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摘要:丹参川芎嗪注射液是一种临床广泛应用的中药注射液,其主要成分为丹参素和盐酸川芎嗪。本文就丹参川芎嗪注射液在皮肤病方面的临床应用做一综述,为其在皮肤病方面的临床合理用药及研究提供参考依据。
关键词:丹参川芎嗪注射液;皮肤病;活血化瘀
丹参川芎嗪注射液中含有丹参素、盐酸川芎嗪、2-4-二羟基苯甲酸等多种有效成分,丹参,性苦微寒,归心肝经,功能活血祛瘀、通经止痛、清心除烦、凉血消痈,为治疗血瘀证要药。川芎,性辛温,归肝、胆、心包经,能活血行气、祛风止痛,为治气滞血瘀诸痛证之要药[1]。丹参川芎嗪注射液具有抗炎、抗肿瘤、抗过敏、调节组织修复与再生等多种药理活性。临床主要应用于内科疾病,其在皮肤病方面的应用报道较少。本文主要通过收集资料、查阅文献等方式,通过阐述丹参川芎嗪注射液的作用机理,归纳总结其在部分皮肤病方面的应用,综述如下。
1红斑鳞屑类皮肤病
红斑鳞屑类皮肤病主要病理改变为角质形成细胞过度增殖,真皮毛细血管扭曲扩张及炎性浸润。丹参川芎嗪注射液中主要成分丹参素可抑制环核苷磷酸二酯酶的活性,提高细胞内环磷酸腺苷CAMP的浓度,阻止表皮细胞增殖过快[2],从而发挥治疗作用。例如银屑病,西医认为为与遗传因素、环境因素、感染、免疫等多种因素有关,中医认为主要由于素体营血亏虚,血热血燥,日久血瘀,肌肤失养所致;有研究表明[3-4]丹参川芎嗪注射液治疗斑块状银屑病能使肥厚皮损较快变薄,面积缩小,显效时间缩短,具有较好的临床疗效,特别是针对静止期的斑块型银屑病。张瑞芳[5]等人将60例寻常型银屑病人随机分为两组,每组30人,治疗组在对照组基础上加用丹参川芎嗪注射液进行随机对照试验,治疗组有效率高于对照组,差异具有统计学意义,可见丹参川芎嗪注射液治疗有效。
2神经感觉异常皮肤病
2.1神经感觉异常皮肤病机理
丹参川芎嗪注射液中含有2-4-二羟基苯甲酸,具有活血化瘀作用,其中川芎嗪可透过血脑屏障,通过阻滞钙离子通道、清除氧自由基、影响NO和内皮素合成等对中枢神经系统产生多种作用。丹参素也可以调节血液流动,提高血红蛋白的负电荷,抵制PLT聚集和抗凝性,改善线粒体氧化磷酸化功能障碍、稳定线粒体膜电位从而保护线粒体,调节神经元的能量代谢抑制其凋亡。使用丹参川芎嗪注射后受损细胞的SOD、GSH活性提高,而LDH的释放减少,其机理是通过激活细胞内的抗氧化,系统的防御反应,清除异常增多的活性氧成分[6]。这些能有效改善神经水肿和炎症,减少神经元坏死。临床实验结果表明丹参川芎嗪注射液联合甲钴胺治疗,能促进受损神经纤维组织恢复,改善局部神经组织微循环,改善神经传导速度,从而改善神经感觉异常[7-8]。
2.2带状疱疹
带状疱疹临床主要表现为沿单侧神经分布的红斑,其上可见簇状水疱,伴有剧烈神经疼痛、麻木、感觉异常等,这是由于病毒侵犯神经导致其水肿、发炎及坏死导致的。中医认为带状疱疹引起的神经痛主要由于疾病后期,气滞血瘀,不通则痛,治宜活血化瘀、通络止痛。丹参川芎嗪注射液调节血液流动,提高血红蛋白的负电荷,抵制PLT聚集和抗凝性的作用正是其活血化瘀功效的体现,王凯波、张家丽[9-11]等人进行的临床随机对照试验也证实,丹参川芎嗪注射液联合常规疗法治疗带状疱疹及其引起的神经疼痛治疗有效。
2.3糖尿病周围神经病变
DPN糖尿病四肢袜套样分布的皮肤感觉麻木、疼痛,下肢剧烈瘙痒等均为血糖升高导致的周围神经病变DPN,严重者可发展为糖尿病足。研究表明,血液中糖分过高引起线粒体中活性氧簇生成过多,NO、SOD等水平降低,引发组织细胞发生氧化应激,导致DNA损伤与DPN的发病密切相关[12]。升高血清SOD、NO和NGF水平,抑制体内过高的氧化应激水平,可有效阻止DPN的发生和发展[13]。丹参川芎嗪注射液可激活细胞内的抗氧化,系统的防御反应,清除过多的氧自由基,提高NO、SOD等的活性,从而达到治疗效果。王燕华[14]等人进行此类病例60人进行病例观察,对照组给予甲钴胺口服,治疗组在此基础上加用丹参川芎嗪注射液进行穴位注射,2疗程后治疗组总有效率83.3%,对照组总有效率56.7%,两组综合疗效相比具有显著差异(P<0.5),李菲[15]用丹参川芎嗪注射液治疗DPN,总有效率达91.5%。可见丹参川芎嗪注射液治疗有效。
3血管炎性皮肤疾病
3.1血管炎性皮肤病机理
