颈椎病的治疗及预防范文

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第1篇

【关键词】  益气化瘀补肾方; 气虚; 血瘀; 肾虚; 颈椎病; 大鼠

wang yj, shi q, jiang jc, bian q, liang qq, li cg, zhou q, cui xj, lu s, zhou cj. j chin integr med. 2009; 7(1): 5358.

    received may 30, 2008; accepted july 24, 2008; published online january 15, 2009.

    indexed/abstracted in and full text linkout at pubmed. journal title in pubmed: zhong xi yi jie he xue bao.

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    doi: 10.3736/jcim20090108open access

    mechanism of yiqi huayu bushen recipe in treating cervical syndrome in rats with qi deficiency, blood stasis and kidney deficiency

    yongjun wang, qi shi, jianchun jiang, qin bian, qianqian liang, chenguang li, quan zhou, xuejun cui, sheng lu, chongjian zhou

    institute of spine disease, longhua hospital, shanghai university of traditional chinese medicine, shanghai 200032, china

    objective: to explore the mechanism of yiqi huayu bushen recipe (yhbr), a compound traditional chinese herbal medicine, in treating cervical syndrome (cs) with qi deficiency, blood stasis and kidney deficiency in rats.

    methods: a total of 30 threemonthold female spraguedawley rats were randomly divided into normal control group, untreated group and yhbr group; there were ten rats in each group. the rat model of cervical syndrome with qi deficiency, blood stasis and kidney deficiency was established by combining disease and syndrome models. after onemonth yhbr treatment in yhbr group, all rats were sacrificed. serum, plasma and cervical intervertebral discs were detected and observed by radioimmunology, histopathology, immunohistochemistry, etc.

    results: compared with those in the normal control group, rats in the untreated group showed obvious signs of deficiency in vital energy, such as tiredness, ptosis, few movement, bluishpurple tongue and tail and weight loss; the weight of uterus and appendages, and the ratio of cyclic adenosine monophosphate/cyclic guanosine monophosphate were decreased; hemorheological parameters and the expression of alphagranular membrane protein (cd62p) were increased; the content of serum estradiol was decreased. yhbr could improve the above indexes except for the weight of uterus and appendages. he staining showed annulus fibrosus with cracks, diminish of pulposus nucleus, and decrease in the height of intervertebral disc and the thickness of endplate in the untreated group; and yhbr could improve the changes of cervical intervertebral discs, but no obvious changes in endplate. type ⅱ collagen protein (col2a1)was distributed in every part of the annulus fibrosus in normal control group, but was decreased in untreated group; yhbr could increase col2a1 expression in annulus fibrosus as compared with the untreated group. the expressions of col2a1 and tissue inhibitor of metalloproteinase1 (timp1) mrnas were decreased in untreated group as compared with the normal control group (p<0.01); the expressions of col2a1 and timp1 mrnas were higher and matrix metalloproteinase13 mrna was lower in the yhbr group than those in the untreated group (p<0.05, p<0.01).

    conclusion: yhbr may improve the condition of cervical syndrome with qi deficiency, blood stasis and kidney deficiency by regulating immune system, coagulation system and endocrine system, and delay the degeneration of cervical intervertebral disc by regulating extracellular matrix and metalloproteases in intervertebral disc.

    keywords: yiqi huayu bushen recipe; qi deficiency; blood stasis; kidney deficiency; cervical syndrome; rats

    益气化瘀补肾方是施杞教授的经验方。本研究利用气虚血瘀肾虚型颈椎病动物模型，探讨益气化瘀补肾方对气虚血瘀肾虚型颈椎病的作用机制。

    1  材料与方法

    1.1  实验材料

    1.1.1  实验动物  3月龄spf级sd雌性大鼠30只，体质量（240±20）g，由斯莱克实验动物有限责任公司提供，合格证号为scxk（沪）20030003。

