每周学习计划范文

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第1篇

【摘要】

目的: 探讨肝硬化患者外周血IP10、 IP10 mRNA的表达及其与转氨酶水平的关系。方法: 筛选典型HBV感染后肝硬化患者， 以ELISA法检测患者血清IP10水平; Realtime PCR检测IP10 mRNA含量， 以lg cDNA/lg GAPDH代表其mRNA水平。结果: 肝硬化患者血清IP10及PBMC中IP10 mRNA水平分别为(299.3±77.2) ng/L、 0.7479±0.1495， 与对照组相比差异有统计学意义(P

【关键词】 肝硬化 IP 10 mRNA PCR 外周血 转氨酶

肝硬化是肝脏纤维结缔组织弥漫性增生伴有肝细胞结节状再生， 是肝细胞在多因素作用下反复损伤的慢性病理过程。IFNγ诱生蛋白10(interferon γinducible protein 10， IP10)是1985年Luster等用IFNγ刺激U937细胞株， 从cDNA基因库中筛选出， 属CXC家族ELR亚族， 可由IFNγ、 LPS等诱导产生， 介导Th1型炎症反应， 抑制血管新生及肿瘤生长。丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase， ALT)与天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase， AST)及其AST/ALT比值能判断肝病进展及肝病预后的较好指标[1]。为了解IP10与血清转氨酶水平关系及其在肝硬化发病机制中的作用， 筛选39例慢性乙肝后肝硬化患者， 探讨其外周血IP10及其mRNA水平， 现将结果报道如下。

1 材料和方法

1.1 材料 FicollHypaque分离液购自上海试剂二厂; HBVDNA诊断试剂购自上海中亚基因研究所; ELISA法IP10试剂盒购自法国DLACLONE公司; TRIzol试剂购自美国Invitrogen公司; cDNA合成试剂购自上海申能博采生物科技有限公司; 半自动生化仪ECOMF6124购自德国Eppendorf公司; EXL808全自动酶标仪和EXL50X全自动洗板机购自美国BioTek公司; LightCycler FastStart DNA Master SYBR GreenⅠ购自德国Roche公司; iCycle荧光实时定量PCR仪购自美国BioRad公司。

1.2 检测对象 39例肝硬化患者为2006-01/2007-05我校教学医院收治的患者。其中男27例， 女12例， 年龄31.2～62.5岁， 平均44.5岁， ALT升高者18例， AST升高者24例， AST/ALT>1.0者27例; 入选患者均为HBV感染者， 临床诊断符合2005年全国病毒性肝炎会议修订诊断标准， 病程均超过6个月， 无合并HAV、 HCV、 HDV、 HEV、 HIV感染的实验室依据， 无其他自身免疫性疾病， 3个月内未系统使用抗病毒和免疫抑制剂治疗。另选25例本市中心血站体检正常献血员为对照组， 其中男16例， 女9例， 年龄20.3～42.9岁， 平均32.0岁。

1.3 方法

1.3.1 标本采集 分批采取患者晨起空腹静脉血5 mL， 分别置2支含肝素的无菌Eppendorf管和2支灭菌普通管。肝素抗凝血以FicollHypaque常规分离外周血单个核细胞(PBMC)， 普通管常规分离血清备检。

1.3.2 血清IP10检测 采用ELISA以试剂盒提供标准品绘制标准曲线， 每批检测设空白、 阴性、 阳性对照各2孔， 取100 μL待测血清和100 μL辣根过氧化物酶（HRP）标记的抗趋化因子单克隆抗体(mAb)， 加至包被有趋化因子mAb的酶标反应板孔内， 37℃孵育1 h， PBS缓冲液洗涤5次， 加100 μL底物33甲基苯并噻唑啉6磺酸盐， 室温30 min， 加2 mol/L H2SO4终止反应， 在EXL808全自动酶标分析仪上(450±2) nm处读取A值， 每孔测定2次， 取均值， 依标准曲线确定血清IP10含量。IP10最低检测水平

