降钙素原在非感染性疾病的研究进展范文

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目前，感染性疾病严重威胁患者生命及造成社会经济负担，临床上评价感染及程度的指标有很多，但敏感度和特异度均较高的指标甚少。降钙素原（PCT）是近年来研究较多的感染标志物，可以快速被检出，而且特异度及敏感度高于其他指标。大量研究表明，PCT与感染所致的全身炎症反应综合征（SIRS）、脓毒症、脓毒性休克等疾病的感染严重程度和预后具有明确关系［1－4］。但是，在临床上一些非感染性疾病也可见PCT的升高，本文就其在临床上非感染疾病的应用价值和研究进展进行综述。国内外有大量研究表明脂多糖是PCT产生的一个强烈刺激因素，而革兰阴性杆菌细胞壁最外层的组成成分就是脂多糖，革兰阳性细菌的细胞壁主要是肽聚糖，病毒则是由蛋白质和核酸组成，故由此推断PCT的升高与革兰阴性杆菌的感染密切相关。GUO等［5］的研究表明，PCT对于鉴别革兰阴性菌和革兰阳性菌感染是一个有价值的生物学标志物，其在革兰阴性菌菌血症中升高显著。但是，PCT也有其局限性，局部感染不会诱发其升高，如脓肿、扁桃体炎等，而且在临床应用中，PCT的升高不仅仅在炎症反应过程中，在某些非感染性疾病发生时，也会发生PCT的变化。

1心脏骤停

LOSARCOS等［6］对11例大于14岁的儿科重症患者监测心脏骤停后12h和24h内的PCT水平，发现幸存者12h内升高，12～24h内未发现明显升高，而非幸存者中，PCT在12h内升高，12～24h内持续升高，PCT水平在心脏骤停后24h幸存者为22．7ng／mL（0．2～41．0）和非幸存者为205．5ng／mL（116．6～600．0）（P＜0．05），同时也监测C反应蛋白（CRP）水平，在所有患者中均升高，而且在幸存者和非幸存者未发现不同，两组在12h内和12～24h时段也未发现有意义的变化。说明心脏骤停后第1个24hPCT水平可以作为判断儿科生存与否的标志物。早期监测PCT的水平，可以判断心脏骤停后综合征的严重性，其与心肺复苏和低体温后神经系统的恢复呈负相关，这种情况检测PCT水平无法反映炎症感染程度［7］。患者在心肺复苏后血清中的PCT值大于诊断阈值，与心肺复苏持续时间长短有关，其原因可能是心肺复苏后综合征有关，如自身菌群失调导致的脓毒血症。

2肝硬化

俞如权等［8］采用免疫荧光法对肝硬化患者监测PCT水平，同时比较不同病因、有无细菌感染、Child－PCT水平，发现肝硬化患者PCT水平明显高于慢性肝炎患者（P＜0．05），病因不同的肝硬化患者（酒精肝病组、乙型肝炎病毒感染组、肿瘤组和其他病因组）PCT水平无明显差异（P＞0．05），而细菌感染组显著高于未感染组（P＜0．05），CTP评分C级的患者明显高于A和B级患者，证明血清PCT有助于监测肝硬化患者合并细菌感染，而且PCT水平与肝功能储备情况和预后有关，但与病因无关。肝功能CTP评分者的PCT水平较B级患者高，表明前者较后者更易受革兰阴性菌感染，同时肝硬化患者的PCT与白细胞（WBC）及中性粒细胞百分比呈正相关，而慢性肝病患者及非肝病患者的PCT则未表现出与WBC及中性粒细胞百分比的相关性［9］。故血清PCT在评价肝硬化患者的肝功能及预后方面起着一定的作用。

3肾衰竭

孙玉真［10］对40例急性肾衰竭患者及40例健康对照者测定PCT和血肌酐水平，结果发现急性肾衰竭患者PCT水平显著高于对照组，而且随着急性肾衰竭患者治疗过程中的血肌酐水平的不断下降，PCT水平亦随之下降，证明PCT对急性肾衰竭患者的临床诊治和疗效观察起着非常重要的作用。PCT很少经肾脏排出，血浆PCT的肾脏清除率＜1mL／min，对于肾衰竭患者，血浆PCT水平升高并不明显。有一部分血液透析患者中出现PCT水平轻度上升，但未发现感染体征，因此在临床应用中，建议长期血液透析患者，血浆PCT参考值应小于1．5ng／mL［11］。

4器官移植术后

这类患者的研究报道比较少，但PCT水平在手术后未发生感染的情况下也会有升高，这个可能与手术后应激状态或手术时器械操作导致菌群移位有关，动态检测血清PCT的水平可以早期发现排斥反应，同时也可以发现手术后感染引起并发症，如果PCT在手术后出现持续升高，则这种情况下可能预后较差，也有可能合并感染等并发症，PCT在器官移植术后的感染预警也具有一定的特异性和敏感性［12］。FRANEKOV等［13］在研究中发现，心脏移植手术后第1天，超过25％的未感染患者PCT高于42μg／L。PRIETO等［14］也发现，原位肝移植患者在术后12h血浆PCT开始升高，在24h达到峰值；合并感染者PCT则会出现第2个峰值，出现并发症的患者在术后5dPCT依然保持较高水平；在移植术后24h，若PCT水平高于1．92ng／mL，则出现并发症的可能性增加9．1倍。PERRAKIS等［15］对2007年1月到2011年4月的肝移植患者进行研究，发现PCT在1d内出现峰值对患者的预后及有无并发症无临床意义，而在2d后持续升高并出现峰值有明显临床意义，证明PCT2d后峰值的出现似乎对肝移植术后判断其预后具有重要的意义。

