师进行科研工作，甚至独立完成某些简单的实验操作，既锻炼了动手能力，也能够潜移默化地感受科研的意义，培养从事基础科学研究的兴趣。教师可以节约时间，更快捷方便地进行科研工作，提高效率。

4完善考核手段，建立实验课程考查评价体系

实验课的考核是实验课的一个重要环节。我们希望在有限时间里，学生能够掌握一些基本的实验技能，养成良好的实验习惯，培养运用所学知识分析问题以及团结协作的能力。因此实验考核方面主要通过平时成绩和实验报告两个方面进行评定［4］。平时成绩包括实验操作评分、实验室清洁评分和实验纪律评分。实验操作占总成绩的30%，主要考核学生实验过程中操作是否规范符合要求，观察实验现象是否仔细认真。实验清洁占总成绩的10%，主要考核学生实验过程中实验用品摆放是否条理，实验台面是否整洁，实验结束后，实验台面、所用仪器及实验室是否按规定进行清洗打扫。实验纪律占总成绩的10%，主要考核学生是否迟到早退，是否遵守实验室规章制度和课堂纪律。实验报告分数占50%，要求学生在每次实验课后一周内上交实验报告。实验报告要求有完整的实验记录、清晰的实验结果以及实验数据分析。数据分析要求学生能够使用简单的统计分析方法，如t检验，对数据进行统计学处理。近年来报考基础医学的研究生数量越来越少，究其原因除了就业困难之外，多数学生缺乏对基础医学研究的兴趣和热情，不了解基础医学研究在生命科学研究中的重要性。生理学家巴甫洛夫曾经说过:“药理学是一门实验科学”［5］。重视药理实验课的教学是培养高素质临床医学人才和科研人才的关键环节之一。目前提倡的PBL(problem-basedlearning)教学模式和TBL(team-basedlearning)教学模式，不仅需要整个药理学科良好的软件与硬件环境，也需要学校及学院多方面、多层次的支持。对于目前我国的本科生来说，大学之前一直接受的是填鸭式教学，本科阶段采用PBL或TBL教学方法，因缺少相应的过渡和缓冲反而不适应。本文将双盲法引入药理学实验教学，在一定程度上激发同学的学习兴趣，锻炼同学的协作能力，逐渐形成团队意识，对教学环境和教学条件没有更多要求，使学生变被动为主动，提高学生的科研素质及创新能力，以期提高本科药理学实验教学质量，使以传授知识为主的“教学型”教学向以培养认知能力为主的“研究型”教学转变。

1PBL教学实施步骤

1.1教学准备

1.1.1培训师资队伍在实施PBL教学模式的过程中，通常将教师比喻为“灯塔”，照亮学生前进的方向，所以，教师具有关键的引领作用。本教研室的师资长期以来习惯了讲授式教学方式，虽然部分教师也参加过以病案为基础的学习教学模式，但对这种完全“以学生为中心”的PBL教学模式尚较为陌生，甚至心存疑虑。为此，本教研室采取了送出去、请进来2种方式培养师资。送出去即选送骨干教师到有成功经验的院校实地学习、考察，理解PBL教学模式的精髓和实质，学习其先进经验和做法，回来后交流学习收获，带动并影响更多的教师；而请进来即由学校教务部门请外校优秀的PBL教师来本校进行PBL教学模式的培训。通过以上方式，使所有参与PBL教学模式的教师对PBL教学模式有了清晰的认识，并对PBL教学模式实施过程中教师的角色、任务等有了正确的理解。

1.1.2准备教学资料药理学理论教学内容分为6个模块，即总论、外周神经系统药理学、中枢神经系统药理学、内脏系统药理学（包括心血管系统、呼吸系统、消化系统、血液及造血器官的药物等）、内分泌系统药理学、化学治疗药物药理学等。本研究决定将上述内容重新整合，75%学时采取PBL教学模式，仅保留25%学时采用传统讲授方式教学模式，主要涉及药理学基本框架知识或学生难以理解的内容，如药理学总论、抗心律失常药等。其中对采取PBL教学模式的内容，打乱原有教学顺序，突破原有章节界限，将不同章节有机结合起来，如将糖皮质激素类药物、作用于呼吸系统药物和作用于消化系统药物综合在一起，而将镇痛药与解热镇痛抗炎药结合起来进行教学。现行的教材均是按照传统教学方法编写的，不适合PBL教学模式使用。确定PBL教学模式的内容后，本教研室群策群力组织富有教学经验的教师分头编写符合PBL教学模式的教学资料和病例，每一病例分为教师版和学生版2个版本，均有明确的学习目标，病例的内容从易至难，并很好地与学生以前所学的生理、生化、微生物等基础知识衔接。编写完毕，再经过反复论证，才定稿。