1.3.3 IP10 mRNA检测 采用Realtime PCR法。将分离的PBMC以RPMI1640培养液调整细胞数至(1～2)×109个/L悬液; 以TRIzol试剂抽提PBMC总RNA， 并逆转录为cDNA， 置-86℃冰箱备检。以SYBR GreenⅠ荧光标记法检测PCR产物， 总反应体系25 μL， 包括上下游引物各10 pmol， MgCl2 2.5 mmol/L， ExTaq 1.25 U， dNTP 2 mmol/L， 1×PCR buffer (500 mmol/L KCl， 100 mmol/L Tris， 20 μg/L gelatin， pH8.3)， 2×SYBRTM GreenⅠ液， 2 μL标准品或模板cDNA(1∶5稀释)。趋化因子引物设计参照Hirata等方法进行[2， 3]， IP10引物序列和扩增片段长度见表1。PCR扩增参数如下: 95℃预变性300 s， 然后95℃ 50 s， 55℃ 40 s， 72℃ 90 s共35个循环， 最后72℃延伸300 s。以甘油醛3磷酸脱氢酶(GAPDH)为内对照， 以lg cDNA/lg GAPDH比值代表其mRNA水平。

表1 HBV及IP10引物序列和扩增片段长度（略）

1.3.4 标准品和标准曲线制备 以GAPDH为参照标准， 为确定定量扩增的效率和灵敏度， 将起始浓度为(106 copies/μL)的GAPDH， 按1∶10设6个梯度浓度， 即106 copies/μL、 105 copies/μL、 104 copies/μL、 103 copies/μL和102 copies/μL、 0。

1.4 统计学处理 IP10及其mRNA水平以x±s表示; 采用SPSS11.5软件进行t检验及相关分析， P

2 结果

2.1 不同转氨酶水平患者IP10表达 RTPCR显示肝硬化患者IP10表达(图1)， ELISA及Realtime PCR显示患者外周血IP10及其mRNA水平升高(P

图1 PBMC中IP10表达（略）

1， 3， 5: GAPDH; 2， 4， 6: IP10; 1， 2: 对照组; 3， 4: 患者1（转氨酶正常）; 5， 6: 患者2（转氨酶升高）.

图2 IP10及其mRNA与转氨酶关系（略）

aP

2.2 IP10表达与转氨酶水平关系 ALT升高组患者血清IP10水平与ALT相关(r=0.6284， P

图3 血清IP10水平与ALT相关性（略）

图4 血清IP10水平与AST相关性（略）

图5 血清IP10水平与AST/ALT相关性（略）

3 讨论

IP10为CXC家族ELR-趋化因子， 对表达CXCR3受体的T淋巴细胞、 单核细胞等产生趋化游走。本研究结果显示， HBV感染后肝硬化患者外周血IP10及其mRNA水平增高， 与对照组相比， 差异有统计学意义(P

本实验结果显示， 肝硬化患者血清IP10含量与ALT水平呈正相关， 表明IP10水平在一定程度上反应肝硬化的炎症活动状况， 对了解肝硬化的进展有重要意义。HBV感染的肝细胞损伤主要来自宿主的免疫应答[7]， 机体内免疫复合物增加， 刺激机体产生大量TNFα、 IL6等前炎症因子， 这些因子本身可诱使肝脏微循环障碍， 血液通透性增加， 全身高动力循环， 肝细胞水肿变性， 继而坏死， ALT大量释放入血， IP10表达增强。王健等[8， 9]研究发现在慢性乙肝及丙型肝炎中IP10表达水平升高且和ALT表达水平呈正相关， 参与肝炎的慢性化进程。同时血清内IP10含量与AST水平呈正相关。一般情况下， AST升高幅度不及ALT， 随着HBV的感染持续， 肝硬化程度加重， 机体内毒素水平升高， 可直接杀伤正常和HBV感染肝细胞， 引起肝细胞黄疸， 血清胆红素升高， 形成肝脏炎症损害， 使IP10活性增加。Nishioji等[10]研究表明慢性乙肝中血清IP10水平较正常对照组明显升高， 且和血清转氨酶水平成正相关。AST/ALT是反映肝细胞损伤严重程度和评估预后发展的重要指标。本研究结果提示AST/ALT>1.0组血清IP10水平明显高于AST/ALT≤1.0组。生理情况下AST/ALT比值约1.15， 肝细胞受损初期比值先下降， 随着细胞受损加重， 比值呈上升趋势， 肝硬化患者线粒体破坏， AST明显升高， AST/ALT>1.0甚至>2.0。IP10对Th1型细胞等有较强的趋化作用， 使其聚集到炎症部位， 在清除病毒的同时产生溶酶体酶、 氧自由基等炎性介质加重肝细胞损伤。

