头风灵颗粒治疗偏头痛药理镇痛作用范文

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〔摘要〕目的研究头风灵颗粒的镇痛药理活性。方法通过硝酸甘油致大鼠偏头痛、热刺激小鼠、醋酸致小鼠扭体等3种药理模型探讨头风灵颗粒治疗偏头痛的效果和镇痛的作用机制。结果头风灵颗粒中剂量组抑制硝酸甘油所致大鼠挠头次数强于西比灵;中、低剂量组对硝酸甘油所致偏头痛大鼠血浆一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)含量有不同程度的抑制，且优于西比灵;抑制降钙素相关基因肽(CGRP)含量西比灵作用相当;能够改善硝酸甘油所致大鼠5-HT及NE含量;头风灵颗粒可以使热致痛小鼠的痛阈时间得到有效的延长，醋酸诱发的小鼠扭体反应也能够被有效地减少。结论头风灵能够通过改善大鼠血管活性物质和神经递质水平失常，减弱神经性炎症，改善血管舒缩功能障碍，从而缓解偏头痛症状。

〔关键词〕头风灵颗粒;偏头痛;镇痛作用

偏头痛现代医学又称为原发性血管性头痛，为功能性头痛的一种，是一组反复发作的慢性疾病。偏头痛的发生与脑内神经递质的水平有着密切的关系，特别是5-羟色胺(HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)。大脑内源性5-HT、NE及DA与其相应的自身受体结合，影响机体的各种生理活动，并对进一步的递质代谢起调节作用。在偏头痛发作过程中的不同阶段，脑内不同神经递质呈现出升高、降低的相应变化规律。头风灵颗粒由白芷、川芎、五味子组成，是在临床基础上总结出来的经验方，有较好的疗效。本研究采用硝酸甘油注射诱导实验性偏头痛大鼠模型，观察头风灵颗粒对偏头痛大鼠痛觉的影响及其镇痛作用。

1材料与方法

1.1实验动物

清洁级Wistar大鼠，长春市亿斯实验动物技术有限责任公司提供，合格证号:SCXK(吉)-2010-0001。ICR小鼠，吉林大学基础医学院动物实验中心提供。

1.2药品与试剂

头风灵颗粒(自制);阿司匹林(阿斯利康制药有限公司);乙酸(北京化工厂);硝酸甘油(山东圣鲁制药有限公司);西比灵(西安杨森);氯化钠注射液(吉林省都邦药业股份有限公司);一氧化氮(NO)试剂盒、一氧化氮合酶(NOS)试剂盒、降钙素相关基因肽(CGRP)试剂盒、NE试剂盒、5-HT试剂盒，均为美国BD公司产品。

1.3仪器

电子天平(ES500-2型，沈阳亮衡天平仪器有限公司);智能热板仪(YLS-6A，山东省医学科学院设备站)。

1.4方法

1.4.1硝酸甘油致大鼠偏头痛的实验方法1.4.1.1实验分组及方法取体重为180～220g的Wistar大鼠60只，雌雄各半，随机分为空白组(予生理盐水0.5ml)、模型组(予硝酸甘油)、阳性组(予西比灵0.9mg/kg)、头风灵颗粒高剂量(7.2g/kg)组、中剂量(3.6g/kg)组、低剂量(1.8g/kg)组，每组10只。连续灌胃给药7d，空白组与模型组灌胃给予蒸馏水，于末次给药后30min开始复制偏头痛动物模型。除空白组外，各组按10mg/kg皮下注射硝酸甘油注射液，空白组皮下注射生理盐水〔9，10〕。1.4.1.2大鼠血浆NO、NOS及CGRP的检测大鼠皮下注射硝酸甘油4h后，20%乌拉坦麻醉，腹主动脉取血，4℃1000r/min，离心5min，分离血浆，－80℃保存，采用酶联免疫分析法按试剂盒说明进行检测。1.4.1.3大鼠脑组织NE、5-HT测定大鼠皮下注射硝酸甘油4h后，20%乌拉坦麻醉，冰台上取脑组织，0.9%氯化钠溶液洗去表面浮血，取0.5g脑组织加0.9%氯化钠溶液制备10%脑组织匀浆，－80℃保存，采用酶联免疫分析法按照试剂盒说明测定脑组织NE、5-HT的含量〔12〕。1.4.2头风灵颗粒的镇痛作用采用醋酸致小鼠扭体法、热板法为镇痛模型，考察头风灵的镇痛作用。1.4.2.1热刺激小鼠痛阈值的实验方法取体重为15～17g的雌性ICR小鼠90只，分别放在(55.0±0.5)℃智能热板仪上测正常痛阈值，以小鼠舔后足、踢腿、跳跃为基础痛阈。基础痛阈值控制在10～30s，不满足条件者被淘汰。取痛阈值10～30s的小鼠72只，随机分为空白组、生理盐水组(予生理盐水0.5ml)、阳性对照组(予阿司匹林130mg/kg)，头风灵颗粒高剂量(2140mg/kg)组、中剂量(1052mg/kg)组、低剂量(526mg/kg)组，每组12只。在第3天给药60min后测定各组小鼠的痛阈值。开始计时，观察小鼠出现舔后足的反应再停止计时，这段时间为该只小鼠给药后的痛阈。在热板镇痛实验中，为了避免小鼠后足被烫伤，确定60s为中断时间，超过60s者按照60s计。热板镇痛实验给药后痛阈值超过给药前50%以上者认为有镇痛作用。1.4.2.2醋酸致小鼠扭体的实验方法取体重16～18g的ICR小鼠72只，雌雄各半，随机分组同1.4.2.1，每组12只。各组小鼠在第3天给药60min后，腹腔注射0.6%醋酸0.01ml/g。观察并记录注射醋酸和小鼠20min内的扭体次数，计算抑制率(%)=(对照组平均扭体次数－实验组平均扭体次数)/对照组平均扭体次数×100%。1.5统计学处理运用SPSS13.0软件，组间比较进行单因素方差分析、LSD检验，组内进行配对t检验。

