中医药治疗糖尿病性骨质疏松症研究进程范文

本站小编为你精心准备了中医药治疗糖尿病性骨质疏松症研究进程参考范文，愿这些范文能点燃您思维的火花，激发您的写作灵感。欢迎深入阅读并收藏。

《江苏预防医学》2017年第3期

【摘要】糖尿病性骨质疏松症（DOP）是糖尿病最常见的慢性并发症之一，它是以骨组织结构破坏、骨量减少、骨脆性增加、易引发骨折为特征的周身性骨骼疾病。DOP发病率、致残率高，严重影响了患者的生活质量，日益成为医学界研究的热点。现代医学尚无特殊治疗进展，中医药在防治DOP方面有丰富的理论基础和独特优势。通过对近年来中医药防治DOP的临床及实验研究作一综述，为中医药治疗DOP的研究提供理论依据，并提出有待解决的问题。

【关键词】骨质疏松；糖尿病并发症；中医药疗法；综述

糖尿病是一种常见的全身性代谢性疾病，其并发症可累及全身多个系统，其中在骨骼的一种严重并发症是糖尿病性骨质疏松症。DOP是以骨组织结构破坏、骨量减少、骨脆性增加、易引发骨折为特征的周身性骨骼疾病。随着糖尿病发病率在全世界范围内的逐年上升，DOP严重影响患者生活质量，其日渐明显的危害受到世界医学界的广泛重视［2］。目前，现代医学对DOP的发病机制尚不清楚，加上控制血糖本身的困难，使DOP在防治上缺乏可靠的方法，临床上多以限制饮食、控制血糖、运动、光照、补充钙剂及维生素、使用骨形成促进剂及骨丢失抑制剂等综合治疗，但需要长期服药，不仅给患者带来巨大的经济负担，有些药物的作用机制不明确，副作用也大，患者依从性差［3］。中医学从整体出发，调动内外因，辨证论治，在治疗DOP方面积累了丰富的临床和理论基础。近年来，一些学者在中医药防治DOP相关实验研究方面取得了一定成就，同时在临床上应用中医药防治DOP也取得了良好的疗效，突出了中医药治疗DOP的优势，日益受到社会广泛关注。

1病因病机

糖尿病属中医学消渴范畴，但中医学无骨质疏松症病名，根据其临床症状，应属骨痿范畴，故目前多数医家认为DOP应属消渴合并骨痿范畴。中医学认为，消渴是由于先天禀赋不足、饮食不节、情志失调、劳欲过度等所致，病变部位主要在肺、胃、肾，尤以肾为关键。主要病机为阴精亏损，燥热偏盛，阴虚为本，燥热为标。骨痿是消渴发展到一定阶段后出现的一种慢性并发症，消渴日久，暗耗阴精，肾阴亏损，《素问•灵兰秘典论》曰“肾者，作强之官”，肾失濡养，开阖固摄失权，则水谷精微直趋向下，肾精虚衰，无以生髓，骨枯髓减，骨失滋养，则骨体枯槁；精血同源，肝藏血主筋，肝血不足，筋脉失养，不荣则痛，故腰腿骨疼痛，步履艰难；脾主运化，燥热伤脾胃，脾气虚不能转输水谷精微，水谷精微不能濡养肌肉，或病久入络，气血运行不畅，血脉瘀滞，则形体日渐消瘦，正如《素问•痿论》所云“阳明虚则宗筋纵，带脉不引，故足痿不用也”。故脾肾两虚与血瘀是DOP的主要病机。李环宇等［4］认为，骨痿的主要病机以肾精亏虚为主，“肾主骨，脾主四肢”，肾虚日久导致脾虚，脾虚则气血无以化生，肌肉无以充养，血不化精，精不生髓，髓空骨失其养，气虚又致血瘀，瘀血不祛，新血不生，导致骨痿发生并形成恶性循环。曹灵修等［5］从虚实夹杂角度归纳为化源不足无以充骨，脉络瘀阻使精微物质不能达骨、荣骨，认为DOP主要病机以脾肾两虚为本，痰湿血瘀为标，“虚则补之”“实则泻之”，应用“补泻兼施”法遣方用药来提高疗效。巩振东等［6］认为肾亏、脾虚、血瘀是消渴并发骨痿的重要病机，以脾肾亏虚为本，因虚致瘀为标，“虚”主要为肾、脾、胃等脏腑之虚，因虚致瘀，“瘀”乃气机瘀滞，脉络瘀阻，二者互相影响，使水谷精微等代谢异常，最终使骨骼失养，脆性增加，导致本病发生。林玺等［7］根据统计及分析DOP的辨证分型、用药及药物研究规律，将其病机归纳为以虚为本，责之肾、脾、肝，以实为标，虚实夹杂。李富震等［8］基于古今文献考察，并结合此类患者多表现为阴虚燥热或气阴（血）不足，病久阴损及阳，且多脾肾同病，痰瘀互结，认为DOP的主要病机以虚为本，以痰瘀为标，虚为肾、脾等脏腑之虚，痰瘀致气血紊乱，脉络瘀滞，治以补肾健脾为本，同时活血化痰通络。

