急性躁狂发作的短期疗效分析范文

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《临床医学工程杂志》2014年第八期

1结果

1．1临床疗效和副反应分析经2周治疗奥氮平组痊愈8例，显著进步7例，好转5例，无效2例，显效率（痊愈＋显著进步）为68．2％；丙戊酸钠组分别为3例、4例、10例、5例，显效率为31．8％；两组显效率有统计学差异（P＜0．05）。奥氮平组1周内主要存在轻度嗜睡4例，第2周出现6例轻度嗜睡者，均能适应并逐渐消除；1周内存在静坐不能3例，合并普萘洛尔后消除均能适应；体重轻度增加3例，食欲增加3例。丙戊酸钠组1周内主要存在轻度震颤1例，恶心4例和失眠8例，前二者没做特殊处理，失眠者合并阿普唑仑5例及氯硝西泮3例治疗后改善，第2周结束时停用阿普唑仑2例，体重轻度增加1例，第2周出现3例轻度嗜睡，结束时能适应。未发现粒细胞减少、严重心律失常、癫痫等严重副反应。

1．2躁狂量表评定分析详见表1。

1．3丙戊酸钠和奥氮平血浓度分析在奥氮平组中，奥氮平浓度1w时和2w时分别为（28．6±6．8）ng／mL和（24．7±6．3）ng／mL，浓度轻度下降，但无显著性差异（P＞0．05），在丙组中，丙浓度1w时和2w时分别为（96．42±4．6）μg／mL和（84．7±6．3）μg／mL，浓度轻度下降，但无显著性差异（P＞0．05）。

1．4显效患者血药浓度分析在奥氮平组中，显效患者的浓度为22．4～47．6ng／mL，平均30．6ng／mL，非显效患者的浓度为5．2～27．4ng／mL，平均13．6ng／mL；在丙戊酸钠组中，显效患者的浓度为77．6～112．4μg／mL，平均92．8μg／mL，非显效患者的浓度为56．4～92．7μg／mL，平均78．1μg／mL。

2讨论

本组资料显示：无论从临床疗效，还是量表得分评定，奥氮平和丙戊酸钠无论单一应用，还是两药联合治疗急性躁狂发作均有较好的疗效，联合治疗2周时显效率可达31．8％～68．2％。这与TohenM等（2008年和2002年）对两药联合应用的研究结论相近。而出现的不良反应均较轻微，与单药选用第1周时出现的副反应有关，第2周时基本适应或消除，说明联用的耐受性较好，安全性较高。第2周出现轻度嗜睡者增多，可能是两药联用时镇静增加发挥其稳定心境的机制之一。既往文献提出丙戊酸钠可能由于其耐受性好允许快速加量，其起效速度快于其它心境稳定剂，该研究显示使用“丙戊酸钠负荷（20mg•kg－1•d－1）”可在第1～4天显效。本组资料通过YMRS量表得分分析，第1周单药治疗时，奥氮平明显优于丙戊酸钠，第2周总的显效率也显著高于后者。

说明奥氮平对急性躁狂发作起效较快，心境稳定作用明显优于丙戊酸钠［8］。尽管两药明确的抗躁狂机制尚有待阐明，但有文献提示丙戊酸钠可能通过加强中枢γ氨基丁酸传递的抑制作用，即抑制了γ氨基丁酸降解过程中GABA转氨酶和琥珀酸半醛脱氢酶活性，从而使中枢氨基丁酸含量增高所致，而奥氮平主要为特异阻断5－HT2A、5－HT1A和D2受体，同时还有较强的M1和H1受体阻断作用，因此具有较强的抗躁狂、抗循环发作、抗精神病性症状作用和快速镇静作用。当然，相对丙戊酸钠而言，对苯二氮卓类抗焦虑药的需求比例较少也为奥氮平较强的镇静作用有利于心境稳定提供了佐证。

PopeHG等报道丙戊酸血浓度（50～100μg／mL）达稳态1周可有效控制急性躁狂症状，奥氮平对躁狂发作的血浓度治疗窗尚未明确。本组资料显示：不管是奥氮平还是丙戊酸钠固定剂量的治疗，显效患者均具有相对较高的稳态血药浓度，奥氮平治疗的显效浓度为22．4～47．6ng／mL，与BergemannN等［9］研究中认为20～80ng／mL相似，而且两药联用后，尽管总的疗效没有下降，但双方的稳态血浓度均有不同程度的下降。目前奥氮平对丙戊酸钠药物浓度的影响尚未见报道，但本研究丙戊酸钠可轻度降低奥氮平血浓度的结果与BergemannN等［9］研究结论相近。两药相互抑制的具体机制不明，可能与两药对肝脏P450酶代谢系统影响有关。尽管本研究存在样本量较小且非盲法研究，但提示奥氮平单一或联合丙戊酸钠治疗急性躁狂发作均有较好疗效，且可快速起效，安全性高和耐受性良好。对奥氮平血药浓度监测具有重要的临床意义。

作者：王丹逢黄雄朱海兵林伟成单位：广州市脑科医院精神科广州市番禺区中心医院心理精神科