川崎病免疫学发病机制研究范文

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《儿科药学杂志》2015年第七期

1统计学方法

应用SPSS12．0统计学软件，计数资料用均数±标准差表示，采用t检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2结果

结果见表1。KD患儿(KD组)CD4+CD25+、CD4+CD25+Foxp3+、CD3+、CD3+CD8+、CD3-CD(16+56+)细胞比例明显下降，而CD4+/CD8+、CD3-CD19+、CD19+CD23+细胞比例明显升高，与健康儿童(对照组)比较差异均有统计学意义(P均＜0．01)。KD有CAL组与KD无CAL组的外周血淋巴细胞亚群比例比较，差异均无统计学意义(P均＞0．05)。

3讨论

KD是一种急性免疫功能紊乱所致的血管炎综合征，其病因及发病机制尚未完全清楚。目前认为，KD与微生物超抗原、遗传易感性、异常免疫反应密切相关，是在一定遗传易感性基础上，由一种或多种广泛存在的感染因子引起的自身免疫系统异常激活导致的临床综合征。淋巴细胞及其亚群检测是判断机体细胞免疫功能的重要指标。正常情况下，CD4+、CD8+在体内保持着一种动态平衡状态，使机体免疫功能保持稳定，在抑制肿瘤、抗感染、自身免疫疾病中起着重要作用［6］。如果T细胞总数或CD4+/CD8+发生了改变，引起细胞免疫功能紊乱，T细胞就不能有效地辅助或抑制免疫效应细胞，T细胞对B细胞发育和免疫球蛋白合成的调节功能也会受到影响，可能导致机体免疫紊乱，发生一系列病理变化。本研究显示，KD急性期CD3+CD4+、CD4+/CD8+、CD3-CD19+、CD19+CD23+细胞比例升高，CD4+CD25+调节性T细胞、CD3+、CD3+CD8+、CD3-CD(16+56+)比例下降，导致CD4+细胞功能亢进，CD8+细胞功能相对不足，引起淋巴细胞介导的免疫损伤。自然杀伤细胞(NK细胞)作为天然免疫细胞，参与并维持机体内稳定的免疫环境和正常的免疫功能。当NK细胞数量和功能发生异常时，可能会导致机体免疫功能进一步紊乱，产生一系列病理变化。白细胞分化抗原19是B细胞表面所特有的CD抗原分子，在B细胞分化和成熟的全过程中均表达，其分子表达可代表B淋巴细胞水平。CD23是B细胞活化和克隆性增殖的标志之一。本研究结果提示川崎病急性期患儿外周血中CD3-CD(16+56+)细胞比例下降，CD19+CD23+细胞比例升高，与GiordaniL等［7］研究一致，提示NK细胞比例下降、B淋巴细胞活化参与了KD发病过程。CD4+CD25+调节性T细胞是一群数量少而作用重要的T淋巴细胞，具有免疫无能性和免疫抑制性，其介导的抑制作用非常复杂，主要通过直接细胞接触途径、分泌抑制性细胞因子途径、间接抑制途径、细胞溶解途径、竞争性抑制途径等发挥抑制功能。研究表明，CD4+CD25+调节性T细胞数量或功能的异常与自身免疫、肿瘤、器官移植耐受等疾病的发生、进展密切相关。Foxp3即叉头状/翅膀状螺旋转录因子，是转录因子P亚家族的成员，特异性地表达于调节性T细胞，尤其高表达于CD4+T细胞群，是决定调节性T细胞功能和表型关键的调节因子［14］，主要作用是抑制转录，决定了调节性T细胞的免疫抑制功能。本研究发现KD急性期患儿外周血中CD4+CD25+及CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞下降，说明CD4+CD25+调节性T细胞可能参与了KD发病，与文献［15］报道一致。CD4+CD25+调节性T细胞能够通过细胞-细胞间接触依赖机制来发挥抑制作用，其高表达的膜表面分子可能参与此机制的完成，另外分泌的抑制性免疫调节细胞因子(如IL-10、sTGF-β)及通过细胞表面表达一些免疫抑制信号分子也在一定范围内发挥抑制或调节作用。CD4+CD25+调节性T细胞对效应性细胞的抑制作用是通过抑制增殖、分化，使其细胞周期停滞，且可抑制其活化后的一系列功能效应(包括分泌和杀伤)来完成的［16］。因此可以推测，KD发病与CD4+CD25+调节性T细胞的作用途径密切相关。CD4+CD25+调节性T细胞数量减少，致使能够发挥有效免疫抑制作用的细胞数减少，同时分泌的细胞因子含量降低，导致细胞免疫抑制功能下降，免疫耐受平衡被打破，进而T细胞增殖不能被有效控制，使自身反应性T细胞激活，加之B细胞活化、增殖，引起机体的细胞免疫、体液免疫功能紊乱，成为KD发生的重要因素之一。此外，本研究中KD有CAL组与KD无CAL组外周血淋巴细胞及其亚群比较差异无统计学意义，与丁艳等［17］研究不符，尚需扩大样本量进一步研究。综上所述，KD发病机制十分复杂，KD急性期存在免疫功能紊乱，尤其是CD4+CD25+调节性T细胞比例下降，进一步阐明了CD4+CD25+调节性T细胞在KD发病机制中的作用，如何利用其抑制KD的过度免疫反应，尚需进一步研究。

作者：施林燕 封其华 单位：江苏省张家港市第三人民医院 苏州大学附属儿童医院