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【摘要】目的分析淄博市耐多药肺结核可疑者筛查情况,为推进淄博市耐多药肺结核防治工作规范有序开展提供借鉴。方法通过中国疾病预防控制信息系统中的结核病信息管理系统收集2013年7月至2016年6月登记的淄博市所有耐药筛查对象病案资料,采用描述流行病学方法进行分析。结果共筛查耐多药肺结核可疑者316例,男性238例,女性78例,年龄18~89岁,职业以农民最多(占44.3%)。可疑者来源以直接登记为主(占90.2%)。共筛查高危人群患者92例(占29.1%),其中以复发患者为主(74例,占80.4%)。316例可疑者全部开展痰培养,培养阳性294例(占93.0%),其中278例为结核分枝杆菌(占94.6%)。接受药敏试验的278例可疑者的总耐药率为28.4%,总耐多药率为13.0%;新患者耐多药率为6.2%(12/192);复发、返回、初治失败、复治失败患者和初治3个月末痰涂片阳性者耐多药率分别为20.9%、60.0%、42.9%、100.0%和0,这5类高危人群总耐多药率为27.1%(23/85)。结论淄博市耐多药肺结核可疑者中5类高危人群的总耐多药率较高,今后筛查工作要继续以高危人群为重点规范开展、全面有序推进。
【关键词】结核,肺;抗药性
耐药尤其是耐多药肺结核(MDR-TB)的流行让结核病疫情更加复杂,并给结核病防控工作带来严峻挑战[1]。2007—2008年全国结核病耐药性基线调查结果显示,我国涂阳肺结核患者耐多药率为8.32%,其中,初治涂阳肺结核患者的耐多药率为5.71%,复治涂阳肺结核患者的耐多药率为25.64%[2]。淄博市自2013年7月起开展耐多药肺结核可疑者筛查工作,以5类高危人群和部分症状较为严重的新涂阳患者为主要筛查对象,为总结评价筛查效果,进一步推进耐多药肺结核防治工作更加规范有效地开展,现对淄博市2013年7月至2016年6月耐多药肺结核可疑者筛查情况进行分析。
1材料和方法
1.1资料来源
通过中国疾病预防控制信息系统中的结核病信息管理系统收集2013年7月1日至2016年6月30日登记的淄博市所有耐药筛查对象病案资料。
1.2筛查对象
[3]耐多药肺结核可疑者包括复治涂阳患者和市级定点医院接诊的新涂阳患者,其中主要包括以下5类高危人群:(1)慢性排菌患者/复治失败患者;(2)密切接触耐多药肺结核患者的涂阳肺结核患者;(3)初治失败患者;(4)复发与返回的患者;(5)治疗3个月末痰涂片仍阳性的初治涂阳患者。
1.3患者登记分类
[2](1)新患者:从未应用过抗结核药品治疗或应用抗结核药品化疗不足1个月(因其他疾病应用抗结核药品治疗除外);(2)复发:过去有明确的结核病史,完成规定的化疗疗程后医生认为已治愈,现在痰涂片又出现阳性的肺结核患者;(3)返回:结防机构确诊的患者治疗≥1个月,中断治疗≥2个月后再次到结防机构接受治疗的患者;(4)初治失败:新涂阳患者治疗第5个月末或疗程结束时,痰涂片检查阳性的患者;(5)复治失败:复治涂阳患者第5个月末或疗程结束时,痰涂片检查阳性的患者;(6)治疗3个月末痰涂片仍阳性的初治涂阳患者:新涂阳患者治疗第3个月末痰涂片检查阳性的患者;(7)其他:除上述6项以外的患者。
1.4筛查和登记方式
区县级直接推送:区县结防机构接诊的耐多药肺结核可疑者由区县级进行痰涂片和痰培养,阳性菌株送至市级耐多药定点医院进行菌种鉴定和药物敏感试验;市级直接登记:市级定点医院接诊的耐多药肺结核可疑者由市级医院进行痰涂片、痰培养及后续的菌种鉴定和药物敏感试验。由结防机构将耐多药肺结核筛查可疑者的基本情况及检查信息及时记录在相关登记表及报表上并进行网上登记。
1.5统计分析方法
对筛查对象相关登记信息数据进行汇总整理,采用SPSS18.0软件进行数据统计处理,采用描述流行病学方法进行分析。
2结果
2.1耐多药可疑者基本情况
2.1.1基本情况2013年7月至2016年6月淄博市共筛查耐多药可疑者316例,其中新患者223例(占70.6%)、复发患者74例(占23.4%)、初治失败患者7例(占2.2%)、返回患者5例(占1.6%)、复治失败患者3例(占0.9%)、初治3个月末痰涂片阳性患者3例(占0.9%)、其他患者1例(占0.3%)。可疑者来源以市级直接登记为主,共285例,占90.2%;区县级直接推送31例,占9.8%。2.1.2人群分布316例可疑者中男性238例(占75.3%)、女性78例(占24.7%),男女性别比为3.05∶1;年龄为18~89岁,平均年龄52岁,以40~45、50~55及75~80岁年龄组患者占比例较多;民族分布上,汉族311例(占98.4%)、蒙古族3例(占0.9%)、藏族1例(占0.3%)、外籍1例(占0.3%);职业分布上,农民140例(占44.3%)、离退休人员35例(占11.1%)、工人22例(占7.0%)、学生5例(占1.6%)、教师4例(占1.3%)、其他20例(占6.3%)、无业或不详90例(占28.5%)。2.1.3地区分布淄博本市306例(占96.8%)、外地10例(占3.2%);全市9个区县均有分布,依次为张店区76例(占24.1%)、淄川区52例(占16.5%)、博山区49例(占15.5%)、沂源县45例(占14.2%)、临淄区32例(占10.1%)、周村区19例(占6.0%)、高青县17例(占5.4%)、桓台县11例(占3.5%)、高新区5例(占1.6%)。
