畜禽养殖业免疫强化剂运用范文

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1胞壁酰二肽类免疫增强剂的生物学活性

胞壁酰二肽类免疫增强剂是指包括胞壁酰二肽（MuramyldipPetide，MDP）在内的一类具有免疫调节活性的MDP衍生物和类似物。MDP是分枝杆菌细胞壁骨架中的主要免疫活性单元，主要成分为N-乙酞胞壁酸-L-丙氨酸-D-异谷胺酞胺。可通过口服、皮下、静脉等多种途径进入体内，在机体内发挥强烈的生物学效应，能够增强机体的免疫应答能力，提高疫苗、菌苗、病毒亚单位及寄生虫苗的保护力。同时，MDP还可通过非特异性免疫应答，激活机体免疫系统中的巨噬细胞、树突状细胞和NK细胞等发挥抗肿瘤免疫作用。MDP类免疫增强剂的生物学活性主要表现为：①抗辐射作用：MDP类免疫增强剂在抗辐射方面显示出了独特优势。有关试验证实，在照射800拉德的LACA小鼠的后腹腔内注入MDP和cp-cws(短棒杆菌细胞壁骨架)联合制剂，加入MDP后的抗辐射效果比单给予cp-cws的效果显著增加，MDP在抗辐射方面起着主导作用，可明显提高照射小鼠的存活率。②非特异性抗感染作用:作为疫苗佐剂，MDP及其类似物和衍生物不仅能增强特异性抗感染效果，还能增强免疫系统正常或缺陷的动物对多种病原体（如肺炎杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌及白色念珠菌等）感染的非特异抵抗力，并与抗生素有协同作用。一般认为，MDP及其衍生物的抗感染作用原理是增强多形核白细胞、MΦ以及网状内皮细胞的功能，有效地提高机体的防御能力。③抗肿瘤作用：MDP及类似物和衍生物作用于MΦ受体位点上，通过酪氨酸蛋白激酶（PTK）和/或蛋白激酶C（PKC）途径触发并激活.单核—巨噬细胞的吞噬、合成及分泌功能，促进IL-l、IL-2、IL-4、TNF等多种细胞因子的产生;增强NK细胞和抗体依赖性细胞毒细胞的活性，发挥非特异性杀肿瘤作用。在肿瘤疫苗制备中，MDP及类似物和衍生物常作佐剂应用，以增强肿瘤抗原的免疫原性。MDP及类似物和衍生物对纤维肉瘤和肝细胞瘤等肿瘤细胞生长有一定的非特异性抑制作用，包埋在微脂粒（liposome）中给药，作用明显增强。另外，MDP及类似物和衍生物还与内毒素、脂多糖（LPS）或化疗药等有协同抗肿瘤作用。