    1.1.2  主要仪器  全自动石蜡包埋机、组织脱水机和轮转式切片机（德国leica公司，型号分别为eg1160型、tp1020型和rm2135型），光学显微镜和图像分析系统（日本olympus公司，bh20型），紫外/可见光分光光度计（美国beckman公司，du 800/vis型），四通道荧光实时定量聚合酶链式反应（polymerase chain reaction, pcr）仪（澳大利亚cobett公司，rotor gene 3000型），基因扩增仪(德国eppendorf公司，mastercycler personal型)，γ放免计数器（中国科学院上海原子核研究所日环仪器厂，sn682型），流式细胞仪（美国becton dickinson公司，facscalibur型），全自动自清洗血流变仪（北京普利生仪器有限公司，lbyn6c型）。

    1.1.3  主要药物和试剂  氢化可的松琥珀酸钠（天津市生物化学制药厂，国药准字h12020493），盐酸肾上腺素（上海禾丰制药有限公司，国药准字h31021062），盐酸氯胺酮（上海第一生化药业公司，国药准字h31021897），益气化瘀补肾方由黄芪15 g、川芎9 g以及补骨脂15 g等组成（上海中医药大学龙华医院制剂中心提供）［1］。中药水煎剂灌胃给药，含生药量0.687 g/ml，1次/d，3 ml/次。雌二醇（estradiol, e2）放射免疫分析药盒（北京北方生物技术研究所），125i环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate, camp）、125i环磷酸鸟苷（cyclic guanosine monophosphate, cgmp）放射免疫分析试剂盒（上海中医药大学核医学实验室），ⅱ型胶原兔抗鼠抗体（美国cell signaling technology公司)，ⅱ型胶原蛋白表达免疫组化试剂盒（晶美生物工程有限公司），聚集蛋白聚糖（aggrecan1, agc1）、ⅱ型前胶原基因（type ⅱ procollagen gene, col2a1）、基质金属蛋白酶13（matrix metalloproteinase13, mmp13）和基质金属蛋白酶抑制剂1（tissue inhibitor of metalloproteinase1, timp1）引物（大连浩嘉生物技术有限公司），藻红蛋白（phycoerythrin, pe）标记的鼠抗人血小板表面α颗粒膜糖蛋白（alphagranular membrane protein, cd62p）抗体(英国serotec公司)，trizol试剂（美国mrc公司），逆转录酶（北京天根生化科技有限公司）。

    1.2  分组与造模方法

    1.2.1  分组方法  将30只大鼠按随机区组设计，分为正常组、气虚血瘀肾虚型颈椎病模型组（简称模型组）和益气化瘀补肾方组，每组10只。

    1.2.2  动物模型建立方法  动物模型的建立参照病、证模型复合而成的气虚血瘀肾虚型颈椎病模型［2］，颈椎病造模3个月后，正常组和模型组正常饲养，益气化瘀补肾方组予益气化瘀补肾方治疗1个月，然后统一取材检测。

    1.3  指标测定

    1.3.1  动物行为和体征的观察  每天观察实验动物的精神、活动、皮毛、尾色、大便，有无缩肩拱背以及觅食等情况，3 d记录1次。

    1.3.2  子宫及附件形态和质量测量  动物用戊巴比妥麻醉后，取出子宫及附件，为了与模型组和益气化瘀补肾方组相统一，正常组取出子宫及附件后去除双侧卵巢。先用肉眼观察子宫及附件的形态，再用电子天平称量子宫及附件的质量，每组随机取8个样本，进行统计分析。

    1.3.3  血浆camp和cgmp含量检测  动物用戊巴比妥麻醉后，腹主动脉采血1 ml，乙二胺四乙酸抗凝，离心，取血浆，按照试剂盒说明书操作要求，用放射免疫法测定血浆camp和cgmp含量，并计算其比值。实验由上海中医药大学核医学实验室完成。由于实验过程中的意外或失误（其他血液样本同此），使各组样本量分别为7、7、7。

    1.3.4  血液流变学指标检测  上述方法采血5 ml，肝素抗凝，摇匀，全自动自清洗血流变仪检测血液流变学变化。模型组有2个样本血液发生了凝固，所以样本量分别为10、8、10。

