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《西部中医药杂志》2014年第七期
1阿尔茨海默病概述
1.1AD的病理特征淀粉斑和神经纤维缠结是AD的两个主要病理特征。淀粉斑的中央核心是Aβ,外围是星形胶质细胞、小胶质细胞和包含双股螺旋纤维的轴索。神经纤维缠结由tau蛋白异常磷酸化产生的双股螺旋纤维所组成。
1.2AD的临床表现AD大致可分为3个阶段。第一阶段(健忘期):主要表现是记忆、定向、感知、语言、计算、思维分析、判断和完成复杂步骤等能力的减退,易疲劳、眩晕、心悸、食欲减退、兴趣及主动性下降、情绪不稳、淡漠或抑郁等。第二阶段(混乱期):上述症状加重,空间辨认障碍明显,容易迷路;穿衣困难,甚至把裤子当衣服穿;不认识朋友或亲人,记不起他们的名字;不能和别人交谈。第三阶段也称极度痴呆期:躯体功能丧失,生活不能自理,便尿失禁。晚期患者完全卧床,生活全靠别人照顾,5~10年左右死亡。
2阿尔茨海默病药物治疗
2.1胆碱酯酶抑制药胆碱酯酶抑制剂是治疗AD的一线药物,为轻、中度AD患者的首选药物。他克林是第一个被FDA批准的AD治疗药物,通过竞争性抑制胆碱酯酶、直接作用于M受体、N受体,可增加烟碱结合位点的数量和葡萄糖的代谢,同时抑制单胺氧化酶产生。
2.2减少氧化应激和胞内钙超载的药物褪黑激素,又称松果体素,是最近研究发现的一个内源性自由基清除剂,同时还可通过基因调节,提高SOD和谷胱甘肽还原酶的活性,具有抗衰老和防治AD的作用。
2.3干扰Aβ形成和沉积的药物Aβ在AD的神经病理改变中起中心作用,抑制Aβ的产生、聚集及毒性作用,将是AD根本性的治疗。
2.3.1干扰Aβ形成由于APP的裂解主要在溶酶体内进行,β-环糊精、利福霉素、层黏连蛋白、蒽环类抗生素、褪黑激素等可抑制Aβ的纤维形成[18]。
2.3.2疫苗用人工合成的Aβ1~42免疫接种,可产生抗Aβ1~42抗体,引起单核/小胶质细胞激活,从而清除Aβ1~42。这种免疫疗法有望成为治疗AD的一种新方法。目前,研制还处于动物实验阶段,有望减轻现有疫苗疗法的副作用。
2.3.3抗Aβ纤维化及聚集实验室中Alzhemed能阻断Aβ的纤维化,降低转基因小鼠大脑中的Aβ水平,能显著降低脑脊液中的Aβ水平,稳定或改善认知功能,是抗Aβ药物中的最大进展。
2.4抗炎药物非甾体类抗炎药能抑制小胶质细胞增生,干扰老年斑形成,因此有人提出用非甾体类抗炎药来延缓AD的发展或预防其发生。
2.5中药治疗中药可多靶点对抗Aβ,对AD的预防与治疗作用显著[21]。石杉碱及其衍生物,是强效、可逆和高选择性的胆碱酯酶抑制剂;雪花莲胺碱(加兰他敏)对乙酰胆碱有高度特异性;长春胺有改善脑部微循环,增加大脑供养和改善脑代谢的作用。
3.1心理护理对于出现呆滞、睡眠障碍、疲倦的抑郁患者,要耐心倾听其叙述,不强迫其做不情愿的事情,多说关爱语言。患者出现激越行为时不能用禁止、命令的语言,更不能将其制服或反锁在室内,转移患者注意力到其感兴趣的方面能有效减少激越行为的发生。
3.2语言训练护理人员要耐心、主动地与患者交流,如利用写有单词、短语的卡片和图片等来进行训练。鼓励患者听广播、看电视、读书、看报,接受来自外界的各种刺激,适度用脑,防止智力进一步衰退。
3.3用药护理帮助患者服药,以免患者遗忘或错服,所有口服药必须由护理人员按顿送服。对于拒绝服药的患者,除要监督患者服药外,还要检查是否将药物咽下。护理人员要细心观察患者服药后的反应,及时反馈给医生,以便及时调整给药方案。
3.4安全护理病房内、浴池、厕所地面要干燥、无积水,以防患者滑倒;上、下床及变换体位时动作宜缓,床边设护栏;上、下楼梯、外出散步需有人扶持和陪伴。避免患者单独外出,对患者进行全面照顾,严密观察,保管好利器、药物等,及时排除患者可能自伤、自杀的危险因素。
3.5饮食护理以半流质或软食、易消化、营养丰富、清淡可口的饮食为宜,荤素搭配,食物温度适中,无刺、无骨,此外应定时、定量,尽量保持患者平时的饮食习惯。进食时需有人照看,以免呛入气管致窒息或死亡。对食欲亢进、暴饮暴食者适当限制食量,以防止因消化吸收不良而出现呕吐、腹泻。
3.6起居护理鼓励患者白天多活动,入睡前不饮浓茶、咖啡、吸烟,失眠者可予小剂量安眠药。每日睡6~8小时。勤洗澡,勤洗头,勤换衣服,保持皮肤的清洁干燥。卧床不起者,勤翻身。
4小结
中国拥有世界上最多的老年痴呆症患者,但对这种疾病的认知却欠缺。诊断技术的发展提供了在AD早期对患者进行干预的可能性,从而增加了延缓或阻止老年性痴呆发展的可能性。大量研究显示匹兹堡复合物B(PIB)-PET阳性信号与脑中淀粉样沉淀的相关性。跟踪研究显示,在无认知功能下降的受试者脑内测定PIB信号,对于老年人是否转化为痴呆具有高度预测性,提示这些信号在临床症状出现前就可检测,即痴呆临床症状出现前10~15年脑内即出现Aβ沉积,采用PET扫描结合脑脊液分子标志物分析,就可能识别出脑中带有淀粉样沉淀而神经元尚未出现严重损伤的潜在患者,在老年痴呆的临床症状前阶段对AD进行干预,可能减缓甚至防止疾病的发生。尽管AD治疗方法较多,但均未取得令人满意的效果。AD目前尚无根治办法,加强对AD的认知和护理是改善AD患者生活质量的主要方法。
作者:魏焕能朱建坤王秋兰单位:庆阳市人民医院甘肃中医学院