子宫内膜异位患者血清及蛋白水平分析范文

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摘要：探讨子宫内膜异位症（EMS）患者血清和腹腔液内层黏连蛋白（LN）水平及临床意义。方法：采用2016年1月至2018年1月在河北省廊坊市人民医院接受腹腔镜手术治疗的96例EMS患者为观察组，另选取同期在本院接受腹腔镜手术治疗的非EMS患者48例为对照组。采用磁微粒化学发光法检测两组患者血清和腹腔液LN水平。比较观察组不同临床分期及发病部位的LN水平，并分析血清LN与腹腔液LN的相关性。结果：观察组血清和腹腔液LN水平均显著高于对照组（P＜0．05）。观察组增生期及分泌期血清和腹腔液LN水平均显著高于对照组（P＜0．05）。两组组内增生期与分泌期血清和腹腔液LN水平比较，差异无统计学意义（P＞0．05）。观察组Ⅰ～Ⅱ期血清和腹腔液LN水平均显著低于Ⅲ～Ⅳ期（P＜0．05）。观察组单侧与双侧卵巢囊肿患者之间血清和腹腔液LN水平比较，差异无统计学意义（P＞0．05）。Pearson相关分析显示，EMS患者血清LN水平与腹腔液LN水平呈正相关关系（r＝0．755，P＝0．000）。结论：EMS患者血清及腹腔液中的LN水平较高，LN可能在EMS的发生和发展过程中起到重要作用。

关键词:子宫内膜异位症；血清；腹腔液；层黏连蛋白

子宫内膜异位症（endometriosis，EMS）为临床常见妇科疾病，近年来其患病率呈上升趋势，主要表现为月经紊乱、慢性盆腔痛、痛经、不孕［1］。EMS的发病机制目前尚未完全明确，先后发展了多种学说，其中较经典的为经血倒流子宫内膜种植学说。该学说认为，妇女行经时部分经血从宫腔倒流至输卵管，使伴随经血流出的子宫内膜碎片种植在盆腹腔器官和腹膜表面，继续生长，形成内异症［2］。EMS病变过程非常复杂，涉及细胞与细胞外基质之间、内膜细胞之间的关系，故有学者认为细胞外基质成分及其受体与整合素相互作用在EMS中的异常表达可能与本病的发生有关［3］。细胞外基质在细胞免疫、增殖、分化、迁移及胚泡着床、神经纤维生长等方面具有重要作用，包括胶原、糖蛋白与蛋白聚糖，其中层黏连蛋白（laminin，LN）为糖蛋白重要成分［4］。有研究显示，LN具有介导肿瘤细胞产生胶原酶及促细胞分化、移行、增殖等功能，可能在EMS的发生和发展过程中具有一定作用［5］。基于此，本文主要探究EMS患者血清和腹腔液内LN水平变化及意义，现将结果报道如下。

1资料与方法

1．1一般资料

选取2016年1月至2018年1月在河北省廊坊市人民医院接受腹腔镜手术治疗的96例EMS患者（观察组），年龄23～48岁，平均（32．38±2．16）岁；疾病类型：盆腔子宫内膜异位症7例，右侧巧克力囊肿（巧囊）9例，左侧巧囊28例，双侧巧囊52例；临床分期（R－AFS分期）：Ⅰ期8例，Ⅱ期32例，Ⅲ期22例，Ⅳ期34例；子宫内膜组织分期：增生期53例，分泌期43例；另选取同期在本院接受腹腔镜手术治疗的非EMS患者48例为对照组，年龄20～48岁，平均（32．15±2．12）岁；疾病类型：子宫肌瘤18例，卵巢浆液性囊腺瘤16例，卵巢畸胎瘤14例；子宫内膜组织分期：增生期30例，分泌期18例。本研究已取得本院医学伦理委员会批准，所有患者均已签署知情同意书。

1．2病例纳入及排除标准

纳入标准：（1）符合《EMS的诊治指南》［6］中相关诊断标准，均经B型超声、腹腔镜等检查确诊为EMS，月经周期正常，宫腔形态基本正常，双侧输卵管通畅；（2）年龄≥20岁，均接受腹腔镜手术治疗。排除标准：（1）合并严重心脑血管、肝脏、肾脏及造血系统等原发性疾病者；（2）伴生殖器官癌或其他局部或全身性恶性肿瘤者；（3）既往有自身免疫性疾病史、卵巢手术史者；（4）合并糖尿病者。

