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《中国中医基础医学杂志》2014年第六期
1资料与方法
1.1生化指标2组患者在治疗前及治疗3个月后均需晨起空腹采静脉全血,用HITACHI7170A全自动生化分析仪测定TC、LDL-C、TG和HDL-C。ESR采用魏氏法,美国BDSedi-15仪器测定;CRP采用免疫透射比浊法,在美国BeckmanCoulterImmage全自动免疫分析仪上测定。根据中国成人血脂异常防治指南[7],脂质异常定义为:TC≥5.18mmol/L,LDL-C≥3.37mmol/L,HDL-C≤1.04mmol/L,TG≥1.7mmol/L。
1.2临床观察指标记录临床资料包括性别、年龄、发病年龄。观察2组RA患者在治疗前及治疗3个月后TC、LDL-C、TG、HDL-C、关节肿胀指数、关节压痛指数、晨僵时间、CRP和ESR。疾病活动性评分采用DAS28活动性评分(范围2~10)=0.56XT+0.28X+0.70XLn(ESR)+0.014xVAS.T28,SW28:肩、肘、腕、膝、掌指关节MCP1-5、近端指间关节PIP1-5,共28处关节压痛、肿胀关节数,Ln:自然对数,ESR:红细胞沉降率(mm/h)。DAS28>2.4为RA疾病活动。安全性指标:血尿常规及肝、肾功能治疗前及治疗后每月监测。
1.3统计学方法运用SPSS16.0软件进行统计分析,计量资料以均数±标准差(x珋±s)表示,2组间比较采用t检验或卡方检验,组间比较采用单因素方差分析P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1临床指标比较表2显示,治疗3个月后,2组RA患者DAS28、关节压痛数、关节肿胀数和晨僵时间与治疗前比较明显降低,经统计学分析差异有统计学意义(P<0.01)。2组治疗后比较,B组DAS28、晨僵时间改善优于A组(P<0.05)。关节压痛数和关节肿胀数经统计学比较差异无统计学意义(P>0.05)。
2.2生化指标比较表3显示,经3个月治疗后,2组RA患者TC、LDL-C及TG值均低于治疗前,而HDL-C值高于治疗前,经统计学分析差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。治疗后2组患者RA患者ESR、CRP与治疗前比较明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。治疗后B组的改善优于A组,2组比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。
2.3不良反应比较治疗3个月后,2组RA患者不良反应主要表现为胃肠不适、皮肤瘙痒、皮疹等,程度均不重,不影响连续治疗。其中A组11例(32.4%)有出现不良反应,主要表现为食欲下降、恶心和轻度腹泻等。B组6例(17.6%)有不良反应出现,表现为乏力、恶心,2组出现不良反应情况有统计学意义(P<0.05)。
3讨论
类风湿关节炎(rheumatoidarthritis,RA)患者心血管疾病(cardiovasculardisease,CVD)的发生率和死亡率均明显升高。荷兰的CARRE研究显示,RA患者心血管疾病发病率为13%,而一般人群为5%;在校正年龄及性别后,心血管疾病比值比为3.1,这表明RA本身就是独立的心血管疾病危险因素[7]。随着RA疾病的进展,伴随着体内炎病因子的分泌增加,从而对体内的物质代谢产生影响,比如蛋白质和脂肪,蛋白和脂肪代谢的紊乱,使得RA患者心血管疾病的发病率骤然升高。同时患者因关节疼痛导致生活方式的改变,如少动、缺乏锻炼等亦会增加CAD的风险。研究表明,RA患者有血脂谱的改变,主要表现为TC、HDL-C、水平变化及LDL-C与HDL-C比例升高。中医认为RA属于痹病范畴。《杂病源流犀烛•诸痹源流》注曰:“痹者,闭也,三气杂至,壅闭经络,血气不行,不能随时祛散,故久而为痹。”邱伙新等[8]根据血液流变学理论,研究了风湿痹证寒、风、湿病因的本质,提出寒是低温应激的致病因素,风是红细胞刚性增高的体质致病因素,湿是使血浆黏度升高的体液致病因素。寒、风、湿引发痹证,主要与其介导血液黏度与血管阻力异常有关。这正好是心血管疾病的危险因素[9],因此瘀血与RA的病理改变、生化检查及炎症指标密切相关。联合治疗RA已成为风湿病临床公认的治疗RA的有效联合方案。自20世纪90年代末全球达成共识:甲氨蝶呤是RA联合治疗的基石,强调应早期联合治疗以控制病情进展,防止不可逆的骨破坏。
但是随着患者年龄增长,肾肌酐清除率下降,MTX排泄延迟,可能导致毒性增加,单用MTX较慢,与其他细胞毒类药物合用则有增大不良反应的缺点。研究发现,白芍总苷具有多途径抑制自身免疫疾病的细胞免疫、体液免疫以及炎症过程,可以减轻自身免疫以及炎症过程,并具有镇痛作用,对于RA有确切治疗作用且不良反应小,对患者有良好的耐受性。白芍总苷是从白芍中提取的有效成分,主要含有芍药苷、芍药新苷、芍药内酯苷、苯甲酰芍药苷等成分。现代药理证明,白芍总苷具有抗炎和免疫调节作用。动物实验和临床研究提示,白芍总苷对RA有较好的治疗效果[10],抑制趋化因子分泌可能是白芍总苷有效治疗RA的机制之一[11]。同时白芍总苷是一种广泛使用的经典降脂药,可有效降低血浆总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)和极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C),并升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的浓度[12]。本研究显示,经3个月治疗后,加用白芍总苷组RA患者TC、TG、LDL、HDL改善明显优于A组,治疗3个月后,2组RA患者不良反应主要表现为胃肠不适、皮肤瘙痒、皮疹等,程度均不重,不影响连续治疗,且B组不良反应少于A组。结果显示,RA常合并血脂异常,治疗时应用慢性抗风湿药物加上白芍总苷对早期RA合并血脂异常及预防心血管疾病病死率有较好的作用,与慢作用药联合应用是一种合理选择。但本研究样本量小,没有分层研究,结果仍需大规模的前瞻性研究证实。
作者:郑红梅隽红燕杨永红单位:云南省第一人民医院风湿免疫科云南省曲靖市第五人民医院内二科