谈中医药对细胞因子的影响范文

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辛丽娜等［3］观察健心颗粒对自发性高血压大鼠（SHR）慢性心衰时血浆Ang－Ⅱ及ALD的影响，发现健心颗粒各剂量组的Ang－Ⅱ、ALD均有显著下降，且中、高剂量组作用与卡托普利组相近，其治疗机制可能是作用于循环RAAS，调节神经内分泌功能。李永民等［5］研究表明益肾强心方能显著降低CHF大鼠Ang－Ⅱ和ALD水平，并改善血流动力学的异常变化。邝锦波等［6］将93例CHF患者分成3组。观察3组神经内分泌异常激活的调节情况。用药组血浆肾素、Ang－Ⅱ、ALD水平与对照组比较有统计学意义（P＜0．05），加用芪苈强心胶囊可以进一步改善心功能，提高生活质量，但未进一步下调血浆肾素、Ang－Ⅱ、ALD水平。

1改善内皮素（ET）系统

ET是一种新的强效血管收缩肽，ET家族包括ET－1、ET－2、ET－3三种同分异构肽，而ET－1被认为是迄今已知的最强烈的血管收缩因子［7］，不仅可直接刺激或激活多种激素和细胞因子，还参与心血管疾病的病理生理过程，在诱发或加重心衰的过程中发挥重要作用［8］。研究表明［9］，心衰时心室负荷过重是导致ET－1分泌增多的主要原因。严锦贤等［8］观察健心颗粒对15周龄SHR的血流动力学及血浆ET－1的影响，发现健心颗粒能提高左室内压峰值、左室内压力最大变化速率，降低左室舒张末压及血浆ET－1水平，其机制可能是通过健心颗粒的温阳益气、活血利水作用产生有益的血流动力学效应而影响内皮功能，或是直接作用于内皮系统。董江川等［10］观察参附母丹苓术汤对阳虚类心衰大鼠神经内分泌系统的影响，发现中药组可显著降低大鼠血浆ET、一氧化氮、Ang－Ⅱ的水平，其作用与卡托普利对照组相当。

2降低心钠钛（ANP）、B型脑利钠钛（BNP）

ANP、BNP具有扩管、排钠和利尿的作用，分别主要储存于心房和心室，其分泌量随心腔内压力的高低变化。发生CHF时，心室壁张力增加，血浆ANP、BNP水平升高，而生理效应却明显降低，其增高程度与心衰的严重程度呈正相关。因此，血浆ANP和BNP水平可作为评定心衰进程和预后的指标。针对CHF合并抑郁症患者，乙伶等［11］采用舒郁散进行治疗，研究组中医证候积分、汉密尔顿抑郁量表积分、血清超敏C反应蛋白及血浆BNP水平下降优于对照组。李永民等［12］观察人参总皂苷合黄连小檗碱对CHF大鼠血流动力学、BNP、心肌细胞内钙离子浓度的影响，结果表明，实验组左室舒张末压、血浆BNP、心肌细胞内钙离子浓度较模型组显著降低（P＜0．01），药物对心衰小鼠的血流动力学异常、血浆BNP、心肌细胞内钙超载有良好的改善作用。胡文志等［13］发现CHF患者在抗心衰标准治疗的基础上加用参麦注射液后，血浆ANP、BNP水平改善优于对照组，推测参麦注射液有助于改善CHF患者的预后。

3调节炎症细胞因子

炎症细胞因子是CHF病理生理和发病机制中的重要因子，包括肿瘤坏死因子－α（TNF－α）、白细胞介素－1β（IL－1β）、白细胞介素－6（IL－6）等，由于心脏是TNF－α、IL－6的靶器官［14］，因此TNF－α和IL－6与CHF的关系最为密切［15］。TNF－α在健康人群表达较低，CHF时心肌缺血缺氧及血流动力学负荷过重激活了心肌细胞和心肌局部的单核巨噬细胞，导致心肌合成TNF－α增加［16］。TNF－α的异常表达可增加CHF患者诱导型一氧化氮的合成与分泌［17］，促发心肌细胞凋亡，参与和加重心室重构［18］。IL－6主要来源于单核细胞，IL－6可通过其受体耦联蛋白gp130导致心肌细胞肥大［19］，参与心室重构。王大伟等［20］观察温阳救心方对CHF大鼠心功能的影响，发现温阳救心方与阳虚心衰组相比可提高射血分数，并明显降低TNF－α、BNP、IL－1β、IL－6，而与卡托普利组相比较，亦能有效降低TNF－α、IL－6，表明温阳救心方能抑制阳虚型CHF大鼠炎症介质的表达。蒲春霞等［21］观察参葶胶囊对CHF大鼠血浆•853TNF－α、IL－6的影响，发现参葶胶囊中、高剂量组和地高辛组大鼠的血浆TNF－α、IL－6水平较模型组显著降低，而高剂量组与地高辛对照组之间无明显差异。

4抑制细胞凋亡

细胞凋亡是指遗传基因调控的有序细胞自主性死亡过程，是机体的一种自身防御性机制，包括Bcl－2家族蛋白的调控和胱氨酸蛋白酶、丝氨酸蛋白酶的激活等机制。在Bcl－2家族蛋白中，Bcl－2可抑制细胞凋亡，而Bax可诱导细胞凋亡，Bcl－2与Bax结合，能够抑制Bcl－2的激活，从而促进凋亡［22］。发生CHF时，神经内分泌系统的持续异常激活是引起细胞凋亡的重要因素，而细胞凋亡是导致心肌死亡乃至心肌重构的重要原因，也是心功能下降的主要原因［23］。和营安心方［22］、益肾强心合剂［24］能减少心肌细胞凋亡数量，使Bax蛋白表达明显下降，而Bcl－2、Bcl－2／Bax比值明显升高，抑制CHF时心肌细胞凋亡的发生发展，改善血流动力学异常，延缓心肌重构的过程。李雨真等［25］观察补肾活血汤对CHF大鼠血清可溶性凋亡调节因子（sFas）、基质金属蛋白酶－2（MMP－2）的影响，发现补肾活血汤可降低CHF大鼠血清sFas、MMP－2水平，从而减少心肌细胞凋亡和抑制左室重构，防治心力衰竭。

5结语

神经内分泌和细胞因子的激活作为CHF发生和发展的病理基础，是CHF形成过程中的一个重要环节。大量研究表明中医药在一定程度上能够单独或联合西药增强改善CHF患者或CHF大鼠的神经内分泌和细胞因子的异常表达，改善心功能、延缓或逆转心室重构，还可避免CHF标准治疗过程中易出现的不良反应。但现有的研究还存在着的一些问题：①中药方以温阳益气、活血利水类为主，针对性广而不专，不利于不同个体或同一个体在不同阶段的突出矛盾的解决。②以动物实验为主，造模方式多样，刺激因素单一，与临床实际情况存在一定的差异，不能完全反映发生CHF时的病理生理改变。③研究规模小，观察时间短，缺乏对远期疗效及预后的了解。④研究以分析数据变化为主，而对作用机制的研究不深入。因此，应设计更大规模的随机对照临床研究，加强对作用机制方面的阐释，为指导临床科学用药提供更为充分的依据。

作者：刘学会樊光辉单位：广州军区武汉总医院