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原发性卵巢鳞状细胞癌调查范文

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原发性卵巢鳞状细胞癌调查

《肿瘤防治研究杂志》2015年第十二期

卵巢肿瘤是女性生殖系统常见的三大恶性肿瘤之一,病理类型以腺癌居多,目前,肿瘤细胞减灭术联合铂类药物为基础的化疗是公认的治疗方式,河北医科大学第四医院最近收治原发性卵巢鳞状细胞癌患者一例,现报道如下:

1临床资料

患者,女,59岁,因下腹部胀痛不适半月于2014年11月7日收入河北医科大学第四医院。已绝经。妇科检查:外阴发育正常,已婚经产型,阴道畅,黏膜无充血;宫颈正常大小、光滑,无举痛;子宫后位,正常大小,形态规整,固定不动,无触痛;盆腔左侧可扪及一直径约15cm的包块,边界不清,形态不规则,固定,与子宫粘连紧密,无触痛。妇科B型超声示:盆腔占位性病变,腹水。肿瘤标志物检测结果:CEA2.50ng/ml,CA505.3U/ml,CA125120.30U/ml,SCC85.5ng/ml,患者于2014年11月12日行剖腹探查术。术中探查:腹腔积液约1000ml,黄色浆液性,左侧卵巢上方见一直径约15.0cm×9.0cm大小的肿物,呈囊实性,已破溃,与周围粘连,子宫及右侧附件正常。大网膜呈饼状,与肠系膜及腹膜粘连。肝脾未见异常,盆腔及腹主动脉旁淋巴结未触及肿大。切除左侧卵巢肿物,送快速冰冻病理,回报:卵巢低分化鳞状细胞癌,遂行全子宫及双附件切除术+大网膜切除术+盆腔淋巴结切除术+腹主动脉旁淋巴结活检术。术后病理示:左卵巢低分化鳞状细胞癌。腹腔积液找到癌细胞,大网膜及肠系膜与腹膜均可见恶性肿瘤组织。淋巴结未见转移,子宫及右侧附件未见癌转移。免疫组织化学结果:CK7(-),Vim(-),CA125(-),P63(+),CK5/6(+)。术后复查肿瘤标志物:CEA2.30ng/ml,CA505.5U/ml,CA12540.30U/ml,SCC10.5ng/ml,后两项较前明显下降。

2014年11月22日予TP方案(紫杉醇240mg+顺铂120mg,每21天1个疗程)化疗4周期。2周期化疗后复查肿瘤标志物CAl25,SCC下降至正常范围。4周期化疗后常规复查发现肿瘤标志物再次升高:CA12545.0U/ml,SCC15.5ng/ml,进一步复查盆腔彩超示:左下腹可探及5.0cm×4.0cm不均质低回声肿块,边界不规则,血流信号丰富,盆腔液性暗区。提示病情进展。经全科病例讨论后予DP方案(多西他赛120mg+卡铂500mg)化疗6周期。目前患者已完成2周期治疗。疗效评价:病情平稳。化疗后7天曾出现Ⅲ度骨髓抑制,对症处理后恢复。

2讨论

卵巢鳞状细胞癌罕见,文献报道极少,该病起病快,病程短,多为单侧发生,部分患者可主诉腹痛、腹部不适等,此例患者也正因此就诊于我院妇科,继而影像学发现盆腔肿物。多数卵巢鳞癌患者就诊时已经发生局部浸润或淋巴结及血行转移[1]。本例患者为原发性卵巢鳞状细胞癌,术中发现肿瘤已侵及大网膜及肠系膜与腹膜等。原发性卵巢鳞状细胞癌的病因目前尚不十分清楚,Acién等[2]研究认为HPV感染是原发性卵巢鳞状细胞癌的高危因素,推测HPV感染可能是导致原发性卵巢鳞状细胞癌的病因之一。同时在卵巢上皮癌患者中有约50%发现P53基因突变,故推测P53基因在原发性卵巢鳞状细胞癌发生发展中起重要作用。原发性卵巢鳞状细胞癌的组织来源目前尚不十分明确,主要包括:(1)部分学者认为与卵巢子宫内膜异位症有关,或来自卵巢Brenner瘤、子宫内膜样腺癌伴鳞状化生和恶性中胚叶混合瘤[3]。这类肿瘤属于卵巢上皮—间质肿瘤。(2)也有学者认为由卵巢畸胎瘤恶变而来,其恶变率约为2.4%[4],这类肿瘤属于卵巢生殖细胞肿瘤。(3)来自其他部位的鳞癌转移。常见于宫颈或阴道鳞癌转移[5]。卵巢原发性鳞状细胞癌大体病理上多以囊实性为主。镜下肿瘤细胞异型明显,呈囊性、息肉状、乳头状、弥漫浸润、岛状、肉瘤样以及疣状的方式排列,可见特征性的角化珠及细胞间桥。此患者免疫组织化学结果:CK7(-),Vim(-),CA125(-),P63(+),CK5/6(+),见图1。此患者鉴别诊断需首先除外转移性鳞状细胞癌,本例患者术前检查患者宫颈、阴道等其他部位均无病变,可除外。也未检见伴存的良性Brenner细胞巢、恶性组织的过渡形态以及子宫内膜样腺癌的组织形态,可与卵巢恶性Brenner瘤、子宫内膜样腺癌伴鳞化鉴别。而卵巢移行细胞癌无角化珠,可与本病鉴别。亦未见到皮脂物、毛发等畸胎瘤成分可与卵巢畸胎瘤鳞状上皮癌变鉴别[6]。故此患者符合原发性卵巢鳞状细胞癌的诊断。原发性卵巢鳞状细胞癌无CT、B型超声等影像学特异性表现,主要靠组织病理学确定诊断,但肿瘤标志物有一定的参考价值。其中SCC、CA125、CA50、CEA在许多患者外周血中升高,与疾病治疗效果及复发转移相关[7]。此例患者初步诊断时SCC、CA125升高,手术后及化疗后进行性下降至正常。后发现肿瘤标志物再次升高,无任何症状,进一步检查发现复发转移,可见肿瘤标志物的升高早于临床症状的出现。

由于卵巢原发鳞状细胞癌的发生率低,目前尚没有形成临床实践指南规范治疗。该瘤恶性程度较高,对放射治疗不敏感,药物治疗效果差,治疗以手术为主,但原发性卵巢鳞状细胞癌患者的最佳手术时期仍争议较大。新辅助化疗可增加手术完全切除的概率,消除微小转移病灶以达到降期的目的。故新辅助化疗应被视为原发性卵巢鳞状细胞癌的标准治疗,目前推荐以紫杉类为主的含铂双药联合方案,但无论手术在化疗之前还是之后,在肿瘤预后方面没有差异[8]。卵巢鳞状细胞癌较其他类型的卵巢上皮癌预后差[9-10],各期平均5年生存率约为48.4%,分别为75.7%(Ⅰ期),33.8%(Ⅱ期),20.6%(Ⅲ期),0%(Ⅳ期)。此患者术后化疗4周期后出现复发转移,无病生存期仅3月,我们预测该患者总生存期较短,预后不佳,应积极治疗。

作者:徐志宏 姚铁柱 史健 吴小华 刘荣凤 邢江红 单位:河北医科大学第四医院肿瘤内科 河北医科大学第四医院心内科