医药学论文范文

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第1篇

1.1现代合理用药原理

从实际临床工作中可知，用药过程实际上包括了：诊断、开处方、包装调配、分发给患者以及患者遵医嘱服用药品的过程。简而言之，合理用药就是要做到安全、有效、经济的用药。从生物医学的角度出发，合理用药内涵有明确规定，包括：

①药品使用与患者疾病相吻合；

②符合药品使用指征；

③除药品疗效外，合理药品使用还应该综合考虑安全性、经济性；

④服用方法、剂量要正确；

⑤要确保不良反应小，患者无所使用药品禁忌症；

⑥医嘱内容情况明确，患者遵医嘱情况良好。

1.2中医药理论下中药用药原理

中医治病救人主要依赖与中药的使用。因此，中药的使用应该严格遵循中医药理论指导，在此基础上进行合理炮制、配伍、煎服、制剂来减毒增效。既可以达到事半功倍的作用，又可以减轻患者经济及身体负担，两全其美。

1.2.1药性理论在中药合理使用中的应用药性理论主要是指：四气五味、升降浮沉、归经、毒性等几个方面，是中药合理使用最基本最核心的理论之一，在临床使用过程中，只有严格遵循药品药性，才能确保药物临床疗效及用药安全。

1.2.2中药配伍理论在中药合理使用中的应用配伍理论主要是指：组方的应用要严格遵循君、臣、佐、使的配伍理论，尽量避免无逻辑药物配伍，或者滥用某些药物的情况出现。

1.2.3七情配伍理论在中药合理使用中的应用所谓七情配伍理论是指药品使用中的单行、相须、相使、相畏、相杀、相恶和相反，是指药品的使用要注意彼此之间的配合，有些药物配伍使用可增强药效，有些药物配伍使用会增加毒性，在使用过程中要加以甄别。

1.2.4将辨证论治理论应用于中药合理使用中中药使用最基本前提是，需对症用药，只有给合适病症使用合理药物，才能最大限度发挥其临床作用。而所谓辩证论治理论是指：通过四诊(望、闻、问、切)进行辨证，再根据证侯临床表现而拟订治法，是中医药最基础理论之一。其应用与中药使用工作中，具有主导作用，只有准确辨证，才能真正达到合理安全使用中药的作用，才能取得理想疗效。

1.2.5将中医整体观念应用与合理用药工作中整体观念是中医基础理论之一，即应重视患者身体整体的病变以及与环境之间的关系，不能简单“头痛医头，脚痛医脚”，中药使用相关医务人员应该严格遵循疾病发生与发展规律，全面合理用药,综合治疗,标本兼顾。

2促进合理用药相关建议

2.1医疗行政机构各级医疗机构管理者需要高度重视合理用药的意义

在我国，85%以上的药品是在医院进行销售的，也就是说，医疗机构是药品使用的最主要场所。所以，涉及到药品合理使用的各个环节必须由医疗机构自身出发。把握医疗机构的用药规范是贯穿合理用药质量管理的最为重要的主线。另一方面，随着中药使用安全问题的不断暴露，医疗机构管理者应该投入一定精力在中药合理使用中，以提升合理用药整体水平。

2.2各级医疗机构药事管理委员会充分发挥作用

药事管理委员会是指各级医疗机构药品有关工作行政管理单位，其最主要的工作职能就是通过采取多种形式的宣传手段，大力宣传相关国家药物政策，着力将国家基本药物政策在各级医疗机构进行宣传和应用。定期举办各种宣传活动，加强介绍中药合理使用，将中医药理论渗透于相关工作人员脑海中，努力促使医务人员、患者甚至广大人民群众了解中药合理用药的临床意义。