综上所述， 在HBV感染后肝硬化患者外周血IP10及其mRNA表达水平升高， 与肝细胞损伤程度密切相关， 在清除病毒的同时加重炎症反应， 在肝炎后肝硬化发病机制中起重要作用。 参考文献

肝硬化是肝脏纤维结缔组织弥漫性增生伴有肝细胞结节状再生， 是肝细胞在多因素作用下反复损伤的慢性病理过程。IFNγ诱生蛋白10(interferon γinducible protein 10， IP10)是1985年Luster等用IFNγ刺激U937细胞株， 从cDNA基因库中筛选出， 属CXC家族ELR亚族， 可由IFNγ、 LPS等诱导产生， 介导Th1型炎症反应， 抑制血管新生及肿瘤生长。丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase， ALT)与天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase， AST)及其AST/ALT比值能判断肝病进展及肝病预后的较好指标[1]。为了解IP10与血清转氨酶水平关系及其在肝硬化发病机制中的作用， 筛选39例慢性乙肝后肝硬化患者， 探讨其外周血IP10及其mRNA水平， 现将结果报道如下。

1 材料和方法

1.1 材料 FicollHypaque分离液购自上海试剂二厂; HBVDNA诊断试剂购自上海中亚基因研究所; ELISA法IP10试剂盒购自法国DLACLONE公司; TRIzol试剂购自美国Invitrogen公司; cDNA合成试剂购自上海申能博采生物科技有限公司; 半自动生化仪ECOMF6124购自德国Eppendorf公司; EXL808全自动酶标仪和EXL50X全自动洗板机购自美国BioTek公司; LightCycler FastStart DNA Master SYBR GreenⅠ购自德国Roche公司; iCycle荧光实时定量PCR仪购自美国BioRad公司。

1.2 检测对象 39例肝硬化患者为2006-01/2007-05我校教学医院收治的患者。其中男27例， 女12例， 年龄31.2～62.5岁， 平均44.5岁， ALT升高者18例， AST升高者24例， AST/ALT>1.0者27例; 入选患者均为HBV感染者， 临床诊断符合2005年全国病毒性肝炎会议修订诊断标准， 病程均超过6个月， 无合并HAV、 HCV、 HDV、 HEV、 HIV感染的实验室依据， 无其他自身免疫性疾病， 3个月内未系统使用抗病毒和免疫抑制剂治疗。另选25例本市中心血站体检正常献血员为对照组， 其中男16例， 女9例， 年龄20.3～42.9岁， 平均32.0岁。

1.3 方法

1.3.1 标本采集 分批采取患者晨起空腹静脉血5 mL， 分别置2支含肝素的无菌Eppendorf管和2支灭菌普通管。肝素抗凝血以FicollHypaque常规分离外周血单个核细胞(PBMC)， 普通管常规分离血清备检。