丹参川芎嗪注射液中的有效成分对纤维蛋白原、血浆及全血有良好的改善作用,可降低全血及血浆黏滞度,降低红细胞聚集性和血小板表面活性,还可降低纤维蛋白原含量,有效改善该类疾病的血管炎性状态[16],有利于改善血管中血液的流动情况和微循环,有效加速组织修复,提高外周血T淋巴细胞亚群CD4+、CD8+等的水平,保护血管内皮细胞,预防血栓的形成。
3.2紫癜
紫癜是一种过敏性小血管炎,特征为血管周围IgA及其免疫复合物沉积。中医认为本病责之于血热、血虚、血瘀,血所凝结而成者也。在临床中丹参川芎嗪注射液联合糖皮质激素治疗不仅可以消退皮疹,还可以有效改善肾脏损害患者的肾小球炎性状态,提高肾功能[17]。周艳云[18]等人曾将70例紫癜患儿随机分为两组进行病例观察,试验组在对照组基础上加用丹参川芎嗪注射液,结果显示试验组总有效率高于对照组,差异具有统计学意义,丹参川芎嗪注射液治疗有效。雷伟、杨菲菲[19-20]等人的对照试验也支持此结果。
3.3变应性血管炎
中医认为主要由于气滞血瘀、闭阻络脉引起,治疗应活血化瘀。此类疾病病变主要累及小血管,其病理损害为血管闭塞坏死渗出及炎细胞浸润,丹参川芎嗪注射液可以有效改善血管炎性状态,且具有抗血小板聚集,预防血栓形成的作用,也与其活血化瘀作用相吻合。血管炎性皮肤病可归属为中医络病范畴,是由于卫气营血运行及输布失常,导致络脉瘀滞、闭阻不通而发病[21],且后期常会形成血栓,导致表皮溃疡产生。川芎功能通经活络,丹参活血祛瘀[22]。丹参川芎嗪注射液可有针对该类疾病血管炎性状态进行治疗,同时预防血栓,改善预后。
4其他皮肤病
4.1丹毒
丹毒是由β-溶血性链球菌感染导致的急性淋巴管炎,研究表明丹参具有抑菌作用,能抑制溶酶体释放,降低中性粒细胞和白细胞趋化性,降低血中PG,从而达到减少炎症渗出的效果。具有抑制脂质过氧化、消除自由基,抑制醛糖还原酶的作用,保护血管的功能。川芎嗪可以改善淋巴循环,进而改变循环障碍[23],具有保护微血管内皮细胞,防治组织再灌注损伤,稳定溶酶体膜,抑制抗体产生的作用。应用丹参川芎嗪不仅可以抗菌消炎,还可以改善淋巴循环,预防血栓形成,有研究表明在临床中联合抗生素治疗丹毒能有效缩短病程,改善预后,且无明显不良反应[24]。曾涛[25]等人曾将此类病例68人进行对照试验,结果发现治疗组有效率及痊愈率均优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),可见丹参川芎嗪注射液治疗有效。
4.2术后治疗
一些手术如皮瓣移植,骨折等术后需要抗凝治疗,丹参川芎嗪注射液能抑制由二磷酸腺苷引起的血小板聚集,增加单位毛细血管的数目,改善血液的高凝状态,有效抑制血栓的生成,有利于血管吻合[26-27]。左传兵、林颜[28-29]等人的研究也支持丹参川芎嗪注射液对改善术后及烧伤后疼痛肿胀,降低炎性因子,保护血管内皮细胞,预防血栓的有效性。而冯登超[30]等人的研究也提示了丹参川芎嗪注射液在瘢痕性皮肤病方面的应用前景。
5不良反应
不良反应主要为皮疹,偶尔会造成头晕、气短、心悸、休克及低血糖,老年患者多发,通常对皮肤及神经系统造成影响,心血管系统、全身及局部危害较少,过敏反应以神经系统、消化系统为主,停药后可好转,无后遗症[31-33]。在临床中要加强对药物的监管,使用前及使用过程中定期检查肝肾功能,对患者自身情况如过敏史等详细了解之后,再对其用药,并对药物滴速进行控制,使不良反应得到有效控制。
6讨论
皮肤科一些疾病病程长,易反复发作,所谓“久病入络”,治疗时应在针对主证的基础上加以活血化瘀的药物;尤其是银屑病、湿疹等慢性、后期皮损较肥厚的疾病,养血活血的治法更应贯穿始终。丹参养血活血,川芎为血中气药,所谓“血旺则气平,气旺则血行”[34]。《内经》云:“诸痛痒疮,皆属于心”心为火脏,气血不通则壅滞逆乱,煎熬阴血,则血燥而生风,一些瘙痒类的疾病中医认为与“风邪”有关,“治风先治血,血行风自灭”,此类疾病治疗时也应当适当的养血活血,所谓“舒其气血,令其条达,而至和平”。丹参川芎嗪注射液抗凝、抑制血栓形成,提高纤溶酶活性,改善血液流动情况和微循环的作用正是活血行血作用的体现。丹参川芎嗪注射液在皮肤病众多疾病应用都取得较满意疗效,在抗菌消炎、改善微循环、促进皮损恢复方面发挥重要作用,同时[4]它的不良反应较少,应在皮肤病治疗及研究领域推广使用。
作者:徐菁1;陈乐2;孙丹2;闫小宁 单位:1.陕西中医药大学,2.陕西省中医院