2.3医疗行政单位协助各级医疗机构建立标准化治疗方案

第2篇

1.1药物载体药物的控制释放涉及医学、药学、生物学、材料学等诸多领域。药物传递系统(drugdeliverysystem，DDS)是将药物或其它生物活性物质与载体结合，使药物通过扩散等方式在一定的时间内，以某一速率释放到环境中或者输送到特定靶组织，对机体健康产生作用。DDS可被加工成不同的控制释放体系，如片剂、膜剂、胶囊剂、微球剂等。HA酯化后，表现出新的理化特性，如稳定性提高，能形成微弱的胶体网状结构，甚至形成纳米尺寸的自聚体等，可与目标药物通过物理作用结合。HA酯化衍生物制成薄膜、纤维、海绵、微球，可用作药物控释的载体材料［12］。

1.1.1靶向载体:HA的天然受体细胞黏附分子CD44在肿瘤细胞表面高度表达，2者主要在细胞表面结合［13］。尽管HA分子上的单个CD44-HA结合结构域对CD44的亲和力非常低，但在细胞表面存在着众多紧密排列的CD44受体，能与HA高度重复的二糖单元结构结合［14］。对羧基的修饰低于25%的HA衍生物，仍可有效地通过HA受体介导的内吞作用摄入至细胞中，因此轻微修饰的HA衍生物可应用于胞内传递靶向给药，拓展了HA及其衍生物作为药物载体的应用［15］。目前上市的HA载体药物仅韩国LG生命科学公司生产的DeclageTM长效重组人生长激素，市场仍有极大的挖掘潜力［16］。

1.1.2薄膜载体:膜剂可适用于舌下、口腔、阴道、口服、体内植入、皮肤和粘膜创伤等各种途径和方法给药，以发挥局部或全身作用。Lisbeth等［17］用4种酯化程度不同的Hyaff11膜作为药物载体，比较泼尼松龙眼部给药释放度的不同。实验结果显示:Hyaff11p25亲水性最强，药物释放初始浓度最高;给药2h后Hyaff11p25药物浓度降至30μg/mL，Hyaff11p75给药3h后，药物浓度降至30μg/mL，而Hyaff11持续给药效果最好，给药后8h内，药物释放度维持在45～72μg/mL。现已有专利［18］利用HA酯良好的生物可降解性，将其作为角质细胞和二肽基肽酶-4(dipeptydil-peptidase-4，DPP-4)抑制剂薄膜载体，厚度为10～500μm，用于治疗急性和慢性糖尿病伤口。

1.1.3微球载体:微球是指药物溶解或者分散在高分子载体材料中，形成微小球状结构，粒径在1～250μm之间，对特定器官和组织具有靶向性及药物释放的缓释性，是缓控释剂型研究的热点。相比其它剂型，微球输送体系表面积较大，载药量提高，且微球与粘液亲和性较高的，可增加药物吸收和靶向性。水溶性Hyaff微球可由喷雾干燥法［19］制备，非水溶性Hyaff微球可由溶剂萃取法制备。也可采用超临界溶液迅速膨胀(rapidexpansionofsupercriticalsolutions，RESS)法和超临界流体反溶剂(supercriticalfluidanti-solvent，SAS)法［20］制备HA酯化物微球。Elisabetta等［21］用溶剂蒸发法(solventevaporationmethod，SEM)制备Hyaff11p50载药微球，Hyaff11p50在水溶液中形成胶化网状结构，包裹模型药物色甘酸钠、甲硝唑及氢化泼尼松琥珀酸钠，平均粒径为6.4μm。实验中模拟多种体外模型给药，均表明Hyaff11p50载药微球能够缓释药物，释放过程符合扩散动力学。

