糖尿病患者蛋白尿与振动感觉阈值关系范文

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《中国糖尿病杂志》2016年第二期

【摘要】

目的探讨T2DM患者微量尿白蛋白（U－mAlb）、尿白蛋白／尿肌酐（UACR）与振动感觉阈值（VPT）及其影响因素的相关性。方法选取T2DM患者540例，根据UACR分为正常尿白蛋白（NAU）组、微量尿白蛋白（MAU）组和大量尿白蛋白（OAU）组。测定各组VPT、HbA1c等指标。结果MAU组和OAU组糖尿病病程、UACR、HbA1c和VPT高于NAU组（P＝0．000、0．008、0．000）。UACR与VPT、糖尿病病程、HbA1c呈正相关（P＝0．002、0．003、0．004）。多元逐步回归分析显示，糖尿病病程和HbA1c是UACR的独立危险因素（P＝0．015、0．011）。结论糖尿病病程是UACR的独立危险因素，随蛋白尿程度加重，VPT异常的发生率增加。

【关键词】

糖尿病，2型；尿白蛋白／尿肌酐；振动觉阈值

指南［1］提出，在没有肾脏病理的情况下，UAlb的程度在评价糖尿病慢性肾脏疾病（CKD）分期中与GFR同样重要。统计数据显示，3年以上的糖尿病患者，DPN是除CKD外，最常见的微血管并发症。关于CKD与血尿酸（SUA）、踝肱指数的相关性报道较多，而与神经病变，尤其UAlb与振动感觉阈值（VPT）的关系评价较少。本研究通过测定和分析T2DM患者微量尿白蛋白（U－mAlb）、尿白蛋白／尿肌酐（UACR）及VPT，探讨CKD和DPN，UAlb和VPT间的关系，旨在为临床工作提供帮助。

一、对象与方法

1.1研究对象选取2013年1月至2015年3月于我科住院的T2DM患者540例，均符合1999年WHO糖尿病诊断与分型标准。其中，男258例，女282例，年龄45～72岁，平均（59．5±10．9）岁，病程4～15年，平均（8．6±4．2）年。根据UACR将研究对象分为正常尿白蛋白（NAU）组（U－mAlb的3次检查结果至少2次＜20mg／L、UACR＜30μg／mg）216例、微量尿蛋白（MAU）组（U－mAlb的3次检查结果至少2次为20～200mg／L、UACR30～299μg／mg）204例及大量尿白蛋白（OAU）组（U－mAlb的3次检查结果至少2次＞200mg／L、UACR≥300μg／mg）120例。DPN筛查以VPT＞25V，有发生足溃疡的危险为标准。排除标准：T1DM、糖尿病急性代谢并发症及可影响UAER的疾病，如创伤、泌尿道感染或其他原因所致的肾脏疾病；有精神或心理疾患、脑血管病变、颈腰椎病及其他疾病所致神经病变，如家族性、酒精性等。

1.2研究方法记录性别、年龄、糖尿病病程、高血压病程等，测量身高、体重，并计算BMI。1．生化指标检测：受检者前一餐无高脂饮食及饮酒，次晨抽取空腹静脉血，采用高效液相色谱法（VariantⅡ糖化血红蛋白分析仪，美国BIO－RAD公司）测定HbA1c；全自动生化分析仪（日立7600全自动生化仪，日本日立公司）测定FPG、2hPG、BUN、血肌酐（Scr）、TG、TC、LDL－C、HDL－C及血尿酸（SUA）；血糖测定采用葡萄糖氧化酶法。2．尿液标本检测：受检者在住院2周内行3次U－mAlb测量。UAlb测定采用免疫透射比浊法，试剂盒购于美国德灵公司，尿肌酐（Ucr）测定采用酶法，采用日立7600全自动生化仪。以UAlb／Ucr所得数值定义为UACR。3．VPT测定：采用美国Bio－Thesiometer感觉定量检查仪由同一操作者完成。操作步骤采用国际糖尿病足工作组方法［2］。连续重复操作3次，取3次的平均值作为该侧的VPT。VPT判断标准为0～15V，振动觉正常；16～25V，振动觉减退；＞25V，振动觉丧失。

1.3统计学方法采用SPSS17．0软件进行统计学分析。计量资料以珚x±s表示，数据先经正态分布检验，偏态分布经对数转换后再进行分析，多组间比较采用单因素方差分析。UACR与VPT及各因素的相关性评估采用Spearman等级相关分析和多元逐步回归分析法。

二、结果

2.1各组实验室指标和VPT的比较各组年龄、高血压病程、BMI、SUA、FPG、PPG、TG、TC比较，差异均无统计学意义（P＞0．05）。MAU组和OAU组糖尿病病程、UACR、HbA1c及VPT高于NAU组，OAU组VPT高于MAU组（P＜0．05）。OAU组HDL－C低于NAU组和MAU组，而MAU组高于NAU组（P＜0．05）；MAU组LDL－C低于NAU组和OAU组（P＜0．05）。OAU组BUN、Scr高于NAU组和MAU组（P＜0．05）。

2.2UACR与各因素的相关性评估Spearman相关性分析表明，UACR与VPT、糖尿病病程、年龄、BMI、HbA1c、FPG、2hPG、LDL－C、HDL－C、BUN、Scr呈正相关，与高血压病程、TC、TG、SUA无相关性。（表2）以UACR为因变量，以VPT、糖尿病病程、年龄、BMI、HbA1c、FPG、2hPG、LDL－C、HDL－C、BUN、Scr等因素为自变量进行多元逐步回归分析，结果表明，糖尿病病程、HbA1c是UACR的独立危险因素（P＝0．015、0．011）。

三、讨论

U－mAlb检测是早期发现CKD最敏感、最可靠的诊断指标之一。VPT检查对DPN的诊断敏感性及特异性高，是临床广泛的非侵入性早期诊断DPN的方法之一。本研究发现，NAU、MAU及OAU组VPT程度呈逐步增加趋势，提示CKD患者在出现临床蛋白尿后，同时发生DPN的概率增高，尤其是大量蛋白尿患者。研究［3］发现，T2DM显性肾病患者的DPN发生率是早期肾病患者的2倍（62％vs32％），显性肾病患者VPT值更高，VPT升高的T2DM患者中，合并U－mAlb者为14％。本研究发现，UACR与VPT呈正相关，与沈娟等［4］研究一致。但Elliott等［5］的研究并没有发现VPT与UACR的关联性。国内外研究结果不同，可能因为DPN与CKD同为糖尿病微血管病变，但慢性并发症出现时间可能略有区别，且入组人群基线的区别也可能会带来研究结果的不同。本研究多元逐步回归分析提示，糖尿病病程和HbA1c是UACR的独立危险因素。多项研究证实，LDL－C也是UACR的独立危险因素，本研究虽UACR与LDL－C呈正相关，但多元逐步回归分析未提示，可能与本研究样本量小、LDL－C在3组的差异无增大有关。

综上所述，DPN与CKD都是糖尿病慢性并发症，在门诊筛查CKD时可根据是否存在蛋白尿来考虑是否需要同时进行DPN的筛查，尤其是出现大量蛋白尿的糖尿病患者。应该重视CKD与DPN的联系，为临床防治CKD和DPN提供更多的理论依据。

作者：杨毅 鲜杨 李蓬秋 张学军 吴冀川 包明晶 张磊 杨艳 朱显军 单位：四川省医学科学院