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1.1分散聚合法。这一方法是在介质中把反应前单体、分散剂和引发剂进行溶解,从而形成均相体系,在反应进行的过程中,当聚合物链至临界链长的时候,在介质中会沉析出不溶解的聚合物,并在介质中利用分散剂稳定悬浮,从而形成稳定的分散体系。利用分散聚合法制备纳米水凝胶,不仅简单,而且产物的安全性能和药物负载能力比较高。
1.2乳液聚合法。这一方法是通过交联剂和乳化剂的作用,单体经聚合生成20~300nm粒径的纳米凝胶。有关的研究人员以聚丙烯酰胺用乳液聚合法,制备了治疗光敏的、载有间4-羟苯基氯的纳米水凝胶,而且在在650nm的可见光下,能够有效地把小鼠的神经胶质瘤细胞杀死。
1.3互穿聚合物网络法。互穿聚合物网络是指相互贯穿共混的两种聚合物分子链,并利用化学键的方式,各自交联而形成的网络结构纳米凝胶。利用这一方法能够引入生物兼容性、生物降解性和力学性能良好的组分,开发具有较好性能的、可通过生物降解的力学“智能纳米水凝胶”。
2智能纳米凝胶给药系统的应用
作为药物的载体,智能纳米水凝胶能够使用药的次数有效减少,根据温度、葡萄糖浓度和pH值等外界条件,能够实现药物的定时定量释放,而且药物疗效较高、用药成本较低、不良反应较小。智能纳米水凝胶目前主要应用于有较大的不良反应、容易被生物酶降解而半衰期短的药物给药系统。
2.1在蛋白类药物中的应用将蛋白类药物载入纳米水凝胶给药系统,能够有效地将蛋白类药物传递靶细胞且防止其失活,持续释放药物。CHP纳米水凝胶可以作用于多种疏水性蛋白。
2.2在核酸类药物中的应用作为一种新型的基因药物,SIRNA的应用前景十分广阔。但是,其稳定性和生物利用度均不理想,对于临床应用有一定的限制。在目前的药物研发中,设计和合成安全有效的SIR-NA传递载体是一个重要的方向。例如:李来胜等研究者利用PEI-聚乙二醇二丙烯酸酯制备的纳米水凝胶,含有丰富的活性反应性基团铵离子,能够进一步键连血管表面生长因子、转铁蛋白等一些生物靶向分子,从而实现SIRNA主动靶向传递。
2.3在化学药物中的应用普通化学药物因为靶向性缺乏,在把癌细胞杀死的同时,健康的正常细胞也不能幸免,从而导致一些严重的毒副作用产生。以纳米凝胶作为药物载体,能够有效地提高普通化学药物的靶向性,从而使不良反应减少、药物的疗效得以提高。
2.4在其他药物中的应用关节炎等软骨疾病会导致软骨严重损伤,从而引发疼痛、骨质侵蚀,更严重地可能导致瘫痪。由于人造软骨的自愈能力不强,治愈关节疾病的概率目前不高。软骨再生时,利用骨组织工程对于关节疾病进行治疗,需要一个关键关节,即选择组织支架,因为组织支架作为细胞载体,对于愈合软骨缺损至关重要。
3结论
作为一种药物运输载体,智能纳米凝胶的优点很多,纳米凝胶纳米特有的尺寸,以及表面积大、表面活性高、吸附能力强等特点,使其能够穿透极细的毛细血管,并经细胞摄取使药物最终富集在体内靶部位,从而使患者全身的不良反应得以减少。相比于传统的水凝胶,智能纳米水凝胶对于病灶部位的环境变化比较敏感,响应速率更快,因此研究者越来越重视对其的研究和应用。另外,纳米凝胶结构呈中空网状,能够包载阿霉素等亲水性抗癌药物,从而实现基因药物与化学药物的联合治疗,在治疗癌症的SIRNA,以及药物运输中应用前景良好。
教授流变学相关内容过程中,需要保持一定的广度和深度。同时,也要遵循基本理论和具体实例相结合,宏观性质与微观分析方法相结合的方法,少而精的设置教学内容。根据课程特点,在教学中应重点讲解以下内容:(1)流变学概念,包括变形、流动、弹性、黏性和黏弹性等概念;(2)牛顿和非牛顿流体的性质,主要介绍四种非牛顿流体,并通过与相应的药物剂型讲解相结合的方法对每种非牛顿流体的性质和基本原理进行解析;(3)触变性的应用及影响因素,通过让学生去查阅相关文献和资料,充分了解触变性在某种药物制备和使用过程中所发挥的作用,从而对触变性的概念和作用有较深的认识;(4)流变学在药剂学中的应用,以乳剂、凝胶剂、软膏剂等具体剂型和药物为实例,通过分析其制备和使用过程中流变学的影响和原理,以及药物制剂的流变性质在生产工艺中的影响,充分阐明流变技术在药物制剂的设计和生产过程中的重要意义。在讲课过程中,主要突出后面两部分内容,让学生不仅理解流变学的基本理论,而且对流变学在药剂学中的应用和作用也有充分认识。
二、教学方法
实际教学过程中,应根据不同的教学内容、性质和特点,选择比较合适的教学方法和技巧,以教学质量的改善,以及教学效果和学生学习兴趣的提高。