2辨证分型

徐灵胎在《医学源流论》中指出“天下有同此一病，而治此则效，治彼则不效，且不惟无效而反有大害者，何也？则以病同而人异也”。因此，临床上治疗DOP，可通过观察患者体质差异，因人施治，务求治病求本［9］。而DOP现无统一辨证分型，近几年医者对DOP的辨证分型进行了大量的临床研究。按中华中医药学会糖尿病分会关于“糖尿病合并骨质疏松中医诊疗标准”［10］可将本病分为肝肾亏虚、阴阳俱虚、气滞血瘀3型。冯维斌等［11］根据128例DOP患者不同临床表现辨证分为气阴两虚、肝肾阴虚与肾虚血瘀3型。李真等［12］从痰瘀论治将DOP分为脾虚致瘀、痰湿困脾、肾虚兼瘀和肾虚4型。苏友新等［13］将DOP的中医主证归纳为肾虚髓亏、脾气不足与血行不畅3型，而津伤燥热、肝血虚、肾阳虚与湿热证均为主证的兼夹证。何斌［14］将40例老年DOP患者辨证分为肾精不足型与脾肾气虚型。冯晓红等［15］根据DOP患者临床症状分为痰湿型、气阴两虚型与肾虚型。许卫国等［16］将92例DOP患者分为阴虚热盛、气阴两虚、阴阳两虚3型。

3治疗方法

3．1辨证论治

李真等［12］从痰瘀论治将DOP患者分为脾虚致瘀、痰湿困脾、肾虚兼瘀与肾虚4型，脾虚致瘀型予补中益气汤合身痛逐瘀汤加减，痰湿困脾型予平胃散合四君子汤加减，肾虚兼瘀型予虎潜丸合身痛逐瘀汤加减，肾虚型用虎潜丸加减，均取得满意疗效。何斌［14］采用中医辨证治疗DOP，肾精不足型予左归丸合虎潜丸加减，脾肾气虚型予右归丸合理中丸加减，疗效显著。王东等［17］从脾肾亏虚论治DOP，治宜健脾益肾，活血化瘀，采用八珍汤合龟鹿二仙胶化裁治疗。张晓君等［18］将DOP患者分为肾精不足型，予左归丸和虎潜丸加减以补肾填精，强筋壮骨；肾阳虚血瘀型，予右归丸和桃红饮加减以温肾填精，活血化瘀。

3．2单味中药

杨肖红等［19］将184例DOP患者随机分为2组，对照组90例予生物合成人胰岛素注射液、碳酸钙D3片治疗；治疗组94例在对照组治疗基础上加仙灵脾颗粒。结果：治疗组疼痛缓解时间较对照组显著缩短（P＜0．01），骨保护素、骨密度显著提高（P＜0．05），说明淫羊藿可抑制骨吸收，提高骨保护素及骨密度，缓解疼痛。张胜昌等［20］研究红景天苷处理过的DOP大鼠，发现红景天苷可以提高胰岛素分泌和敏感性，加强血浆瘦素（LP）骨代谢的外周正性作用［21］和通过加强血脑屏障作用来抑制LP对骨代谢的中枢负性影响［22］，从而对DOP起治疗作用。陶怡等［23］研究熟地黄及其不同中药配伍对糖尿病大鼠骨代谢的影响，结果发现单味熟地黄、熟地黄＋淫羊藿能显著增加糖尿病大鼠胫骨的骨密度，提高骨钙、磷含量，疗效最佳。苗波等［24］观察丹参对DOP大鼠骨密度及骨代谢指标的影响，结果发现，经丹参治疗后症状有所缓解，骨密度增高，各项指标改善，丹参对糖尿病大鼠早期的骨质疏松症有一定的抑制作用。朱晓峰等［25］发现骨碎补总黄酮（TFDF）可以通过提高细胞外调节蛋白激酶（ERK1／2）和p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）的磷酸化来提高高糖环境下成骨细胞（OB）的分化和矿化能力［26］，从作用机制入手证明了TFDF是治疗DOP的有效药物。李永华等［27］认为高血糖状态下，破骨细胞与成骨细胞活性平衡被打破，导致DOP的发生，而葛根素的治疗能够恢复上述平衡，从而维持骨的生物学质量和正常骨量，故葛根素对骨质疏松的进程起到一定的延缓作用。