5自身免疫性疾病

在自身免疫性疾病中，疾病的活动程度与CRP、红细胞沉降率（ESR）值有关，但与PCT的水平没有关系。YU等［16］研究发现，即使自身免疫性疾病的患者在治疗期间，或者风湿性疾病活动期间的患者，PCT对于发现感染的价值都优于CRP。但在活动性自身免疫性疾病中，其检测价值仅仅用于明确是否同时合并细菌或者霉菌的感染，而当合并病毒感染，PCT就无临床意义了。李珍宇等［17］对230例自身免疫性疾病患者进行研究，将其分为两组（活动组130例和非活动期合并感染100例两组），所有患者均在入院后24h内检测CRP、PCT、ESR、WBC，比较两组患者之间的差异，同时比较PCT、CRP的灵敏度、特异性和准确度，结果发现PCT、CRP差异均有统计学意义（P＜0．05），但PCT诊断自身免疫疾病非活动期合并感染的灵敏度、特异性和准确度均高于CRP，说明测定PCT水平对自身免疫疾病活动期和非活动期合并感染的鉴别具有较大临床意义。SCHWENGER等［18］对81例抗中性粒细胞细胞质抗体阳性结节性脉管炎患者进行研究，其中25例伴有系统性红斑狼疮，27例伴有类风湿性关节炎，PCT检测发现，伴有系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎患者中95％PCT水平小于0．5ng／mL。抗中性粒细胞胞浆抗体相关性结节性脉管炎患者中95％PCT浓度＜0．89ng／mL，推荐自身免疫性疾病患者细菌感染的界值为1ng／mL［11］。

6恶性肿瘤

MACHENS等［19］对112例甲状腺髓质细胞癌患者术前检测PCT水平，结果显示有107例患者PCT＞0．1ng／mL，且随PCT水平升高其治愈率也逐渐降低。PATOUT等［20］对147例原发性肺癌患者的血清PCT进行分析，研究显示血清PCT＞0．15ng／mL是肺癌含神经内分泌成分的独立危险因素。含神经内分泌成分的大细胞肺癌、小细胞肺癌患者的血清PCT分别为6．79ng／mL（0．057～14．58）、0．33ng／mL（0．11～0．99），而鳞癌和腺癌患者均低于0．1ng／mL。血清PCT可作为判断肺癌不良预后的独立因素，不论何种肺癌组织学类型，当肺癌肝转移时血清PCT会更高［21］。因此，在恶性肿瘤患者中，PCT水平也会发生变化。

7急性胰腺炎

徐永红等［22］发现选取PCT＞0．5ng／mL诊断重症胰腺炎时，特异性可达87％，而血清PCT超过2．0ng／mL是急性胰腺炎患者病情严重、预后不良的指征。故血清PCT水平可以作为判断急性胰腺炎的严重程度及预后的一个有用指标［22－23］。

8中毒

在急性中毒患者中，PCT也会发生变化，而且与疾病严重程度有关。张晓凡等［24］发现有机磷中毒和百草枯中毒患者也会发生PCT的明显升高，而且PCT水平越高，疾病病情越重，预后也越差。法国曾有报道，一家人误食毒蘑菇后12hPCT有明显升高，平均水平达25．44ng／mL（7．29～48．22ng／mL），3～4d后降至正常［25］。9新生儿评估及其特殊性KOPYRA等［26］通过对48例胎膜早破的孕妇研究发现，以5ng／mL作为孕妇血清PCT水平的临界值，在判断新生儿是否存在严重感染方面，具有重要价值。孕妇PCT水平越高，新生儿出现重度感染的可能性越大。血清PCT优于CRP等其他指标。但新生儿在出生后两天内血浆PCT水平会出现生理性升高，最高可达21ng／mL，在3d后降至成人健康水平。新生儿作为一个特殊群体，血清PCT的参考范围的制订目前主要依据胎龄及出生后的天数，但HAHN等［27］的研究发现，血清PCT还与很多因素有关系，譬如出生时的体质量、身高、血小板计数、中性粒细胞绝对值等，故要将血清PCT用于新生儿指导临床治疗，则有更多需要考虑的因素。

综上所述，PCT作为新的炎症标志物，相对于传统的炎症标志物而言，具有早期诊断、特异性高、敏感性强、快速、准确等特点，但在临床上，应建立特殊人群或特种疾病患者相对应的参考值范围，使得检测结果对临床评估更具有意义。PCT是一种提示炎症感染的敏感指标，但其应用价值也有一定的局限性，在这种情况下，应用价值有限；对于特殊人群患者，如新生儿，是否有其他可能影响PCT的因素，目前尚未清楚，可根据相关影响因素，为新生儿这类特殊的人群制订一个参考范围，指导新生儿病情的判断和治疗；在心脏骤停、肝硬化、自身免疫疾病、肾衰竭、恶性肿瘤等疾病中也有PCT的变化，在这些特殊疾病中也应当制订相应的参考范围，在评价这些非感染性疾病方面，PCT对其病情预后的判断是否有其应用价值，这些问题都值得进一步探讨。

作者：米慧；陈江伟；李宗英；杨伟；邵丽丽综述；赵先进审校 单位：山西医科大学附属长治市人民医院检验科