2.2耐多药可疑者痰培养及菌群鉴定情况
2.2.1痰培养情况共筛查耐多药肺结核可疑者316例,全部进行痰培养,其中涂阳培阳294例(占93.0%)、涂阳培阴21例(占6.6%)、污染1例(占0.3%)。新患者培阳率为92.8%(207/223),复发患者培阳率为91.9%(68/74),其他登记分类患者培阳率为100.0%(19/19)。见表1。2.2.2菌群鉴定情况22例患者痰培养阴性未检测到分枝杆菌;在痰培养阳性的294例患者中,278例菌群鉴定为结核分枝杆菌,占94.6%,16例为非结核分枝杆菌,占5.4%。
2.3耐多药可疑者药敏试验结果
2.3.1总体耐药情况接受药敏试验的278例可疑者中,确诊多重耐药可疑者(MDR)30例、广泛耐药可疑者(XDR)6例、耐异烟肼(H)不耐利福平(R)可疑者16例、耐利福平(R)不耐异烟肼(H)可疑者12例、其他耐药可疑者(R和H都不耐)15例,总耐药率为28.4%(79/278),总耐多药(包括MDR和XDR)率为13.0%(36/278);其中新患者耐多药率为6.2%(12/192);复发、返回、初治失败、复治失败患者和初治3个月末痰涂片阳性者耐多药率分别为20.9%、60.0%、42.9%、100.0%和0,这5类高危人群总耐多药率为27.1%(23/85)。详见表2。2.3.2主要药物耐受情况接受药敏试验的278例可疑者中,耐异烟肼(INH)53例,单耐率为19.1%;耐利福平(RFP)48例,单耐率为17.3%;耐乙胺丁醇(EMB)15例,单耐率为5.4%;耐链霉素(SM)46例,单耐率为16.6%。
3讨论
目前,我国结核病防治规划尚不具备给所有的结核病患者开展痰培养和药敏试验的能力[4],中国全球基金结核病项目根据WHO的建议,确定了以5类高危人群为主要筛查对象的耐多药肺结核发现策略。本研究结果显示,淄博市耐多药肺结核可疑者的耐多药(包括MDR和XDR)率为13.0%,与山东省数据基本持平[5]。新患者的耐多药率为6.2%,而5类高危人群的耐多药率为27.1%,与2007—2008年全国结核病耐药性基线调查数据基本一致[2],也充分表明高危人群筛查策略的筛查效率很高,在有限的筛查条件下以5类高危人群为重点筛查对象、同时兼顾部分新涂阳患者符合成本效益防治原则。淄博市耐多药肺结核可疑者中超过90%为市级直接登记,提示症状较为严重的新患者及5类高危人群患者更倾向于去结核病医院就诊而非选择当地结核病防治机构,原因可能与大众对两者的知晓情况存在差异有关,提示一方面要进一步加大结防机构宣传力度、提高社会知名度,另一方面要充分利用好结核病医院这一窗口,提高筛查工作水平,保证耐药可疑者得到规范筛查、耐多药患者得以尽早发现和规范治疗。接受药敏试验的278例肺结核可疑者中,对4种一线抗结核药物的耐药率由高到低依次为INH>RFP>SM>EMB,其中INH的耐药率最高,可能的原因包括结核分枝杆菌变异、单药治疗或化疗方案不合理、个别患者服药不规律等。RFP是一种半合成抗结核药物,有研究表明,大部分耐RFP的结核病患者合并耐INH,提示耐RFP患者可能是MDR-TB,若能及早检出,就能及时给予患者正确有效的治疗方法[6]。SM耐药率较高的原因可能与其药效具有一定的稳定性和使用时间较早有关,还可能与SM除治疗结核菌感染外还治疗其他细菌感染有关。本研究结果显示,淄博市肺结核可疑者的单耐药率较山东地区报道的水平低[7],提示淄博市肺结核可疑者单耐药情况可能处于省内较低水平。结核病医院对耐多药肺结核可疑者痰培养涂阳培阴率仅为6.6%,污染率为0.3%,均达到国家对结核病实验室痰培养质量控制要求[8],表明该市结核病实验室条件达标,工作质量过关,为淄博市继续规范开展耐多药肺结核可疑者筛查工作提供可靠保障。耐药结核病的诊断和治疗需要专业机构及专业技术人员,若耐药患者在早期未能及时检出耐药情况并给予正确的化疗方案,则可能导致耐药菌株的传播,出现新患者耐药[9]。及时正确的药敏检查及正确有效的化疗方案是降低耐药结核病发病率及提高耐药患者治疗质量的重要保证。
参考文献:
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作者:高风华 张峰 李源 边文建 单位:淄博市疾病预防控制中心