3．3中药复方

巩振东等［28］将80例DOP患者随机分为2组，对照组40例在原降糖治疗基础上服用阿法骨化醇胶囊及碳酸钙D3片，治疗组40例在对照组治疗基础上予加味青娥丸（药物组成：山药、煅牡蛎、黄芪、杜仲、核桃仁、鹿角胶（烊化）、丹参、煅龙骨、补骨脂）治疗。结果：治疗组糖化血红蛋白（HbA1c）、血清钙（Ca）、磷（P）、空腹尿Ca／肌酐（Cr）比值均优于对照组，表明加味青娥丸治疗DOP有良好疗效。杨延林［29］将50例DOP患者随机分为2组，对照组25例予控制血糖及补充骨营养等治疗，治疗组25例在对照组治疗基础上予补肾活血汤口服。结果：治疗组在改善临床症状、增加骨密度方面远优于对照组，还可有效提高骨钙素水平，提示补肾活血汤治疗DOP有很好疗效。黄明炜等［30］将200例DOP患者随机分为2组，对照组100例予碳酸钙D3片＋骨化三醇软胶囊口服，治疗组100例在对照组治疗基础上加补肾益骨方（药物组成：淫羊藿30g，熟地黄30g，枸杞子20g，骨碎补20g，补骨脂20g，肉苁蓉20g，黄芪15g，红花10g）。结果：治疗组临床疗效、中医证候评分、骨密度（BMD）、骨钙素（BGP）及尿脱氧吡啶啉（DPD）与尿Cr比值均优于对照组。许建国等［31］测量DOP大鼠的血糖及骨密度后，将符合诊断标准的30只DOP大鼠随机分为中药组、阳性药物组与模型组，分别予补肾健脾活血汤（药物组成：熟地黄、杜仲、生黄芪、枸杞子、鹿角胶、丹参、知母、川牛膝）、碳酸钙D3片＋阿法骨化醇软胶囊、0．9％氯化钠注射液灌胃。结果：中药组可明显降低大鼠血糖、碱性磷酸酶、血磷水平，改善胰岛素抵抗，并可明显增加骨密度，故补肾健脾活血汤对DOP大鼠有明显的治疗作用。王芳等［32］通过动物实验发现黄芪散（药物组成：葛根、黄芪、桑白皮）能显著提高糖尿病大鼠股骨试件所承受的外力，胫骨骨小梁宽度、骨小梁数目、骨小梁面积百分数均有增加趋势，提示黄芪散能显著改善糖尿病模型大鼠股骨和胫骨质量，有预防骨质疏松发生的作用。

4结语

中医以整体观念为主导思想，以脏腑经络的生理、病理为基础，以辨证论治为诊疗依据，遵循中医理论，从多环节、多角度、多因素、多层面去认识、探索DOP的病因病机，并确定治疗原则。中医药防治DOP采用辨证施治、标本兼顾的方法，控制血糖同时积极监测骨密度，不仅能改善糖尿病原发病症状，还可改善骨代谢，增加骨密度，降低骨折发生率，避免长期服用西药引起的并发症，且毒副作用小，疗效确切。近年来医者在DOP的发病机制、预防和治疗方面做了大量研究，并取得了长足进步。虽然中医药疗效得到肯定，但目前研究还面临一些问题：历代各派医家在DOP的中医发病机制及辨证分型认识上稍有差异，导致在遣方用药上缺乏统一的标准；动物实验研究多是对单味中药或某种成分的研究，脱离了祖国传统医学的精髓，与中医学的整体观念背道而驰；实验研究观察指标多仅限于骨代谢生化检查、骨密度等，缺乏在分子、细胞及更高层次水平上的研究；外治法及疗法种类研究不足。

今后研究者能够结合现代医学先进研究手段，积极从多方位、多层次去选择实验研究观察指标并寻找关键临床观察指标，同时深入严谨地筛查出有效的中药复方，探讨其作用机制及有效成分，加强对DOP的病机演变规律的认识与归纳，科学制订统一的辨证分型标准和疗效判定标准，确立更加规范化的诊疗方案和临床路径，同时也可为研发新药奠定基础。