    1.3.5  血cd62p检测  上述方法采血1 ml，肝素抗凝，用流式细胞仪检测cd62p的表达。取0.1 ml抗凝血，加入pe标记鼠抗人cd62p抗体20 μl，混合，4 ℃放置20 min；加2 ml红细胞溶解液放置10 min破红细胞；离心2 000 r/min，5 min，弃上清液；用磷酸盐缓冲液（phosphate buffer saline, pbs）洗涤细胞2～3次，再悬浮于0.3 ml pbs中，用流式细胞仪检测cd62p的表达。实验由中国科学院上海生命科学研究院细胞所完成。每组8个样本。

    1.3.6  血清雌二醇含量测定  上述方法采血2 ml，离心，取血清，按照试剂盒说明书操作要求，用放射免疫法测定血清e2的含量。各组样本量分别为8、7、8。

    1.3.7  椎间盘组织病理学观察  取大鼠颈椎间盘，4%多聚甲醛固定24 h，清水冲洗后，20%乙二胺四乙酸脱钙4周，脱水，透明，包埋，连续6 μm横断面切片，he染色。在光学显微镜下观察每个正中矢状面椎间盘结构。

    1.3.8  颈椎间盘ⅱ型胶原蛋白表达的检测  采用免疫组化方法，具体操作步骤按照试剂盒说明书进行。棕黄色为阳性染色，每个标本在200倍光学显微镜下观察。

    1.3.9  颈椎间盘agc1、col2a1、mmp13以及timp1基因表达的检测  用trizol法抽提mrna，逆转录后，采用实时荧光定量pcr方法检测基因表达。引物及反应条件参照文献［3］。用6个样本进行统计，结果用待测基因与βactin灰度值的比值表示。

    1.4  统计学方法  采用spss 13.0软件进行统计分析，实验数据用x±s表示,组间比较采用单因素方差分析。

    2  结  果

    2.1  动物行为和体征  正常组大鼠喜动、活动灵活、皮毛光泽、无眼眯（眼睑下垂）和缩肩拱背现象。其余两组大鼠造肾虚模型后，形体逐渐肥胖，少动；在造气虚模型后7 d左右，开始出现倦怠少动、喜卧、皮毛蓬乱无光泽、眼眯和缩肩拱背现象，随着时间的延长症状逐渐加重；造血瘀模型后6～7 d大鼠出现舌质瘀紫，尾色瘀青。益气化瘀补肾方组动物上述行为和体征状态恢复较快。

    2.2  子宫及附件形态和质量  模型组和益气化瘀补肾方组与正常组比较，子宫缩小，输卵管变细，质量明显减轻，益气化瘀补肾方组与模型组比较无明显差异。

    2.3  血浆camp、cgmp含量和camp/cgmp比值  模型组与正常组比较，血浆camp、cgmp含量及camp/cgmp比值差异无统计学意义；益气化瘀补肾方组与正常组比较，血浆cgmp含量降低（p<0.05），与正常组和模型组比较，camp/cgmp比值增高（p<0.05）。见表1。

    2.4  血液流变学变化  与正常组相比，模型组和益气化瘀补肾方组全血低切黏度、全血高切黏度和低切还原黏度均明显增高（p<0.01）；益气化瘀补肾方组与模型组比较全血高切黏度显著降低（p<0.01）；各组间聚集指数差异无统计学意义。见表2。表1  血浆camp、cgmp含量和camp/cgmp比值表2  血液流变学指标变化

    2.5  血cd62p表达  与正常组相比，模型组和益气化瘀补肾方组cd62p表达明显增高（p<0.01）。益气化瘀补肾方组与模型组相比，cd62p表达明显降低（p<0.05）。见表3。

    2.6  血清e2含量  与正常组相比，模型组和益气化瘀补肾方组血清e2含量明显降低（p<0.01）。益气化瘀补肾方组血清e2含量比模型组增高（p<0.05）。见表4。