1．3检测方法

采集患者晨起空腹肘前静脉血3mL，室温下静置1h后以3000r／min离心10min，取上清液，置于－20℃冰箱中保存待测。所有患者于全麻下接受腹腔镜手术治疗，成功穿刺后于直视下采用注射器或穿刺针吸取子宫直肠陷凹及子宫膀胱陷凹腹腔液，采集腹腔液标本，处理方法同血液标本一致，待离心后取上清液置于－20℃冰箱保存待测。采用磁微粒化学发光法检测患者血清和腹腔液LN水平。检测试剂盒由天津博奥赛斯科技有限公司提供，严格按照说明书进行操作。

1．4观察指标

观察两组血清和腹腔液LN水平，对比不同子宫内膜组织分期、发病部位、R－AFS分期血清和腹腔液LN水平，并分析血清LN与腹腔液LN的相关性。子宫内膜组织分期：参考《EMS的诊治指南》［6］，月经规则者，增生期为月经周期第5～14天，分泌期为第15～28天。

1．5统计学方法

采用SPSS19．0软件处理数据，计数资料以百分率（％）表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以均数±标准差（珚x±s）表示，组间比较采用t检验；EMS患者血清LN与腹腔液LN的相关性采用Pearson相关分析法进行分析，以P＜0．05为差异有统计学意义。

2结果

2．1两组血清和腹腔液LN水平比较

观察组血清和腹腔液中LN水平均显著高于对照组（P＜0．05），见表1。

2．2两组不同子宫内膜组织分期血清和腹腔液LN水平比较

观察组增生期及分泌期血清和腹腔液LN水平均显著高于对照组（均P＜0．05）；两组组内增生期与分泌期血清和腹腔液LN水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0．05），见表2。