1.1.4纳米载体:在微球载体的基础上，研究人员进一步将载体尺寸缩小至纳米级。理想的纳米载体在血液中不被网状内皮系统(reticuloendothelialsystem，RES)系统清除，有足够长的滞留时间［22］，并能利用实体瘤组织的高通透性和滞留效应(enhancedpermeabilityandretentioneffect，EPR)在肿瘤部位聚集，最终通过扩散、胞吞或受体介导的内吞作用进入细胞［23］。HA与单硬脂酸甘油酯酯化得到HA-单硬脂酸甘油酯(HA-glycerylmonosteatate，HA-GMS)，形成非离子表面活性剂囊泡，该多层载体的粒径为40nm左右，具有良好的稳定性、生物相容性及药物包封率。与壳聚糖纳米粒组相比，小鼠乳腺癌细胞4T1(mousemammarycancercell，MMCC)对HA-囊泡具有更好的内吞作用［24］。该载体可用于纳米透皮给药系统的肿瘤治疗。通过酯键将5β-胆烷酸连到HA骨架上，使HA成为两亲性物质，疏水作用使得HA衍生物在生理条件下形成纳米级别的自聚集体(HA-nanoparticles，HA-NPs)。荧光标记得到CY5.5-HA-NPS，加入至高表达CD44受体的口腔鳞状细胞癌(squamouscellcarcinoma，SCC)SCC7癌细胞中，可在胞质中观察到强荧光信号。荷瘤小鼠给药，近红外观察显示2d内血液中CY5.5-HA-NPS选择性地向肿瘤聚集，且粒径小的纳米粒效果更好。该实验揭示了HA衍生物作为癌症治疗药物纳米载体的潜［25］。

1.2前体药物前体药物系指经过生物体内转化后才具有药理作用的化合物。载体与目标药物直接通过共价键连接起来，形成前体药物，在体内通过酶解或水解作用将药物释放出来［26］。这一过程的目的在于增加药物的生物利用度，降低药物的毒性和副作用，HA可作为缓释给药体系的良好载体。同时HA对肿瘤细胞表面CD44受体的靶向性，可加强抗肿瘤药物的治疗效果［27］，并降低药物对正常组织的损伤。以上2方面的优势，使得HA适合与药物通过共价键结合形成良好的载体前体药物，属于目前热门研究领域［28］。雷帕霉素(rapamycin，RAPA)是一种亲脂性大环内酯类免疫抑制剂，与HA酯化形成前体药物后，能提高药物水溶性。ZhaoY等［29］用透析法比RAPA和前体药物HA-RAPA的释药能力:RAPA和HA-RAPA在PBS缓冲液(phosphatebufferedsaline，PBS)中的半释期分别为0.16h、7d，HA-RAPA在血清中的半释期为1.5d，延长了药物释放时间，达到缓释目的。姜黄素因其抗癌功效具有较大的药用价值，但水溶性差导致生物利用度低。Manju等［30］用1∶1的H2O/DMSO作溶剂，用二环己基碳二亚胺(dicyclohexylcarbodiimide，DCC)及4-二甲氨基吡啶(4-dimethylaminopyridine，DMAP)作助剂，使姜黄素的羟基和HA的羧基直接反应，产物在水相中形成胶束，且在生理pH环境中的稳定性提高。紫杉醇是一种天然抗癌药物，为解决水溶性差的问题，Galer和Sano等［31］对HA-紫杉醇前药的活性做了进一步的研究。HA-紫杉醇对头颈部鳞状细胞癌(headandnecksquamouscellcarcinomas，HNSCC)细胞株OSC-19和HN5的体外抑制能力与紫杉醇相似，但体内研究显示，HA-紫杉醇给药的小鼠肿瘤组织中TUNEL细胞增加，微血管密度降低，比紫杉醇单独给药具有更好的肿瘤抑制能力。丁酸可引起细胞分化，抑制人类多种肿瘤的生长［32］。丁酸盐最主要的问题是在血液中的清除率快、半衰期短，导致其在体内不能达到并维持有效血药浓度，限制了其临床应用。Coradini团队［33］将丁酸酐和低分子量HA的三甲基吡啶盐，在含有二甲基胺基嘧啶的DMF中反应，从而将丁酸连接到HA上生成HA丁酸酯，延缓其在体内的释放、代谢速度。同时利用HA与肿瘤细胞表面特异受体CD44结合的能力，增强药物对肿瘤细胞的靶向作用。该团队［34］改进合成工艺，并进一步研究发现，在体外试验中，透明质酸丁酸酯对非小细胞肺癌细胞株(non-smallcelllungcancercellline，NCI-H460)和转移性亚克隆(NCI-H460M)细胞增殖的抑制能力是丁酸的10倍。硫辛酸(lipoicacid，LA)具有优良的抗氧化性能，但是在体内代谢迅速。Picotti等［35］把LA溶于N，N-二甲基乙酰胺(diMethylacetaMide，DMAc)中，加入1，1’-羰基二咪唑(carbonylimidazole，CDI)活化羧基得到硫辛酰基咪唑(sulfuroctanoylimidazole，SOI)。HA溶于甲酰胺溶液，加入催化剂二甲氨基吡啶(dimethylaminopyridine，DMAP)及SOI，反应产物经磷酸二氢钾中和，透析纯化，冻干保存得到透明质酸硫辛酸甲酸混合酯(mixedlipoicandacidformicestersofhyaluronan，Lipohyal)。用黏度测定仪测定显示:Lipohyal的代谢时间明显延长;芬顿实验表明:LA浓度为0.4mmol/L时达到50%自由基清除率，而Lipohyal只需0.26mmol/L，提高了抗氧化能力。