    2.7  颈椎间盘he染色  正常组颈椎间盘纤维环排列稍紊乱，髓核稍有皱缩，软骨终板潮标清晰可见，关节软骨层较薄；模型组与正常组相比，颈椎间盘高度降低，纤维环出现裂隙，纤维排列紊乱，髓核缩小，软骨终板变薄；益气化瘀补肾方组颈椎间盘高度维持正常，纤维环排列稍紊乱，髓核结构良好，软骨终板变化不明显。见图1。

    2.8  颈椎间盘ⅱ型胶原免疫组化染色  正常组ⅱ型胶原在髓核与纤维环以及软骨终板均有分布；与正常组相比，模型组ⅱ型胶原表达减少，主要表现在纤维环；与模型组相比，益气化瘀补肾方组ⅱ型胶原在纤维环的表达有所增加。见图2。 表3  血cd62p的表达表4  血清e2含量

    2.9  颈椎间盘agc1、col2a1、mmp13和timp1 mrna表达  与正常组相比，模型组col2a1和timp1 mrna表达降低（p<0.01）；益气化瘀补肾方组与模型组相比，col2a1和timp1 mrna表达增高，mmp13表达降低，差异有统计学意义（p<0.05, p<0.01）。见表5。表5  agc1、col2a1、mmp13和timp1的基因表达

    3  讨  论

    颈椎病属中医学“筋伤”范畴，无论外邪侵袭还是劳损等病因所致，皆离不开气血的变化。颈椎病的发生发展除离不开气和血外，其与肾的关系亦较为密切。《素问·六节脏象论》曰：“肾者主蛰，封藏之本，精之处也。”所谓精，据《灵枢·本神》所曰“生之来谓之精”，即指先天之精气，也就是肾气，它对人体之生长、发育及形体之盛衰始终起着主导作用。颈椎病发生之相关因素中，椎体骨质增生、骨质疏松都与肾气是否充盈、骨与髓能否得到滋养不无关系。《张氏医通》云：“有肾气不循故道，气逆挟脊而上，至肩背痛。”这里也提出了肾与颈椎病的相关性。大鼠的行为状态，血浆camp和cgmp含量与免疫和代谢功能密切相关，血液流变学和cd62p是血瘀证的重要指标，血清雌二醇含量的减少表示肾功能低下。本实验中，这些实验室指标的测定结果说明模型组大鼠出现了气虚、血瘀、肾虚证的相关病理改变。颈椎间盘形态学、免疫组织化学及分子生物学的变化，证实了模型组大鼠有明显的椎间盘退变。该模型可以用于气虚血瘀肾虚型颈椎病的相关研究。

    益气化瘀补肾方由黄芪、川芎和补骨脂等中药组成。黄芪不仅有增强免疫、扩张血管、改善微循环、强心和抗衰老等作用，也具有保护肾脏的作用［4］。川芎为“血中之气药”，其有效成分川芎嗪和阿魏酸等具有清除氧自由基、钙拮抗、扩张血管、抗血小板聚集和抗血栓形成等作用［5］。补骨脂有较强的雌激素样作用［6］，还能通过调节神经和血液系统增强免疫和内分泌功能。可见，益气化瘀补肾方的作用不是单一方面的，而是通过多系统和多靶点发挥治疗作用。实验结果表明，益气化瘀补肾方可以通过免疫系统、凝血系统和内分泌系统改善气虚血瘀肾虚型颈椎病证候的相关指标，增加细胞外基质的基因和蛋白表达，抑制降解酶活性，从而达到延缓椎间盘退变的作用。

【参考文献】

  1 jiang jc, li cg, zhou q, bian q, liang qq, cui xj, lu s, zhou cj, shi q, wang yj. mechanism of yiqi huayu bushen recipe in treating cervical syndrome with kidney deficiency in rats. j chin integr med. 2008; 6(12): 12801285. chinese with abstract in english.