2．3观察组不同R－AFS分期血清和腹腔液LN水平比较

Ⅰ～Ⅱ期EMS患者血清和腹腔液LN水平均显著低于Ⅲ～Ⅳ期（均P＜0．05），见表3。

2．4观察组单侧、双侧卵巢囊肿血清和腹腔液LN水平比较

EMS单侧卵巢囊肿血清和腹腔液LN水平与双侧卵巢囊肿比较，差异无统计学意义（P＞0．05），见表4。

2．5观察组血清LN与腹腔液LN相关性分析

Pearson相关分析结果显示：观察组血清LN水平与腹腔液LN水平呈正相关关系（r＝0．755，P＝0．000）。

3讨论

LN为非胶原性糖蛋白，属黏附分子整合素蛋白家族，于基底膜透明层广泛分布，存在各种不同细胞结合位点，其球状结构可结合Ⅳ型胶原蛋白，非球状结构经短臂上E8、P1两个结合位点与细胞结合，促使细胞黏附胶原基底，诱导培养细胞有丝分裂，进而维持细胞生长［7］。LN生理功能多样，表现为调节细胞分化、生长、黏附、延伸、迁移。有研究表明，LN与肿瘤细胞移动能力、细胞外基质降解密切相关，在肿瘤浸润、转移中具有调控作用［8］。肿瘤细胞可通过LN受体于基底膜上黏附，促进宿主细胞或肿瘤细胞分泌基质金属蛋白酶（MMP）－2等降解细胞外基质蛋白酶［9］。而MMP－2水平升高，则与肿瘤浸润、转移密切相关［10］。Hyysalo等［11］证实，早期恶性肿瘤转移时LN表达水平下降，促进肿瘤细胞发生远处转移；在恶性肿瘤晚期，LN表达水平升高，促进肿瘤细胞侵入周围组织，加重病情，因此认为LN在肿瘤早期转移评估中发挥着重要作用。本研究结果显示，观察组增生期及分泌期血清和腹腔液中LN水平均明显高于对照组，Ⅰ～Ⅱ期EMS患者血清和腹腔液LN水平明显低于Ⅲ～Ⅳ期，且血清LN水平与腹腔液LN表达水平呈正相关关系。提示LN可能参与EMS病理过程，与临床分期、月经周期密切相关，正常卵巢组织及正常子宫内膜基底膜LN为完整连续线状表达，而卵巢癌组织及内膜癌中存在LN基底膜表达消失、断裂，或于癌细胞内表达，与淋巴转移、内膜癌浸润程度有关［12］。有研究指出，子宫内膜癌血清LN含量往往较良性病变者高，伴随着肌层浸润程度的不断加重，LN水平呈增高趋势［13］。而EMS虽属于良性疾病，但其异位内膜细胞具有盆腔内种植、多部位发病和易于复发等类似恶性肿瘤的生物学行为，LN在EMS患者血清和腹腔液中的表达显著升高，故笔者推测LN可能参与EMS病理过程，在EMS的发生和发展中发挥重要作用。但异位内膜细胞对基底膜中新生毛细血管的降解、破坏能力较低，并且异位内膜细胞合成LN能力较肿瘤细胞低，难以诱发血清中LN水平改变，故EMS患者血清和腹腔液内LN水平较非EMS患者无明显变化［14］，这与本研究结果存在一定偏差，可能与本研究样本量偏少有关。本研究结果显示，两组组内增生期血清和腹腔液LN水平较分泌期无明显变化，EMS患者单、双侧卵巢囊肿血清和腹腔液LN水平亦无明显变化，证实血清和腹腔液LN水平无显著周期性变化，且与发病部位无相关关系。正常子宫内膜增生期LN表达水平较分泌期高，可能与类固醇激素调节能力相关［15］。有学者通过检测月经周期各期子宫内膜不同部位的LN表达水平，发现正常人LN于血管基底膜、腔上皮、腺上皮等部位分布，于分泌中期阶段，腔上皮及腺上皮基底膜中LN呈高表达，间质LN呈弱表达；而就EMS患者而言，LN于在位内膜、异位内膜中的表达无周期性改变，证实了本研究结论［16］。本研究虽证实血清和腹腔液中LN参与EMS的病理生理过程，在EMS早期诊断、判断疗效及监测复发中具有重要意义，但因样本量较少，可能存在张新弟，等．子宫内膜异位症患者血清和腹腔液内层黏连蛋白水平及临床意义抽样误差。黄蓉等［17］研究表明，LN受多种因素影响，若联合血清癌抗原125（CA125）检测，能为EMS诊断及治疗提供新思路。而本研究未进行血清CA125检测，今后将开展进一步研究，以期获取更为科学的循证医学依据，更深入阐述EMS发病机制，指导临床治疗。综上，细胞外基质中LN表达与EMS的发生、发展有关，可作为EMS的一种预测指标，临床应引起足够重视。

参考文献：

［1］宋梅，丁朝霞，郑迎春．卵巢子宫内膜异位症恶变与卵巢癌的临床特征比较及预后分析［J］．临床和实验医学杂志，2015，14（19）：1633－1635．

［6］中华医学会妇产科学分会子宫内膜异位症协作组．子宫内膜异位症的诊治指南［J］．中华妇产科杂志，2015，50（3）：161－169．

［7］贾万钧，邓飞．层黏连蛋白－5γ2的表达与结直肠腺癌淋巴结转移的关系研究［J］．结直肠肛门外科，2017，23（4）：444－447．

［13］谢伟民，吴宜林．层黏连蛋白－5γ2在宫颈腺癌中的表达及与盆腔淋巴结转移的关系［J］．实用妇产科杂志，2016，32（3）：199－203．

［15］罗树玲，郑春艳，曹锦慧．血清CA125和HE4检测在子宫内膜癌中的临床意义［J］．中国实验诊断学，2016，20（9）：1490－1492．

［16］李正子．子宫内膜异位症与黏连蛋白、CA125、CA19－9、瘦素的相关性［J］．中国妇幼保健，2016，31（5）：956－958．

［17］黄蓉，王玲，邓宇傲，等．子宫内膜异位症患者子宫内膜PDGF、LN表达及其与血清CA125水平相关性研究［J］．实用妇产科杂志，2016，32（2）：113－116．

作者：张新弟 李卫娟 高娅妮 单东风 单位：河北省廊坊市人民医院