2展望

第3篇

1．1主要的遗传改造技术应用于制作动物模型上的优缺点

1．1．1转基因技术该技术将体外构建的包含基因表达框的DNA通过直接注射到受精卵雄原核中，使其在基因组DNA扩增的过程中随机插入到基因组中而构建，其中BAC转基因由于具有能完整地保留基因表达的调控元件、基因上下游序列较长大大降低了插入位点周围序列的影响、插入基因组中的拷贝数较低且传代较稳定等传统转基因所不具有的优点［5］，而越来越受到学者们的重视。该技术可以利用强驱动子使基因过表达，用于模拟和再现基因扩增引起的一些疾病，如许多肿瘤的发生是由于癌基因的扩增而造成的。利用转基因技术也可以在体表达针对某个或某些mRNA的micoRNA而关闭或敲弱这些基因的表达，以再现由于缺乏这些基因表达而造成的疾病。该技术的主要缺点是:一是插入的随机性可能造成外源性转基因的表达不能完全遵循原有内源性基因表达的模式，对内源性基因的表达还可能造成干扰;二是效率低。

1．1．2以同源重组为基础的遗传改造技术该技术将经改造后的序列通过同源重组替换原有的序列，从而达到改造基因的目的。该技术需经历ES细胞培养、ES细胞内重组和筛选、囊胚注射和子宫移植等阶段而获得嵌合鼠，再从嵌合鼠的后代中获得能稳定遗传改造过的基因的首建鼠。该技术可以用于对基因进行定点突变、整个或部分序列替换造成该基因功能的缺失，可实现传统敲除(conventionalknockout)［6］、结合Cre－loxp［7］、Flp－Frt［8］系统可实现对特定基因的条件性敲除(conditionalknockout，包括组织特性和发育阶段特异性敲除)。该技术可以模拟和再现人或动物由基因点突变而造成的疾病，可以实现在特定的组织细胞、特定的发育阶段关闭某个或某些基因的表达，以模拟和再现这些组织细胞或发育阶段相关的特定疾病的发生、发展过程等。该技术的主要缺点是:受限于ES细胞的培养技术(目前仅有小鼠、大鼠的数个ES细胞系可用)、首建鼠获得率低、周期长等。