1.1.3建设硬件设施规范的PBL专用教室内布局应与圆桌会议室类似，四周有足够的黑板或白板供学生使用，墙上的挂钟让学生能自行掌控讨论节奏和进程。由于改建教室花费较大，本教研室采取了因陋就简、土法上马的办法，定做了几块移动式白板，置于教室周围，满足了PBL教学模式的需要。

1.2教学实施

1.2.1分组开课前要求课代表将学生分为若干个小组，每个小组的人数以不超过4人为宜。在每个学生小组中选1名组长，每次上课前1周，教师将病例交给学生，由组长分配给组员，有重点地分头收集相关资料。

1.2.2课堂讨论首先组织学生归纳病例中的重要信息，罗列与药物使用相关的知识点及拟讨论的问题，然后，让学生按准备情况就相关问题进行重点发言。涉及的知识点和关键论点要求学生写在白板上，每次课结束前，由教师或学生以白板上归纳的内容进行总结。

1原因分析

1.1学科历史短，发展不成熟

中药药理学仍处在起步阶段，相应的教材和课程出现较晚，1984年第1本教材正式出版，1987年全国中医院校正式开设中药药理学课程，中药药理学教材及课程建设只有短短二十余年。学科不成熟必然反映在教材和课程建设中。同时，中药药理学还在以极快的速度发展，其科研活动与课堂教学联系紧密，以至于课堂教材不断更新仍赶不上学科发展步伐[1]。因此，教师授课时不应局限于传统讲授形式，学生学习时也不应全盘接受教材内容。如果学生被动接受存在争议和分歧的教材内容，既不利于其科研精神和创新思维培养，也不利于中药药理学发展。

1.2中医与西医结合，中药多效性与双向调节作用

（1）中药药理学信息量大是由学科自身特点所决定的，中药药理学涉及的基础理论多，必须坚持中医药独特的理论体系。中医药学独特的理论体系主要是结合哲学、文化形成的，古人结合当时的哲学、文化研究成果，从抽象角度去阐释中药作用原理，这便是传统中药药性理论，如四气、五味、升降浮沉、归经等。中医理论多数出自临床经验积累，缺乏严密、客观的统计学处理，上升为理论必然存在诸多缺陷，对其不足要通过中药药理学实验加以修正，从而使临床用药更加安全。中药药理学利用现代科学手段验证传统中医药理论，深化中药功效、修正中医药理论之不足，同时，必须坚持中药自身系统特色，不能失去中药本身的特色。在坚持中医药理论指导的前提下，中药药理学教学中涉及中医药基础理论，另外还要结合西医理论和现代科学手段阐述药物作用，因此使得中药药理学讲授和学习信息量增大，要在有限课时内完成教学任务并保证教学质量，存在一定困难。（2）与西药药理学相比，西药多为纯度较高的单一化学成分，其成分、作用、作用机理、作用部位明确，而中药成分复杂，一味中药本身就是一个小复方，同时存在多个有效成分部位，含有复杂的多种有效成分，从而形成中药作用的多效性，具有多种药理作用。但这也恰好说明中药是通过多途径、多靶点、多环节发挥作用的，是中医药从整体治疗疾病的基础[3]。中药药理中经常出现双向调节作用。双向调节作用是指同一中药及组成方剂，在机体不同状态下以不同方式应用，可以发挥趋向相反的作用，其形成原因复杂，影响因素较多[3]。常见的双向调节作用有阴阳、寒热、表里、补泻、升降、利涩、燥润、散收、活血止血等，出现这种情况的原因，一是由于中药的多成分性，不同成分对不同作用环节起作用，最终表现出有利于机体的变化；二是机体处于不同机能状态下，对同一药物中不同成分具有不同反应所致。双向调节作用及机制恰好体现了中药调节机体平衡的内涵。

2解决方法

2.1调整教学方法

现阶段的中药药理学教材内容不完善，类似微型综述，可对教学方法做出相应调整，以提高教学效果。例如适当采用启发式、问题式、探究式教学方法，将教材内容欠成熟的劣势转变为促进学生自学能力、创新思维和科研精神培养的优势，将其作为培养高素质人才的突破口和提高教师综合水平的契机。例如，注意启发学生勤于思考、善于思考，不盲目轻信某种学说、某种观点，因为中药药理学是不断更新和发展的学科，部分观点还存在争议，很多新的研究成果既可能推翻古籍理论，也可能产生新的理论，让学生通过学习能搭建知识基础框架，但又不局限于知识框架内，做到活学活用；对教材某些前后矛盾的论述，课前要求学生带着问题查阅相关文献，自己归纳总结出较明确的结论，上课时再讨论修正。这样既能解决学习中的疑惑，又能锻炼学生自学能力和独立思考能力。此外，由于中药药理学发展迅速，教材部分内容滞后，教师可根据教学内容适当介绍最新研究进展。