1.3.2 血清IP10检测 采用ELISA以试剂盒提供标准品绘制标准曲线， 每批检测设空白、 阴性、 阳性对照各2孔， 取100 μL待测血清和100 μL辣根过氧化物酶（HRP）标记的抗趋化因子单克隆抗体(mAb)， 加至包被有趋化因子mAb的酶标反应板孔内， 37℃孵育1 h， PBS缓冲液洗涤5次， 加100 μL底物33甲基苯并噻唑啉6磺酸盐， 室温30 min， 加2 mol/L H2SO4终止反应， 在EXL808全自动酶标分析仪上(450±2) nm处读取A值， 每孔测定2次， 取均值， 依标准曲线确定血清IP10含量。IP10最低检测水平

1.3.3 IP10 mRNA检测 采用Realtime PCR法。将分离的PBMC以RPMI1640培养液调整细胞数至(1～2)×109个/L悬液; 以TRIzol试剂抽提PBMC总RNA， 并逆转录为cDNA， 置-86℃冰箱备检。以SYBR GreenⅠ荧光标记法检测PCR产物， 总反应体系25 μL， 包括上下游引物各10 pmol， MgCl2 2.5 mmol/L， ExTaq 1.25 U， dNTP 2 mmol/L， 1×PCR buffer (500 mmol/L KCl， 100 mmol/L Tris， 20 μg/L gelatin， pH8.3)， 2×SYBRTM GreenⅠ液， 2 μL标准品或模板cDNA(1∶5稀释)。趋化因子引物设计参照Hirata等方法进行[2， 3]， IP10引物序列和扩增片段长度见表1。PCR扩增参数如下: 95℃预变性300 s， 然后95℃ 50 s， 55℃ 40 s， 72℃ 90 s共35个循环， 最后72℃延伸300 s。以甘油醛3磷酸脱氢酶(GAPDH)为内对照， 以lg cDNA/lg GAPDH比值代表其mRNA水平。

表1 HBV及IP10引物序列和扩增片段长度（略）

1.3.4 标准品和标准曲线制备 以GAPDH为参照标准， 为确定定量扩增的效率和灵敏度， 将起始浓度为(106 copies/μL)的GAPDH， 按1∶10设6个梯度浓度， 即106 copies/μL、 105 copies/μL、 104 copies/μL、 103 copies/μL和102 copies/μL、 0。

1.4 统计学处理 IP10及其mRNA水平以x±s表示; 采用SPSS11.5软件进行t检验及相关分析， P

2 结果

2.1 不同转氨酶水平患者IP10表达 RTPCR显示肝硬化患者IP10表达(图1)， ELISA及Realtime PCR显示患者外周血IP10及其mRNA水平升高(P

图1 PBMC中IP10表达（略）

1， 3， 5: GAPDH; 2， 4， 6: IP10; 1， 2: 对照组; 3， 4: 患者1（转氨酶正常）; 5， 6: 患者2（转氨酶升高）.

图2 IP10及其mRNA与转氨酶关系（略）

aP

2.2 IP10表达与转氨酶水平关系 ALT升高组患者血清IP10水平与ALT相关(r=0.6284， P

图3 血清IP10水平与ALT相关性（略）

图4 血清IP10水平与AST相关性（略）

图5 血清IP10水平与AST/ALT相关性（略）

3 讨论

IP10为CXC家族ELR-趋化因子， 对表达CXCR3受体的T淋巴细胞、 单核细胞等产生趋化游走。本研究结果显示， HBV感染后肝硬化患者外周血IP10及其mRNA水平增高， 与对照组相比， 差异有统计学意义(P

第2篇

关键词：城市规划；中轴线1 凡尔赛中轴线的分析

凡尔赛宫(Versailles)是路易十四时期法国古典主义城市设计的巅峰之作，它的总设计师是皇家造园师勒・诺特尔(Le Notre)。历经26年之久建成的凡尔赛宫占地面积为1500hm2，为当时巴黎市区面积的1/4，其中仅花园部分面积就有100hm2。凡尔赛宫苑可分为3部分：宫殿、花园、林园。整个宫苑东西向布局，宫殿座西朝东，它的中轴线向东、西两边延伸，贯穿并且总领全局。东面庭院东入口处有军队广场，从中放射出3条林荫大道穿越城市。园林布置在宫殿之后，也就是西面，近有花园、远有林园。园林中道路呈几何规则式，中轴线长达3km，统领全园，在局部再形成些次要的轴线式布局。从宫殿前向城市延伸出3条呈放射状的大道，其中两侧的大道通向两处离宫，中间的大道通向巴黎市区的香榭丽舍大街。