1．1．3以人工核酸内切酶为基础的遗传改造技术近年来，许多学者从微生物中发现了几种能特异性识别某些碱基序列的内切酶并加以改进，发展成为人工核酸内切酶，应用该技术可以精确地对某些特异DNA序列进行识别、结合和特异性切除，以促进外源DNA序列在缺口处的插入，从而达到切除或者替换原有序列的目的，实现基因改造。近几年，迅速发展起来的人工内切酶技术，包括ZFN、TALEN、CRISPR/Cas9技术，具有操作简单、修改精确度高、效率高、周期短、不受ES细胞的局限、可对多种细胞内的基因进行改造等优点［9］。其中CRISPR/Cas9技术在南京大学模式动物研究所得到了很好的开发和应用，黄行许等人利用该技术已经成功实现对包括人ES细胞在内的多种种属和种系细胞株内的基因改造，成功地实现了对小鼠［10］、大鼠［11］、猴［12］的基因改造，其中包括条件性敲除改造等。CRISPR/Cas9等新技术的开发和利用提高了遗传改造的成功率，使多种属、种系的遗传改造疾病动物模型的构建成为可能。

1．2遗传改造疾病动物模型在医药学研究上的应用及其特点

1．2．1在西医药研究上的应用特点及其前景基于对小鼠遗传信息的深入研究，对人、小鼠疾病的遗传学研究成果，目前已通过遗传改造技术构建出多种能再现人、小鼠疾病的小鼠模型，并被广泛应用于研究和揭示疾病发生和发展分别所涉及的信号通路、基因及其调控等。由于肿瘤的发生和发展过程实质上是体细胞或生殖细胞基因突变及其积累的过程，因此遗传改造技术构建的肿瘤疾病模型能再现许多肿瘤的发生和发展过程，因此在肿瘤医学研究和抗肿瘤药物开发上具有巨大的应用价值，并已取得了不小的成果。目前，已获知肿瘤发生和发展的过程是Ras通路［13］、WNT通路［14］或PI3K/AKT通路［15］等促进细胞增殖的信号通路被激活，而p53通路［16］或Rb通路［17］等抑制细胞增殖的信号通路被破坏的过程。在对这些分子机制较为深刻和充分的认识基础上，已开发出多种抗肿瘤药物。例如对靶向EGFR的药物已被应用于临床上抗肿瘤治疗［18］，对p53通路的调节模式的认识及对有关分子结构的了解，促成了MDM2抑制药物RG7112［19］等的产生，这些药物均在一定程度上对一些肿瘤有较好的疗效。近年来，基于对小鼠转移性肿瘤模型中获得的有关肿瘤转移过程所涉及的分子机理的深刻认识，为开发出能广泛抑制肿瘤转移药物提供了理论依据。由于受到ES细胞培养难等技术限制，目前遗传改造疾病动物模型绝大多数来自于小鼠，CRISPR/Cas9技术在多种模式动物中的成功应用，使得更广泛的动物遗传改造成为可能，从而为构建除小鼠以外的遗传改造疾病动物模型清除了技术障碍。

1．2．2在中医药学研究上的应用特点及其前景由于中医症候的标准化、量化从理论上和方法上的未统一、未确定，导致中医症候本身的描述和表征上存在争议性，使得依据中医药理论所构建的疾病动物模型能被业者认可的极为有限。尽快制订统一的中医症候确诊标准，探索符合中医药理论的量化方法，探讨和揭示中医症候与基因的表达调控及其功能的关系，有助于中医药实践和理论的深入发展。中医理论的整体观和辨证观强调了机体的整体性、个体的特异性和致病的辩证性在疾病诊断、病因、病机探索和疾病治疗上的关键作用，提示需要以组学如功能基因组学、转录物组学、蛋白质组学和代谢组学等的理念和方法，洞察中医症候的病因和病机。因此，从遗传学角度来解读中医症候，更多体现在以某个基因为主的多基因间相互关联和作用(整体性和辩证性)，更多表现为表观遗传学上的改变(个体性)所造成的症候的发生和发展。现代遗传改造技术的长足进步和CRISPR/Cas9等新技术的产生，使得经济、快捷地在1个个体中对多个基因进行改造和进行人为模拟自然调控成为可能。随着中医症候的标准化和量化从理论上得到统一和确定，方法上得到改进和广泛的认同，相信遗传改造技术所构建的中医症候动物模型在不久的将来必将面世，这将为中医药学的研究提供新的平台，有望促进中医药学的实践和理论发展达到新的高度。

2小结