江建春, 李晨光, 周泉, 卞琴, 梁倩倩, 崔学军, 卢盛, 周重建, 施杞, 王拥军. 益气化瘀补肾方对大鼠肾虚型颈椎病的作用机制. 中西医结合学报. 2008; 6(12): 12801285.

2 wang yj, shi q, jiang jc, liang qq, bian q, li cg, zhou q, cui xj, huang m, liu qg, lu s, zhou cj. establishment of a rat model of cervical syndrome with qi deficiency, blood stasis and kidney deficiency. j chin integr med.2008; 6(11): 11521158. chinese with abstract in english.

第2篇

【关键词】 电刀宫颈锥切术； 冷刀宫颈锥切术； CINⅢ病变； 治疗效果

【Abstract】 Objective： To discuss the electrotome and cold knife for the treatment of the cervical cone cutting CINⅢ lesions in clinical effect comparison and the choice of surgical methods. Method： To randomly select from January 2013 to January 2014， conduct in our hospital CINⅢ lesions of surgical treatment of 80 patients， as the research object， were averagely divided into control group and observation group. The control group was treated by cervical cone of cold knife cut method， the observation group was treated by electric knife for the treatment of the cervical cone cutting， the intraoperative blood loss， operative time， surgery， postoperative complications as a clinical comparison of this two methods of operation， were analyzed. Result： The operation time and perioperative blood loss of the observation group were less than those of the control group， and there were significant differences （P

【Key words】 Electrotome knife conization； Cold knife conization； CIN Ⅲ； Clinical effect

First-author’s address： Zhangshu People’s Hospital， Zhangshu 331200， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2014.25.022

从临床治疗现状进行分析，宫颈上皮内瘤变是宫颈癌发病的前期，宫颈癌是影响世界女性健康的第二大恶性肿瘤，每年都有很多女性因为患上宫颈上皮内瘤变因没有及时的治疗，引发宫颈癌，宫颈癌的死亡率呈现上升趋势。随着医学技术的发展，在宫颈上皮内瘤变治疗中，产生的新的治疗方法，为女性健康带来了福音。本文针对电刀与冷刀的宫颈锥切术治疗CINⅢ病变中的临床效果比较以及手术方法的选择进行分析研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年1月-2014年1月在本院进行CINⅢ病变手术治疗的患者80例作为本次研究的对象，将其平均分为对照组和观察组。对照组患者年龄20～58岁，平均（34.5±2.5）岁；观察组患者年龄20～59岁，平均（34.0±3.0）岁。所以患者均已婚，其病症符合宫颈上皮内瘤变的诊断标准，符合本次研究的入选标准。

1.2 手术方法

1.2.1 对照组 本次手术治疗，在患者月经干净后的3～7 d内进行，去患者的膀胱截石位，对患者进行静脉麻醉，麻醉起效后，对患者的阴道进行常规消毒，并放置阴道窥镜，将患者的宫颈显露出来。在进行的宫颈碘试验着色与不着色的交界处，注入稀释肾上腺素，并再次使用3%的碘液，将患者宫颈上皮内瘤变的范围显示出来，根据患者病变范围，将其边缘5 mm处，进行手术切口的选择。手术切口为环形切口，锥高20～25 mm，缓慢的向患者的肌层倾斜，由浅入深的进行病变的切除，切除方法为圆锥形切除，锥宽为25～30 mm。完成切除之后，创面进行电凝止血，使用碘伏纱条，将患者的宫颈创面填塞，同时对患者的阴道进行压迫性止血。碘伏纱布条在患者手术后24 h后取出，如果取出后患者，仍有活动性出血，需要对创面进行再次的填塞。

1.2.2 观察组 本次手术治疗，在患者月经干净后的3～7 d内进行，去患者的膀胱截石位，对患者进行静脉麻醉，麻醉起效后，对患者的阴道进行常规消毒，并放置阴道窥镜，将患者的宫颈显露出来。电刀宫颈锥切术将电切的功率设置为40～60 W，电凝止血的功率设置为20～40 W，接通电源，在宫颈碘试验不着色范围外的5 mm处，进行手术切口的选择，手术切口采用三角形电极进行环切，然后使用中心杆，将其作为圆心，使用三角电极进行顺时针或者是逆时针的旋转，缓慢旋转360°，将患者宫颈上皮内瘤变的组织切除。切除宽度达到病灶外5 mm，锥高至宫颈管20～25 mm，患者的手术切面采用球状电极进行止血，或者是采用电凝止血。完成手术之后，将患者切除的病变组织标记后，送去进行病检。