从宫殿出发，凡尔赛宫苑中轴线自东向西，有3km之长。“拉托娜泉池”是花园中轴线的起点。中轴线往西，经过宽阔的国王大道，便是“阿波罗泉池”。所以，为了完整地表达中轴线的设计意念，在轴线的西端设置一条长1650m、宽62m的大运河，象征着传说中的西海。古典主义者讲究布局的严谨和井然有序，讲究构图的几何性和统一性，讲究主次有序和轴线明确。它的关键在分清主次，分清统率部分和被统率部分，因此，中轴线突出就成了定则。这种构图就是一种绝对君权时期的图解：国王集权利于一身，他是封建等级制的最高层，他统率全局。凡尔赛宫苑中宏伟壮观的中轴线不仅统率着全园，也是全园的艺术中心。宫苑中轴线上，最美的雕塑、水池、喷泉、植坛等依次展开。此外，还有几条次轴和横轴，理性地衬托着主轴线。整个园林的布局就是个秩序严谨、主次有序的大几何格局。

2 凡尔赛中轴线对于巴黎城市中轴线的影响

最早在城市中运用这种思想的仍是路易十四最宠信的造园大师勒・诺特尔，他提出的将丢勒里(Tuileries Palace)花园的中轴线以林荫大道形式向西延伸的宏伟规划，使巴黎的城市改建从此有了方向性。轴线到达雄狮凯旋门所在的山顶，长3km，这就是后来一直作为巴黎城市中轴线的香榭丽舍大街(Champs Elysee)。经过近百年的建设和完善，这条轴线景观大道连接了城市中心区若干重要的纪念性广场，从这些广场如协和广场、星形广场等又放射出若干次轴线并不断向城市各处延伸。从本质上看，这也是将法国古典园林的设计原则应用于城市之中，突出表现了古典主义讲究全面规划，明确主从关系，追求和谐统一的风格。此外，以协和广场为枢纽，中轴线上矗立的皇帝的纪念物在城市上空互相呼应，控制了巴黎市中心的风貌，表征了中央集权与帝王的神圣伟大。古典主义那具有强烈秩序感的平面构图和宏伟壮观的中轴空间，正是那些君主国家或新兴资产阶级国家首都建设所需要的。古典主义、唯理主义的城市规划不但构图简洁、几何性强、轴线明确、主次有序，而且还彰显宏大壮阔的城市氛围，强调秩序、理性、统一、服从，以体现政权的稳固和强大，因而具有明显的政治含义和象征功能。古典主义规划重视几何构图，几何在规划中能起到澄清和指导作用。

3 中西方城市轴线的演变

从演变的角度来看，北京自从明清两代之后，除了天安门广场的改建和尚在规划建设之中的北轴线外，在中轴线上并没有更多的拓展。相反，原有的城市空间特色和轴线体系却在迅速消失。城市固有的特色和原来的优势正在逐渐丧失，而巴黎的城市轴线却从无到有，处在不断丰富与积累的过程中，不但越积越多，且代表了各个不同时期的作品，体现了历史发展的延续性。北京目前的南北向主轴线(大红门――永定门――前门――天安门广场――故宫――景山――钟鼓楼――北中轴新区)与东西向长安街相交于天安门广场：而巴黎的东西向主轴(卢浮宫――丢勒里花园――协和广场――香榭里舍大街――戴高乐广场――雄师大街――拉・德方斯新区)则与波旁宫――协和桥――协和广场――马德兰教堂轴线相交于协和广场。同时，2个城市的主轴线上都布置了最重要的建筑群。北京中轴线上的故宫和巴黎主轴线上的卢浮宫均为原来的皇宫或王宫所在地。另外，2座城市的主轴线都在近现代得到了更新发展。作为名城历史上形成的城市主要轴线，轴线上自然以历史文物建筑为主体，但通过轴线的延伸，收尾部分都在新区，体现了城市旺盛的生命力。

