依达拉奉对肺切除患者肺脏保护分析范文
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［摘要］①目的探讨依达拉奉对胸腔镜下肺上叶切除术患者体内炎症反应与氧化应激反应的影响及其对肺脏的保护作用。②方法选择择期胸腔镜下肺上叶切除术患者60例，随机分为对照组和依达拉奉组，每组30例。在麻醉诱导前30分钟对照组给予100mL生理盐水，依达拉奉组给予依达拉奉30mg溶解于生理盐水100mL。于静脉输注依达拉奉前（T0）、麻醉诱导后双肺通气时（T1）、单肺通气30分钟（T2）、肺叶切除膨肺后1小时（T3）4个时间点分别采集桡动脉抗凝血4mL，离心取血浆2mL于－80℃低温冰箱保存。用ELISA法测定血清白细胞介素－8（IL－8）、白细胞介素－10（IL－10）、肿瘤坏死因子（TNF－α）和肺表面活性物质相关蛋白－A（SP－A）；用比色法测定超氧化物歧酶（SOD）。③结果依达拉奉组于T2～3时TNF－α、IL－8、IL－10水平均低于对照组；于T1～3时SOD高于对照组，于T3时SP－A低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0．05）。④结论依达拉奉可以减少胸腔镜下肺上叶切除术患者体内氧自由基和炎性因子的生成，减轻全身炎症反应和氧化应激反应，降低肺组织的损伤，对其肺脏有一定的保护作用。
［关键词］依达拉奉;胸腔镜下肺叶切除术;炎症反应;氧化应激反应;肺保护;
肺癌是我国常见的一种恶性肿瘤，其发病率和死亡率都位于恶性肿瘤首位［1］。日常生活中雾霾天气增加人群对肺癌的易感性［2］，患者围术期的肺保护成为麻醉医生关注的热点和难点［3，4］。肺上叶为临床上肺癌的高发部位且手术相对复杂，目前外科处理肺癌的主要方法是胸腔镜下切除肿瘤部位肺叶，术中常规用双腔支气管导管来隔离双肺，即行单肺通气（OLV）。由于OLV造成肺内分流、通气／血流比例失调等生理紊乱，触发机体的炎症反应和氧化应激反应，引起肺组织损伤。本文对胸腔镜下肺上叶切除患者应用依达拉奉，观察其体内炎性反应和氧化应激反应的变化，探讨依达拉奉对肺癌患者的肺保护作用，报告如下。
1资料与方法
1．1临床资料
选择唐山工人医院2017年5～10月择期行胸腔镜下肺上叶切除患者60例，年龄（47．9±7．1）岁，体质量指数（BMI）＜30kg／m2，美国麻醉医师协会麻醉分级（ASA）Ⅰ～Ⅱ级。患者随机分为两组：对照组和依拉达奉组，每组各30例，其中男14例，女16例。所有患者均为首次进行肺部手术，手术均由同一组麻醉医师和外科医师实施完成。排除标准：对依拉达奉过敏者；患有高血压、糖尿病者；术中血流动力学不稳定者；术中及术后有麻醉和手术相关并发症者；患者或家属不同意参与本组实验者。本研究经由医院伦理委员会批准，并与患者或家属签署知情同意书。
1．2麻醉方法
所有患者均无术前用药，术前禁食水8小时。患者进入手术室后开放上肢外周静脉通路，监测心电图（ECG）、心率（HR）、脉搏（P）、脉搏血氧饱和度（SpO2）、脑电双频谱指数（BIS）。局麻下行左侧桡动脉穿刺并置管，连续监测有创动脉血压，采集动脉血标本；麻醉诱导后行术侧锁骨下静脉穿刺并置管，连续监测中心静脉压（CVP），并指导术中输血输液。入室后麻醉诱导前30分钟内对照组静脉输注100mL生理盐水，依拉达奉组输注溶有依达拉奉30mg的生理盐水100mL。麻醉用药两组相同，顺序静脉注射咪达唑仑、丙泊酚、舒芬太尼和顺式阿曲库铵，肌松满意后插入35～39号一次性双腔支气管内插管，潮气量8～10mL，维持二氧化碳分压（PETCO2）在35～40mmHg，术中OLV时维持气道压＜30cmH2O。麻醉维持用药均为丙泊酚、瑞芬太尼和顺式阿曲库胺，记录术中出入量。
1．3监测指标
两组患者入室开始分别输注100mL生理盐水或依达拉奉时为T0，麻醉诱导后OLV前即刻为T1，OLV30分钟为T2，膨肺后1小时为T3。分别于T0～3时抽取动脉血4mL，离心10分钟，3000r／min，留取上清液，于－80℃冰箱保存。ELISA法（上海麦莎生物科技有限公司提供试剂盒）检测肺表面活性物质相关蛋白－A（SP－A）、肿瘤坏死因子（TNF－α）、白细胞介素－8（IL－8）、白细胞介素－10（IL－10）浓度，比色法（北京晶美生物公司提供试剂盒）检测超氧化物歧酶（SOD）水平。校正后计算测定结果以排除术中输血、输液造成的血液稀释对测定值的影响（校正值＝实测值×输液前红细胞比容／采样时红细胞比容）。
