人乳头瘤病毒感染状况分析范文

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《黑龙江医药》2017年第1期

［摘要］目的：分析人乳头瘤病毒（HPV）在云南地区的感染状况及其分布规律。方法：随机选取云南省昆明、曲靖、昭通、江河、文山及保山6个地区34401例有性生活史及单一宫颈成年妇女，采集宫颈上皮细胞，运用多重PCR扩增和LuminexxMAP流式荧光杂交分型检测技术对27种HPV进行分型检测，计算HPV在云南省6个地区的感染率并分析HPV的地区差异。结果：共检出HPV阳性标本4262例，其中保山地区感染率最高（174％），曲靖最低（10．8％）；各地区感染率两两比较，昭通、曲靖HPV感染率与保山、红河、昆明，保山与文山感染率差异具有统计学意义（P＜0．05）；单一亚型感染者3421例（9．9％）、两型混合感染者658例（1．9％）、3型及以上混合感染者184例（0．5％），各地区间差异无统计学意义（P＞0．05）。结论：云南省边境地区及经济发达地区HPV感染率较高，HPV单一及混合亚型感染无地区间差异。

［关键词］基因，结构，病毒；乳头状瘤病毒，人；宫颈肿瘤；流行病学；基因芯片

在我国，每年约有10万例子宫颈癌新发病例，约3万名妇女死于子宫颈癌。流行病学研究证实，反复持续高危人乳头状瘤病毒（humanpapillomavirus，HPV）感染是宫颈上皮内瘤变（cervicalintraepithelialneoplasia，CIN）及宫颈癌发生的必要条件。云南省是我国重要的边疆省份和多民族聚居区，总人口4596万，下辖8个市、8个少数民族自治州，与越南、老挝、缅甸接壤，国境线长4060km，这些独特的地理位置与人群分布特点导致云南省部分地区HPV感染与国内其他地区有一定差异，本课题组于2010－2015年对云南省28457例育龄妇女HPV感染情况进行了流行病学调查，结果显示，在适龄妇女中HPV感染率为129％，其中单一亚型感染率为106％，多重感染率26％，感染率低于李霓等研究国内妇女HPV感染率为161％的水平，且常见感染型别不尽相同。由于云南省特殊的地理位置及人文环境，各地区经济发展存在一定的差异，本研究在前期研究基础上，选取云南省6个代表地区34401例有性生活史及单一宫颈的成年女性进行HPV筛查，以了解云南省各地区HPV感染情况。

1材料与方法

1.1标本来源选取

2010年5月～2016年12月云南省昆明、曲靖、昭通、红河、文山及保山等地区市县级医院门诊、体检或住院并有性生活史及单一宫颈的成年女性34401例，15～85岁，平均（372±76）岁。排除有异常细胞学病史、宫颈癌及宫颈癌前病变史、宫颈病变治疗史，排除目前正在妊娠或者妊娠终止3个月内、宫颈发育异常、双宫颈或者宫颈局部不明肿瘤者。严格按照HPV核酸分型检测试剂说明书要求，采集受试者宫颈上皮，加入有细胞保存液的样本管内，4℃保存，3d内送检。所有参加者实验前均签署知情同意书。

1.2HPV分型方法

HPV筛查采用多重PCR扩增和LuminexxMAP流式荧光杂交分型检测方法，同时检测27种HPVDNA（包括HPV16、26、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、82、6、11、40、42、43、44、55、61、81、83），共设置2类探针，28种分类微球。其中，与HPVDNA杂交的探针包被在27个分类微球上，对应型别特异性探针的信号为阳性将被判定为该型别HPV阳性。质控微球是能与人β球蛋白基因杂交的探针，其结果提示取样、抽提、PCR和杂交整个过程是否符合要求。样本收集及检测过程严格按照试剂盒说明书（上海透景HPV核酸分型检测试剂）进行。

1.3统计学方法应用

χ2检验对各地区感染率的差异进行分析。多重比较采用Bonferroni校正，校正后P＜005为差异有统计学意义。

2结果

2.1感染率

在统计的34401例样本中，共检出HPV阳性4262例，感染率为124％。单一亚型感染者3421例（99％），两型混合感染者658例（19％），3型及以上混合感染者184例（05％）。各地区中，保山地区感染率最高（174％），曲靖最低（108％），各地区间感染率两两比较，昭通、曲靖与保山、红河、昆明，保山与文山差异有统计学意义（P＜005）。