4 结语

凡尔赛和明代北京城的中轴线，无不对后来的巴黎和北京城的城市轴线的延伸起到至关重要的作用。城市的秩序的创造，匀称的城市肌理和明确的城市中心，在今天的城市规划和设计中，仍然有着它的生命力。

参考文献

第3篇

【关键词】咳嗽变异性哮喘；基质金属蛋白酶；外周血细胞计数

【Abstract】 Objective This study is to investigate the level of matrix metalloproteinase-9(MMP-9)in blood of the patients with cough variant asthma(CVA).Methods To select 30 patients with typical asthma,40 patients with CVA and 20 healthy controls.We detected MMP-9 by enzyme linked immunoabsorbent assay(ELSIA)and detected eosinophil count and lymphocyte count in peripheral blood in the three groups.Results The levels of MMP-9 in plasma of CVA group and typical asthma group were higher than that in healthy group(P0．05);The number of eosinophil in blood of CVA group or typical asthma group was higher than that in healthy group(P0．05);The number of lymphocyte in blood of CVA group was higher than that in typical asthma group and healthy group(P0．05);The relationship between the level of MMP-9 and the eosinophil count or lymphocyte count were both positive correlation.Conclusion CVA is a kind of chronic airway inflammation with eosinophil andlymphocyte,and MMP-9 participates the airway inflammation and airway remodeling in CVA.

典型的支气管哮喘常有喘息、胸闷、咳嗽三大症状，而咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma,CVA)，又称咳嗽型哮喘(cough type asthma)，是指以慢性干咳为主要或唯一临床表现的一种特殊类型哮喘。随着病情发展，约30%在几年内可发展成典型的支气管哮喘[1]。早期诊断CVA患者并加以正确的治疗，可望减少CVA发展成典型的支气管哮喘的几率。基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)是MMPs家族的一员，MMP-9参与典型哮喘的气道重塑及气道炎症国内外已有相关报道，但MMP-9是否也参与CVA这种特殊类型哮喘的发病，目前国内外未见相关报道。本研究拟通过观察CVA患者血清中MMP-9的表达情况及其与外周血中淋巴细胞计数、嗜酸粒细胞计数相关情况，来探讨MMP-9在CVA中的作用，为CVA的早期诊断提供依据。

1 对象及方法

1．1 对象 全部病例均为2005年12月至2007年5月在潍坊医学院附属医院门诊就诊和住院治疗的患者，按就诊顺序将患者分为CVA组和典型哮喘组。CVA组，男19例，女21例，平均(32．1±15．2)岁，病程(10．2±3．6)个月，病例诊断符合标准[2-3]。典型支气管哮喘组，男14例，女16例，平均（38．5±13．9）岁，病程(11．7±5．4)年，病例诊断符合2003年全国支气管哮喘防治指南的诊断标准[4]。以上两组患者均为急性发作期，抽血前1个月均未应用糖皮质激素，无合并心血管疾病、内分泌疾病、免疫风湿病等其他系统疾病，并排除妊娠妇女。健康对照组，男9例，女11例，平均(34．3±11．2)岁，均无过敏性疾病、外伤、肿瘤及其他部位病史。以上三组研究对象均无吸烟史，性别、年龄无显著性差异。

1．2 方法

1．2．1 血清MMP-9测定 留取空腹静脉血3 ml，静置自凝1~2 h后，再用3 000 rmp，离心15 min，分离血清，放入-70℃冰箱保存。使用美国R&D SYSTEMS生产的试剂盒，采用ELISA法测定，具体操作参照药盒说明。