1.3 分析指标 观察患者在手术过程的出血量、患者的手术时间、患者手术费用、患者术后产生的并发症。

1.4 统计学处理 使用统计学软件包SPSS 15.0对本次研究中的所有数据进行分析，计量资料采用t检验，计数资料采用 字2检验，P

2 结果

两组患者手术过程的出血量、手术时间、手术费用比较，差异具有统计学意义（P

3 讨论

宫颈上皮内瘤变是宫颈癌发病的前期病变，据相关报道，患上宫颈上皮内瘤变的患者其宫颈癌的发病风险是常人的7倍，为此需要针对宫颈上皮内瘤变患者进行早诊断、早治疗，进而有效进行宫颈癌的防治[1]。

宫颈上皮内瘤变分为不同的程度和等级，本次研究的宫颈上皮内瘤变（CIN）是其第Ⅲ级，也是较为严重时期，患者的病情发展到Ⅲ级，宫颈癌的发病率将会更高，本文针对CINⅢ病变的治疗，采用了电刀与冷刀的宫颈锥切术治疗[2]。观察组患者的手术效果优于对照组的手术效果，术后并发症发生率低于对照组，由此说明在电刀宫颈锥切术治疗效果更好[3]。

通过本次研究证明电刀与冷刀的宫颈锥切术治疗CIN均有显著的效果，在宫颈上皮内瘤变的诊断和治疗中，均发挥着重要的作用，冷刀宫颈锥切术是最早产生的宫颈上皮内瘤变治疗方法，在宫颈上皮内瘤变治疗中发挥着重要的作用[4-6]。单从治疗效果进行分析，电刀与冷刀的宫颈锥切术的治疗效果无较大的差异性，针对CINⅢ病变的病理进行分析的结果无较大的差异性，可以说电刀与冷刀的宫颈锥切术都是CINⅢ病变的最佳治疗方法[7]。

但是从临床手术情况进行分析，电刀与冷刀的宫颈锥切术的手术时间、术中出血量、治疗费用、术后并发症等比较差异均有统计学意义（P

随着中国科技的进步和发展，世界医学技术的不断的发展，在临床治疗中，必将会有更多先进的电子技术应用在临床治疗中[10]。本次研究中的电刀宫颈锥切术就是现代临床医学治疗中使用的先进电子技术[11]。其在CINⅢ病变切除的过程中，使用高频电流将病变组织切除，同时进行止血，所以大大降低了手术中止血的频率以及手术时间[12]。

电刀与冷刀的宫颈锥切术治疗在CINⅢ病变治疗中的应用，效果均良好，但是电刀宫颈锥切术将冷刀宫颈锥切术中的手术时间长、出血量大、费用高、并发症发生率高等缺点进行了改善，将CINⅢ病变的手术效果提升，进而更好保证了患者的康复速度[13-14]。电刀宫颈锥切术属于一种微创手术方法，而传统冷刀宫颈锥切术在CIN治疗的效果显著，也是最早使用的手术方法，虽然冷刀宫颈锥切术在CIN治疗中的重要性和地位无可替代[15-16]，但是从患者的角度进行分析，电刀宫颈锥切术更加使用，所以在CINⅢ病变治疗中，综合各方面的因素，确定电刀宫颈锥切术是最佳的手术方法[17]。

随着医学技术的进步和发展，电刀宫颈锥切术还会不断的完善和发展，将治疗效果、手术质量提高，降低患者的痛苦，降低术后并发症，为患者提供更好的治疗和服务，帮助患者早日康复。

参考文献

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第3篇

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