基金化疗方案治疗肺结核研究进展范文
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肺结核是一种肺部慢性感染性疾病，主要由结核分歧杆菌所引起，肺结核的主要患病人群为：青年人群[1]。根据相关资料显示，肺结核疾病潜伏期在（60～120）d，主要传播途径是：人与人之间通过呼吸道传播[2]。根据2018年WHO报告，结核病仍然是全球十大死因之一，是高于艾滋病在内的单一传染病中的头号杀手，每年有数以百万的人口罹患结核病，耐药结核病也仍然是严重危害公众健康的疾病。2017年全球新发利福平耐药结核病（ResistanttoRifampicin,RR-TB）患者55.8万例（48.3-63.9万），其中82%为耐多药结核病（Multidrug-ResistantTB，MDR-TB），其中3个国家MDR/RR-TB发病例数近乎占据全球MDR/RR-TB总例数一半，包括印度（24%）、中国（13%）和俄罗斯（10%）[3]。有学者表明，新疆地区是全国结核病高发省区之一,肺结核患者耐药情况严重，结核病防治形势也十分严峻[4]。治疗肺结核患者时，在1940年以前，主要进行人工气胸治疗。随着抗肺结核药物的出现（如利福平药物、异烟肼药物等），外科治疗肺结核患者的范围逐渐缩小，手术方式也随之加以改变。早发现和早治疗肺结核患者是其关键所在，临床中肺结核患者需坚持正规化治疗，从而能够显著提高治愈效果[5]。部分肺结核患者由于缺乏对肺结核疾病的正确认识，自我感觉不会影响到日常生活，因此未进行规范化的治疗，部分患者在接受短期治疗后，其感觉症状显著减轻；部分肺结核患者接受短时间的正规化治疗后，会担心药物产生副作用，因此出现私自增减药量情况，导致病情发展成耐多药肺结核疾病。耐多药肺结核疾病的发生会威胁到肺结核患者的生命健康安全，相比起敏感性结核，耐药肺结核患者的内科治疗具有时间长、难度大和药物副反应重等缺陷。有学者表明，治疗耐多药肺结核疾病患者时，其治愈率大约为39.98%左右，与此同时在12年内会复发[6]。世界卫生组织在相关资料中明确指出，耐多药肺结核疾病主要采用外科手术在内的综合治疗方法[7]。现通过大量查阅国内外文献，对全球基金标准化疗方案治疗耐多药肺结核临床疗效的研究进行综述，为临床治疗耐多药肺结核提供参考。
一、全球基金标准化疗方案治疗耐多药肺结核临床疗效
相关研究资料显示，耐多药肺结核病的发生主要原因在于：未合理应用抗菌药物[8]。耐多药肺结核患者在一般情况下耐药菌株发生率较低，但是通过人为选择或者未彻底治疗均会导致肺结核耐药情况出现。对耐多药肺结核采取全球基金标准化疗方案治疗时，其中强化治疗需半年，巩固期一年半。对经过检查确诊为耐多药肺结核患者，需详细分析耐多药肺结核患者的不良反应，积极评价疗效和转归。确诊耐多药肺结核患者后，可以获得以下几种免费检查项目：其一，血常规检查；其二，尿常规检查；其三，肝功能检查；其四，血电解质检查；其五，心电图检查；其六，促甲状腺素检查等。全球基金标准化疗方案为：6ZKm（Am、Cm）Lfx（Mfx）Cs（PAS、E）Pto/18ZLfx（Mfx）Cs（PAS、E）Pto，其中Z代表吡嗪酰胺，Km代表卡那霉素（Am代表阿米卡星、Cm代表卷曲霉素），Lfx代表左氧氟沙星（Mfx代表莫西沙星），Cs代表环丝氨酸（PAS代表对氨基水杨酸钠、E代表乙胺丁醇）Pto代表丙硫异烟胺[9]。相关文献资料显示，79例耐多药肺结核患者在接受全球基金标准化疗方案治疗后，治愈例数为31例、完成治疗为19例、失败为20例、停药为7例、丢失为1例、死亡为1例；79例耐多药肺结核患者接受全球基金标准化疗方案治疗后症状缓解率为89.87%（71/79）、痰转阴率为70.89%（56/79）、胸片吸收率为79.75%（63/79）[10]。根据相关资料显示，耐多药肺结核采取全球基金标准化疗方案治疗后，其不良反应发生主要为：胃肠道反应、肝功能异常以及神经系统障碍等[11]。有学者表明，初治耐多药肺结核患者的治愈率为63.00%（63/100），复治耐多药肺结核患者的治愈率为30.00%（30/100），初治耐多药肺结核患者的治愈率显著高于复治治愈率（P<0.05）；治疗半年后耐多药肺结核患者的痰涂片阳性率为27.00%（27/100），耐多药肺结核患者的痰涂片阴性率为48.00%（48/100），痰涂片阴性率显著高于痰涂片阳性率（P<0.05）[12]。耐多药肺结核的治疗是医学界的重难点之一，传统利福平耐药药物的治疗成功率比较低[13]。相关研究结果显示，全球基金标准化疗方案治疗耐多药肺结核患者是一种较为理想的方案，但是却无法满足临床基本需求，研发新的药物势在必行[14]。部分学者表示，治疗效果不佳者会导致耐多药肺结核缓和出现丢失情况，而不良反应的发生也会导致耐多药肺结核患者的临床治疗效果不够理想[15]。医护工作人员的合理决策是治疗耐多药肺结核患者成功的关键所在，二线治疗药物治疗效果不够理想，因此需强调药物的联合应用，从而减少耐多药肺结核患者的耐药性发生[16]。对耐多药肺结核患者在提供全球基金标准化疗方案治疗之外，还需加强心理干预，减少耐多药肺结核患者的精神障碍发生率。对于部分治疗困难的耐多药肺结核患者，由于副作用比较多，因此会出现延误病情情况，也有可能增加耐多药肺结核患者的传播率[17]。