1．2．2 外周血嗜酸粒细胞、淋巴细胞计数 采外周血按常规计数。

1．3 统计学方法 细胞计数、MMP-9数据用（x±s）表示。多组间均数比较采用方差分析；相关性采用直线相关分析。统计学处理采用SPSS11．0统计软件分析。取α=0．05为检验水准。

2 结果

2．1 CVA组与典型支气管哮喘组、健康对照组血清中MMP-9水平比较 从表1可见，CVA组与典型哮喘组其血清中MMP-9水平显著高于健康对照组(P0．05)。

2．2 CVA组与典型支气管哮喘组、健康对照组外周血嗜酸粒细胞、淋巴细胞计数比较 见表2，CVA组Eos和Lym显著高于健康对照组(P0．05)，而Lym则显著高于典型哮喘组(P

2．3 CVA组血清中MMP-9水平与外周血嗜酸细胞计数、淋巴细胞计数相关性分析 由图1、2可见，CVA组MMP-9水平与外周血嗜酸细胞计数(r=0．581,P

3 讨论

支气管哮喘是由许多细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾患，病理生理表现为气流阻塞和气道高反应性。其病理学基础涉及气道炎症和气道结构改变。CVA作为一种特殊类型的支气管哮喘，许多研究表明，其发病机制和病理学改变与典型支气管哮喘相似。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是一组具有相同功能、结构高度同源、依赖锌离子的内肽酶的总称，其主要作用是降解ECM和基底膜。由于MMPs在介导细胞移行和细胞外基质(extral cellear memberma,ECM)重构方面具有独特的作用，近几年来，人们开始关注基质金属蛋白酶及其抑制剂在哮喘发病过程中所发挥的作用。MMP-9是MMPs家族的一员，其水平在支气管哮喘患者的支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)、痰、血清、血浆中都增加[5]。它不仅能降解气道和肺的ECM和基底膜，而且能调节其它蛋白酶和细胞因子，在支气管哮喘的发生发展中起重要作用。

外周血嗜酸粒细胞、淋巴细胞计数表明：CVA是以嗜酸性粒细胞、淋巴细胞浸润为主的慢性气道炎症，其中淋巴细胞较典型哮喘明显增高，提示哮喘的不同阶段，其气道炎症的启动机制是有差别的，详细机理有待于进一步探讨。

CVA患者血清中MMP-9水平与外周血嗜酸粒细胞、淋巴细胞相关性说明：在CVA发病中嗜酸粒细胞、淋巴细胞可能参与或影响了MMP-9的合成与释放,这与Ohno,Weeks等[6-7]研究结果一致。

本研究分别测定CVA患者和典型支气管哮喘患者急性发作时血清中MMP-9水平，结果显示，CVA患者血清中MMP-9水平和典型支气管哮喘患者一样都显著高于健康对照组(P

参考文献

［1］ Fujimura M,Nishizawa Y,Nishitsuji M,et al.Predictors for typical asthma onset from cough variant asthma.Asthma,2005,42(2)：107-111.

［2］ David J,Lucy M,Osbornk.Cough variant asthma：a review of the clinical literature.Asthma,1991,28：85.

［3］ Corrao WM,Braman SS,Irwin RS,et al.Chronic cough as the sole presenting manifestation of bronchial asthma.N Engl Med,1979,300：633.

［4］ 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南(支气管哮喘的定义、诊断、治疗及教育和管理方案).中华结核和呼吸杂志,2003,03：132-138.

［5］ Jeffrey J.Atkinson and Robert M.Senior.Matrix Metalloproteinase-9 in Lung Remodeling.Am.J.Respir.Cell Mol.Biol,2003,28(1),12-24.

［6］ Ohno I,Ohtani H,Nitta Y.Eosinophils as a source of matrix metalloproteinase-9 in asthmatic airway inflammation.Am.J.Respir.Cell M ol.Biol,1997,16(3)：212-219.