2.2不同类型

HPV感染率4262例HPV阳性样本中，单一亚型占比最高（803％）；多重感染的842例样本中，2种HPV型别的双重感染最为常见、占多重感染的781％，3种HPV型别以上阳性样本占多重感染的209％。各地区间单一型别、两种及两种以上HPV型别HPV感染率比较，差异无统计学意义（P＞005）。

3讨论

HPV是一种嗜黏膜和皮肤上皮性病毒，目前已发现100余种HPV亚型，其中与泌尿生殖道感染相关的有30多种。依据其对生殖系统的致癌性可分为低危型和高危型，前者主要引起尖锐湿疣等良性病变，后者常引起宫颈癌等恶性病变［2］。随着HPV感染研究的深入，HPV各主要致病型在不同子宫颈病变中的情况逐渐清楚。目前，大量的研究证明，宫颈癌是惟一1种经过医学干预能使发病率和病死率下降的恶性肿瘤。因此，HPV感染检测已成为筛查和预防宫颈癌的关键问题之一［6］。云南省西部和西南部与缅甸接壤，南部与越南、老挝毗邻，东部与广西、贵州相连，北部与四川为邻，西北部紧倚西藏，其独特的地域特点对区域间HPV感染差异形成一定影响。在本次对云南省6个地区34401例妇女HPV检测数据统计分析发现，昭通（111％）、曲靖（108％）2个地区感染率较其余地区偏低，且与其它多个地区间感染率差异存在统计学意义（P＜005），从地域来看，昭通、曲靖区位紧邻，均位于云南省滇东北地区，靠近内陆省份。保山、红河、文山3个地区位于滇西、滇南地区，紧邻国境，昆明为云南省省会城市，流动人口较大，经济较其余地区发达，从感染率差异来看，显示云南省边境地区及经济发达地区HPV感染率较高，HPV感染率与各地区复杂的地理环境相关。

多重感染提示机体免疫机制清除病毒不利，预示着病情进展，会增加宫颈疾病的严重程度，并导致持续性的HPV感染，致罹患宫颈癌的风险增加，课题组前期调查结果显示云南省HPV阳性妇女中多重感染个体的比例（664／3681＝1804％；664／28457＝23％），低于国内报道的上海（366％）、北京（277％）和山西（243％），与河南（198％）、新疆（155％）两省较接近。本次对云南省6个地区4262例HPV阳性数据细分为单一亚型感染（3421例，99％），双重亚型感染（658例，19％），三重及以上亚型感染（184例，05％），并分别对各地区间数据进行比较，结果显示各地区在单一亚型感染、双重亚型感染、三重及以上亚型感染中均无地区差异。云南省是一个民族构成极为多样化的省份，汉族和25个少数民族在区域内杂居，生活方式及文化习性存在相互融合，差异较小，这也可能是造成地区间HPV单一及混合亚型感染无差异的重要因素。

近年来，随着HPV检测技术的不断提高，对在宫颈病变中作用的研究不断深入，越来越多的学者开始关注HPV在宫颈病变的发生、发展中的作用。2016年7月GlaxoSmithKline公司的HPV16、18型二价疫苗获得国家食药监总局批准上市，随着疫苗的推广应用，预计未来云南省HPV感染率将会发生变化，经济发达地区和欠发达地区间差异将更为明显。本次统计数据来自于云南省6个地区，具有较好的代表性和均衡性，可反映云南省HPV感染的独特地域特点和差异，结果可为本地区HPV的感染监测和预防提供重要的基础数据，对临床防治宫颈癌、预测病变进展、评估预后有着极其重要的意义。

4参考文献

［1］刘峰，李铮，程思，等．云南地区人乳头瘤病毒感染流行病学调查［J］．重庆医科大学学报，2013（9）：1048－1051．

［2］李霓，代敏．中国妇女人乳头状瘤病毒感染的多中心横断面研究［J］．中华疾病控制杂志，2008（5）：411－415．

作者：李铮1；史荔2；严志凌3；李传印2；刘舒媛2；姚宇峰2；刘峰1，4 单位：1．昆明市延安医院，2．中国医学科学院，3．昆明医科大学第三附属医院，4．武警云南省总队医院