1．4统计学处理
采用SPSS13．0统计软件分析处理数据。计量资料组间比较采用成组t检验，组内比较采用重复测量设计的方差分析，数据采用（x±s）表示；计数资料的比较采用χ2检验，P＜0．05为差异有统计学意义。
2结果
2．1两组患者临床资料及手术相关指标比较
两组患者各指标之间差异无统计学意义（P＞0．05），见表1。2．2两组患者各时间点炎症反应指标比较两组血清TNF－α、IL－8和IL－10水平在T0时比较差异无统计学意义（P＞0．05）；T1与T0比较有上升趋势，但差异无统计学意义（P＞0．05）；T2、T3与T0时比较明显升高，差异均有统计学意义（P＜0．05），且组间比较差异有统计学意义（P＜0．05）；T2、T3与T1比较、T3与T2比较明显升高，差异有统计学意义（P＜0．05），见表2。
2．3两组患者各时间点氧化应激和肺损伤指标比较
对照组各时间点SOD水平逐渐降低，与T0时比较，T1～3降低，差异有统计学意义（P＜0．05）；依达拉奉组各时间点SOD水平逐渐增高，与T0时比较，T2、T3时升高，差异有统计学意义。组间T1～3时比较SOD水平差异有统计学意义（P＜0．05）。SP－A水平组内比较，两组T3时较T0时升高，差异均有统计学意义（P＜0．05）；组间比较两组T0时差异无统计学意义（P＞0．05）；T3时依达拉奉组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0．05），见表3。
3讨论
胸科手术特殊的OLV要求使肺组织产生更多氧自由基［6～8］，OLV期间肺泡巨噬细胞和中性粒细胞增加，引发炎症因子大量释放［9］，加之手术麻醉本身对患者产生的影响，使患者体内产生显著的炎症反应和氧化应激反应，因此，减轻围术期患者体内的炎症反应和氧化应激反应有重要的临床意义，成为麻醉医师的重要课题。在炎症反应中释放大量炎症因子如TNF－α、IL－8、IL－10，其中TNF－α在调节炎症反应中起重要作用，是目前反映炎症反应的主要指标之一；IL－8为炎症反应中引起肺组织损伤的特异性因子，与肺组织损伤程度呈正相关；IL－10是由多种细胞分泌的一种抗炎因子［10］。因此，检测TNF－α、IL－8、IL－10的水平可以反映肺组织的炎症反应程度。氧自由基可以诱发肥大细胞产生炎症因子，加重炎症反应［11］。本研究发现，随麻醉手术时间的延长，对照组和依达拉奉组TNF－α、IL－8、IL－10的浓度均逐渐升高，但依达拉奉组与对照组相比每个时间点TNF－α、IL－8均降低，而IL－10均升高，说明手术和麻醉可以增加炎症因子而激发体内的炎症反应，而依达拉奉可以降低体内的炎症反应，增加抗炎反应。内源性抗氧化物质SOD在氧化应激反应中清除氧自由基，一定程度上其自身被大量消耗，故SOD对机体氧化与抗氧化的平衡起重要作用。SP－A为肺泡Ⅱ型上皮细胞和气道Cara细胞合成并分泌的脂蛋白复合物，正常人血清中含量很少，当肺组织缺氧时SP－A大量进入血液循环，是反映肺损伤程度敏感可靠的指标［12］。依达拉奉是临床常用的脑保护剂，能清除氧自由基减少炎症因子释放，减轻肺泡细胞膜脂质过氧化防止细胞因过氧化而损伤，从而达到对肺组织的保护作用。本研究发现，对照组随时间的延长，SOD水平逐渐降低，而依达拉奉组则有逐渐增高的趋势，说明依达拉奉可以降低体内的氧化应激反应所造成的SOD消耗。随手术时间延长，两组SP－A均逐渐升高，而依达拉奉组低于对照组，说明手术和OLV可以造成肺损伤，而依达拉奉可以降低这种肺损伤，有一定的肺保护作用［8］。综上所述，依达拉奉可以通过降低体内的炎症因子水平和清除氧自由基从而减轻胸腔镜下肺上叶切除术患者在OLV期间的炎症反应和氧化应激反应，有一定的肺保护作用。
参考文献
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［10］钟梓文．急性肺损伤时白细胞介素10在肺泡巨噬细胞中的表达［J］．医学综述，2013，19（9）：371－373
作者：李文静 盛钰 石东海 徐凯智 单位：华北理工大学研究生学院