2结果

2.1对硝酸甘油致偏头痛的影响

2.1.1头风灵颗粒对硝酸甘油致偏头痛大鼠挠头次数的影响与空白组比较，模型组在0～120min内挠头次数均明显增加(均P＜0.001)，证明造模成功。31～60min，头风灵中、低剂量组与模型组比较差异有统计学意义(均P＜0.01);91～120min，头风灵中、高剂量组与模型组比较差异有统计学意义(P＜0.001，P＜0.01)。见表1。说明头风灵能够明显抑制硝酸甘油致大鼠挠头次数增加，对实验性偏头痛有镇痛作用。现扭体反应。醋酸诱发的小鼠扭体反应，在给药后能够得到有效抑制;且与生理盐水组比较，小鼠扭体次数在给药后明显减少(P＜0.01)。见表5。

3讨论

NO被普遍认为是引起原发性头痛的触发物〔1〕，在偏头痛患者外周血中可检测到NO水平升高〔2〕;NO释放可扩张脑膜血管并激活神经元〔3〕，进而增加痛觉的传导，导致中枢敏化〔4〕。NO由NOS产生，NO信号传导激活可溶性鸟苷环化酶(sGC)产生环鸟苷酸(cGMP)，进而引起蛋白激酶的磷酸化。三叉神经血管系统可检测到来源于血管内皮细胞、神经元、星形胶质细胞的NO，NO可促使CGRP和神经递质释放，进而引起血管扩张或神经信号的传递〔5〕;反过来，CGRP使血管的eNOS活化产生NO，NO弥散入血管平滑肌激活鸟苷酸环化酶，导致cGMP形成，进而使细胞内Ca2+降低，引起血管舒张〔6〕。5-HT是偏头痛重要的神经递质，目前很多抗偏头痛药物都是通过作用于5-HT受体起作用的〔7〕。曲坦类药物为选择性的5-HT1B/1D受体激动剂，能有效控制偏头痛急性发作，已成为治疗偏头痛急性发作最有效的一线药物。NE广泛存在于中枢和周围神经系统中，在偏头痛患者发作期和间歇期存在异常表现。谢炜等〔8〕研究发现，无先兆偏头痛的患者发作期血浆5-HT、NE含量低于正常对照组，治疗后血浆DA和NE均与治疗前有显著性差异。本实验显示，头风灵能明显改善偏头痛动物模型的行为学症状，减少动物的阳性反应次数，具有一定的镇痛镇静作用。本研究还提示，皮下注射硝酸甘油后血浆NOS、NO、CGRP含量升高，头风灵能够明显抑制硝酸甘油所致大鼠NO、NOS含量升高，对CGRP含量显著抑制。头风灵能够通过改善大鼠血管活性物质和神经递质水平失常，减弱神经性炎症，改善血管舒缩功能障碍，从而缓解偏头痛症状。本实验结果表明，头风灵颗粒能显著延长小鼠热板痛阈时间，有效减少醋酸诱发的小鼠扭体反应;既对中枢神经有镇痛作用，对外周神经也有镇痛作用，并与剂量有一定的关系，为今后的进一步研究提供了可靠的依据。

参考文献

8谢炜，陈宝田，朱成全.无先兆偏头痛患者血单胺类递质变化的研究〔J〕．卒中与神经疾病2001;8(1):35-7.

作者：李霞 王立志 单位： 长春中医药大学附属医院