二、耐多药肺结核患者治疗转归情况的影响因素分析
肺结核是一种传染病，临床治疗肺结核患者的常用药物是：利福平[18]。但是，长时间使用利福平药物容易发生耐多药结核病，因此加大治疗难度。耐多药肺结核患者的发病原因主要有以下几个方面：（1）化疗方案缺乏合理性；（2）治疗管理不够完善；（3）肺部有空洞。相关资料研究显示，耐多药肺结核患者发病的主要原因在于：未合理采取有效化疗方案，联合使用药物时缺乏合理的治疗方案[19]。现阶段来看，抗结核病药物存在较大难度，面对日益增强的细菌耐药性，抗结核药物难以适应上述变化。有学者表明，在治疗耐多药肺结核患者时，未加以完善管理会缺少针对性管理，最终导致耐多药肺结核患者未按照医嘱用药[20]。部分耐多药肺结核患者肺部存在空洞时，其生理结构紊乱，最终影响供血情况。
三、耐多药肺结核患者的不良反应和相关治疗方案
相关研究资料显示，使用短程化疗方案来治疗敏感性肺结核患者的治愈率高达75%以上，肺结核患者不良反应比较少且耐受性高。但是，对于耐药肺结核患者而言，至少需要联合5种以上的有效抗结核药物治疗（18～20）个月才能够达到一定效果。对于上述部分肺结核患者来说，会带来以下几种不良反应：（1）胃肠道反应；（2）肝功能损害；（3）病情迁延不愈；（4）严重时直接威胁到肺结核患者的生命健康安全。有学者认为，耐多药肺结核患者在接受相关化疗时，病情较轻者皮肤颜色会发生改变，病情严重者出现严重肾功能衰竭不良反应。上述不良反应的发生会直接影响到耐多药肺结核患者的预后效果，最终不利于耐多药肺结核患者康复。相关文献研究资料显示，对纳入研究的130例耐多药肺结核患者进行分析，其中有82例患者发生不良反应，占63.07%（82/130）；82例患者中有50例耐多药肺结核患者发生一种不良反应，占60.98%（50/82），82例患者中有19例耐多药肺结核患者发生2种不良反应，占23.17%（19/82），82例患者中有13例耐多药肺结核患者发生3种或者3种以上不良反应，占15.85%（13/82）；82例患者发生不良反应发生率最高的是胃肠道反应（60例，占73.17%），其次为肝毒性（13例，占15.85%），然后为肾毒性（6例，占7.32%），最后为电解质紊乱（3例，占3.66%），各组数据比较差异有统计学意义（P>0.05）。由于部分肺结核患者的用药史较为复杂，加上部分患者无法耐受结核药物副反应，所以在治疗耐多药肺结核患者时面临巨大难度。为了能够使得耐多药肺结核患者的治疗方案更为科学化和规范化，需尽可能提高耐多药肺结核患者的成功化疗率。基于此，2016WHO推荐了短程RR_TB和MDRTB标准化方案（一定条件下建议，证据质量极低），该方案分为强化期和巩固期。强化期4个月（若无痰抗酸杆菌涂片阴转的证据，延长至6个月），药物包括：卡那霉素、莫西沙星、丙硫异烟胺、氯法齐明、高剂量异烟肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇；巩固期5个月，药物包括：莫西沙星、氯法齐明、乙胺丁醇、吡嗪酰胺。结果发现，短程方案患者的治疗成功率明显高于传统治疗方案（当治疗成功与失败或复发、死亡比较时，分别为89.9%和78.3%；当治疗成功与失败或复发、死亡、失访比较时，分别为83.4%和61.7/0），差异有统计学意义；吡嗪酰胺和（或）氟喹诺酮耐药时，短程方案的治疗成功率仍高于传统方案，但差异无统计学意义。[21]上述研究表明，只要临床医师能够采取合理有效的治疗方法，与此同时积极监测药物给耐多药肺结核患者所带来的不良反应情况，采取针对性解决措施就能够显著提高耐多药肺结核患者的成功化疗率。除此之外，医护工作人员的合理性决策是治疗耐多药肺结核患者的关键，部分二线治疗药物的效果不够理想，因此就需要联合药物加以治疗，继而减少耐药性的发生和相关不良反应。医护工作人员对不良反应较多的耐多药肺结核患者以及家属等需做好详细的知识宣讲，告知其不良反应的发生是正常情况，继而增强耐多药肺结核患者的治病信心。
参考文献
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作者：李媛媛 苏东栋 阿尔泰 单位：新疆维吾尔自治区胸科医院结核科