2胞壁酰二肽类免疫增强剂的研究状况

MDP及类似物和衍生物具有超强的免疫活性，曾被认为是最具有市场前景的免疫调节肽之一。关于MDP类免疫增强剂的研究，欧美及日本等国家开展的较早、较多，我国相对滞后。早在上个世纪80年代，英国的NeromeK等［1］就曾报道，用一株泰国株甲型流感H3N2与MDP及胆固醇制成的脂质体亚单位疫苗，腹腔注射免疫小鼠，血凝抑制试验结果表明，该亚单位疫苗所诱导的小鼠外周血抗HA抗体水平比对照组游离HANA（f-HANA）亚单位疫苗高出16倍，且这种高抗体水平至少可持续6个月。小鼠和豚鼠脾淋巴细胞增殖实验亦得到相似的结果，其对脾淋巴细胞增殖的刺激指数远高于f-HANA及加有弗氏完全佐剂的疫苗；日本第一制药株式会社的冲正信等［2］近年来研究出了新型胞壁酰二肽衍生物以及含该衍生物的流行性感冒疫苗，具有优良的抗体产生能力和安全性；近年来，英国的Yoo［3］也研究发现，MDP的两种亲脂性衍生物B30-MDP和MDP-Lys（L18）能明显增强B-1病毒灭活疫苗诱导汉坦病毒免疫应答的佐剂作用。我国关于MDP的研究主要集中在人用疫苗佐剂、非特异性抗肿瘤和非特异性的抗感染及其他生物学活性的应用等。田世昭等［4］研究发现，无论用MDP代替FCA中的分枝杆菌与BSA或卵清蛋白（OA）盐水溶液制成水/油乳剂，还是用水溶液与上述抗原配合，经皮下或静脉注射、或口服MDP，均可明显提高小鼠和豚鼠中相应抗体的产生，并能诱导对该抗原的DHR；宁晓燕等［5］将反胰岛素样因子Ⅱ、MDP包裹于脂质体中，同时转导入体外培养的HepG2人肝癌细胞株中、注射于裸鼠皮下人肝癌移植瘤内。结果发现反义胰岛素样因子Ⅱ与MDP联合应用具有明显的抗肝癌作用；庞宏艳等［6］从炎症的角度对FLZ防治神经退行性疾病的作用及作用机理进行了研究，结果发现MDP-C对炎症性记忆的退行恢复具有较好的改善作用；李树新等［7］研究了胞壁酰二肽（MDP）对家兔睡眠的影响及其与肿瘤坏死因子（TNF）的关系，结果MDP的催眠作用与其影响TNF有关。MDP在畜禽上的研究与应用，目前国内外鲜见报道，至今还未见有MDP及其衍生物或类似物的正规获批兽用产品应用，相关可查阅的文献也甚少。国内仅见有某公司［8］有关MDP衍生物能够提高猪的胃肠道免疫力的一两篇新闻报道，但资料不详，未见有公开、可参考的实验数据。

3MDP类免疫增强剂在畜禽养殖业中的研究及应用展望

MDP从发现、起步研究到现在有将近30多年的历史，特别是在人医破伤风毒素疫苗、甲型流感疫苗和丙型肝炎疫苗佐剂的研究，以及抗肿瘤免疫的成功应用等，为兽用免疫增强剂的研发提供了良好的技术借鉴。MDP衍生物和类似物高效、低毒和无残留，而且对机体的体液免疫和细胞免疫均有较好的促进和增强作用。而当前畜禽疾病的复杂化程度愈来愈高，特别是抗生素的滥用造成了动物机体免疫器官钝化，免疫机能下降，以及免疫抑制性疾病频现导致的疫病防治受挫，如网状内皮增生症、鸡马立克氏病、猪蓝耳病和禽白血病等。解决以上实际生产问题的关键，一方面是继续加强疫病病原研究，另一方面可从调节动物机体免疫机制入手，增强动物本身对疫病的抵抗力，改善动物的免疫抑制状态，提高疫苗免疫保护力。目前市场上的免疫调节类药物较多，按来源大体可分为微生物类，如乳酸菌、小棒状杆菌、酵母的细胞壁、灵芝菌丝体以及真菌中的一些菇类等；生物因子类，如胸腺因子、转移因子等；人工合成类，如左旋咪哇、脂质体等；微量因子类，如硒、维生素E和维生素A等；天然类，如蜂胶、中草药等。MDP类似物和衍生物属于微生物类免疫增强剂，是众多免疫增强剂中生物学作用较强的免疫活性二肽。因此，开展MDP类免疫增强剂的研究，研发MDP衍生物或类似物的兽用免疫调节剂和其它兽用产品，并根据不同畜禽的生理结构特点和发病机制设计不同的保健和治疗方案，切实有效，具有广阔的前景和市场。但是，由于MDP的衍生物和类似物种类较多，生物学活性还比较复杂，部分产品的工厂化放大技术尚不成熟，在兽医上的药效评价体系尚未建立和健全，还有许多未知的因素值得我们去探索。因此，离临床畜禽应用尚有一段距离，亟待广大兽医工作者进一步加强研究。