1.教师和学生是教学过程的主体,如何充分发挥教师在教学中的主导地位,以及学生在教师引导下充分参与整个教学过程,是教改成功的关键。为了提高学生的学习兴趣,提升其在课堂中的参与度,除了需要丰富教学内容之外,还必须重视教师与学生之间的互动。具体的形式可以是提问式、交流式或学生上台讲解,教师点评等多种形式,让学生真正体会到课堂的乐趣,也能避免教师演独角戏的尴尬。如讲到触变性相关内容时,可以提问学生你平时在用药过程中,发现那些药物具有触变性,其原理和作用是什么等。并且鼓励学生积极发言,切实提高教学效果。
2.充分发挥多媒体在教学过程中的特殊功效。所谓多媒体教学,主要是通过结合图像、文字以及动画等各种要素,使教学内容从单调枯燥的文字转化为多种生动的形式,以多种不同的方式和手段对学生的大脑进行必要而适度的刺激,促使学生在课堂学习过程中充分开展探讨、记忆以及思考等活动,使其更易理解所学的相关内容。因此,必须通过图表、动画、模拟等不同的手段将教学内容变得更加生动、有趣、新颖,在突出教学重点的同时又含有学术色彩,做到教学与实际、科研等相结合,从而加深学生对相关教学内容的掌握和理解。
3.将课堂教学与课后资料查阅等作业有机结合。基于有限的教学课时,为使学生能学到更多的知识,除教师摒弃传统的教学板书、采用多媒体等教学形式对理论知识进行教学外,也可充分调动学生的主观能动性,使学生被动接受知识为主动学习。具体可以结合目前与流变学和药物制剂相关的研究论文,适当的选择某一主题,如流变学在纳米凝胶颗粒制备中的原理和作用,叫学生课后查阅资料,进行总结和归纳,并到课堂上进行交流,让学生充分了解该教学内容的发展动态和前言知识。
三、总结与体会
因我校地处陕西北部黄土高原,消息较为闭塞,而且学生大多数都来自偏远山区的农村,接受义务教育的程度不高,学生的整体素质较差。再加上教学资源不足,就使得对学生的教学难度增加。为了能满足药剂学的教学任务,我们就对药剂学专业学生的学习特点进行分析,以学生的兴趣为出发点,在教学的过程中尽量通过身边医药事例或发生在学生身边的故事去引导学生,有时也可通过多媒体的引入充分调动学生学习的积极性和主动性,让学生自发的对药剂学产生兴趣。
二、课堂教学方式灵活多样,让学生多方受益
1、开放课堂教学,让学生积极参与
传统的课堂教学中,教师往往是一言堂,满堂灌,这样的课堂教学方式往往会使学生产生厌学情绪,在课堂上睡觉、说话甚至影响课堂秩序。长此以往,学生厌学、老师也没有激情,教学效果也没有办法保证。因此,在面对"90后"的年青一代时,我尝试着把课堂还给学生,让学生参与到教学的一切活动中来,想办法为他们营造宽松愉悦的学习环境。例如,根据教学内容,教师事先将学生进行分组,确立小组长,然后结合教学实际提出问题,让学生进行讨论,或者提出一些探究性实验然学生独立完成,然后在课堂上进行交流讨论,老师最后进行总结。这样的教学模式可以使学生在快乐的情境中迅速的掌握知识,提高学生的创新意识和动手能力。
2、请专家学着讲学,丰富课堂教学
在学校教学经费允许的情况下,我们药剂学专业老师可以到制药企业、药店、医院或者其他医药行业中去交流学习,结实更多同行。这样,在条件许可的情况下,可以邀请医药行业的专家学者走进课堂进行讲学或者作报告。例如我们学校可以就近聘请延安大学附属医院或医学院的专家教授、延安常泰制药厂或其它制药企业的老总和技术骨干以及医药经营企业的领导为药剂学专业乃至全校学生公开讲学或者做专题报告。专家教授丰富的教学和临床经验以及对药剂行业发展的精辟分析可以使学生对药剂学专业产生浓厚的兴趣,激发学生的求知欲;企业老总可以从管理者、企业家的角度剖析药剂学的发展的趋势、研究动态、制约该产业发展的因素,挑战与对策,同时给学生传递现代制药企业及医药行业中需要大量既具有理论知识,又掌握专业技术的人才(供不应求)等信息,可以拓宽学生的知识面,增长见识。
3、注重实践教学,提高学生综合素质
药剂学也是一门实践性很强的学科,在药剂学实验课教学中,我们应该重视基础实验的教学,在条件允许的情况下增加综合设计性实验和创新性实验并且在实验过程中严格要求,规范操作,充分提高学生的动手操作能力,发挥他们的主观能动性,培养学生的创新思维能力和团队协作精神。在学生掌握的药剂学的基本内容和基本实验操作技能的基础上,组织学生到药店以及医院去实践,初步了解药品的种类、类型及功能,到制药企业去参观、见习或者实习,通过现场实践及亲身体验,将课堂所学与生产实践相结合,在实践中解决课堂中的遇到的疑难问题,这样既能加深学生对理论知识的理解,又能真正掌握制药的操作原理及流程,从而加深对制药企业的制药设备和流程的感性认识,全面了解药品生产GMP规范,熟悉各类剂型的大生产操作流程,全面提高综合素质和实践水平。
三、结语