参考文献：

［4］李环宇，张林．从“虚”“瘀”防治糖尿病骨质疏松症的方药研究探讨［J］．时珍国医国药，2015，26（2）：417－418．

［5］曹灵修，张林．补泻兼施防治糖尿病骨质疏松症的可行性探讨［J］．江西中医药，2016，47（9）：15－17．

［6］巩振东，李翠娟，王琳．糖尿病性骨质疏松症中医药治疗研究进展［J］．陕西中医学院学报，2015，38（6）：136－139．

［7］林玺，许旭昀，陈子睿．统计分析糖尿病性骨质疏松症的病机及用药规律［J］．新中医，2016，48（7）：261－263．

［8］李富震，姜德友，白玉宾，等．基于古今文献试论中医药治疗糖尿病骨质疏松症的思路［J］．辽宁中医杂志，2015，42（1）：50－51．

［9］吴倩，方朝晖，崔李群，等．中医药治疗糖尿病性骨质疏松症的思路与方法［J］．中医药临床杂志，2014，26（6）：627－629．

［10］中华中医药学会糖尿病分会．糖尿病合并骨质疏松中医诊疗标准［J］．世界中西医结合杂志，2011，6（3）：265－269．

［11］冯维斌，唐彩平，薛冬梅，等．2型糖尿病并骨质疏松的辨证分型及中医治疗［J］．现代中西医结合杂志，2001，10（2）：149－151．

［12］李真，魏玉玲．糖尿病骨质疏松症从痰瘀论治［J］．中医药学报，2008，36（1）：42－43．

［13］苏友新，郭进建，郑良朴，等．糖尿病性骨质疏松症的中医证候研究［J］．福建中医学院学报，2002，12（1）：26－29．

［14］何斌．中医辨证论治老年糖尿病并发骨质疏松症40例［J］．福建中医药，2013，44（6）：43．

［15］冯晓红，魏佳平，范惠惠，等．2型糖尿病不同中医证型骨密度和骨代谢指标的研究［J］．中华中医药学刊，2014，32（1）：119－120．

［16］许卫国，易振佳，金益强．2型糖尿病不同中医证型骨密度及骨代谢改变的临床研究［J］．湖南医科大学学报，2002，27（5）：432－434．

［17］王东，方莲，李敬林．从脾肾亏虚论治糖尿病骨质疏松［J］．辽宁中医杂志，2015，42（8）：1426－1427．

［18］张晓君，吴志平．糖尿病骨质疏松症的中医认识［J］．现代中西医结合杂志，2004，13（6）：725．

［19］杨肖红，张昆．淫羊藿对糖尿病骨质疏松患者骨保护素水平的影响［J］．山东医药，2010，50（49）：66－67．

［20］张胜昌，王淑秋，赵爽．红景天苷对糖尿病并发骨质疏松大鼠瘦素表达的影响［J］．中国病理生理杂志，2009，25（4）：787-788．

［23］陶怡，沈涛，马晖．熟地黄及其不同配伍药对治疗糖尿病大鼠骨质疏松的药效比较［J］．中国实验方剂学杂志，2012，18（8）：249－251．

［24］苗波，王建波，朱杨，等．丹参对糖尿病大鼠牙槽骨骨代谢及骨量变化影响的实验研究［J］．中国中药杂志，2012，37（11）：1659－1662．

［25］朱晓峰，王廷春，张荣华，等．骨碎补总黄酮对高糖作用下成骨细胞分化及ERK1／2和p38蛋白激酶表达的影响［J］．中药材，2012，35（3）：424－429.

［27］李永华，潘寒松，梁一民．葛根素注射液治疗糖尿病性骨质疏松的实验研究［J］．中华中医药学刊，2012，30（4）：848－850，插3．

［28］巩振东，李翠娟．加味青娥丸治疗糖尿病性骨质疏松症临床研究［J］．中国中医急症，2012，21（9）：1391，1402．

［29］杨延林．补肾活血汤治疗糖尿病骨质疏松症疗效观察［J］．中医临床研究，2014，6（6）：49－50．

［30］黄明炜，廖勇敢，李晓雯，等．补肾益骨方治疗2型糖尿病骨质疏松症疗效观察［J］．现代中西医结合杂志，2014，23（13）：1397－1398．

［31］许建国，梁娜，陈泽涛．补肾健脾活血汤对2型糖尿病骨质疏松大鼠骨代谢影响研究［J］．山西中医，2015，31（5）：48－49，58．

［32］王芳，高英，李卫民，等．黄芪散对糖尿病大鼠股骨和胫骨的作用研究［J］．中国骨质疏松杂志，2016，22（3）：278－282，28.

作者：陈郭勋；王明潮；许长鹏1；庞瑞明 单位：广东省深圳市宝安中医院（集团）骨伤科