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“五彩斑斓”的留德经历
多年来,张小莺一直没有停下求知和奋斗的脚步。从中国药科大学药理学本科毕业后,张小莺就开始了他的留学之旅,他先后赴德国柏林(洪堡、自由)大学夏洛特医学院及德国卫生部罗伯特-科赫研究所攻读硕士、博士学位,并担任访问学者。谈起他的留德生活,他用“五彩斑斓”来形容,他说:“在德国,我体验了不同的生活方式,能够有机会转换于不同角色,这让我很过瘾。”除了在高校学习和研究之外,他还参与了德欧抗生物恐怖袭击的科研项目;在世界卫生组织总部以及比利时、瑞典、挪威、越南、印尼等国家的多个著名高校和机构工作和学习。
“当你有足够的经历和体验,会更有利于你静下心来做事。”厚重的经历已经成为张小莺的一笔宝贵财富,也让他更加丰富了三尺讲台上的内容,他用自己的亲身实践教育着自己的学生。
毅然回国,为祖国动物药学研究做贡献
2006年到2008年期间,张教授受聘外国专家局智力引进专家,并协助国内开发兽用诊断试剂和新兽药,这个由“人药”研究转向“兽药”研究的举动,使他清楚地看到了国内兽药研究领域的严重“空白”。一次留学生联谊会上,他偶然邂逅了西北农林科技大学颜永丰教授。在颜教授的引荐以及学校有关领导的诚邀下,31岁的他来到西北农林科技大学工作。他用最短的时间组建起了抗体与药物研究课题组,经过几年的发展,现已组建动物药学与新兽药研发团队,以“抗体技术、纳米药物和抗生素替代”为研究特色,致力于兽用生物制品与新兽药的研发。
课题组建立5年内,获批了包括教育部海外名师项目、自然基金委外国青年学者研究基金项目、国家外国专家局高端外国专家项目、德国DAAD和DFG等一批国际和国内科研项目。
面对我国动物疫病防控体系薄弱,抗生素滥用、动物源食品安全与兽药残留检测方面存在的问题,张教授团队积极通过基因工程、抗体工程、纳米制剂、天然产物研究等手段,针对我国流行疫病、动物食品兽药残留和违禁添加剂,研发快速检测试剂盒;多渠道开展抗生素替代研究:筛选制备可中和病原菌或毒素的抗体、抗菌肽以及配套高表达菌株、天然抑菌杀菌物质、抗菌纳米药物;从结构生物学角度,深入研究抗体进化与分化机理、抗体的受体识别与转运机制、不同类型抗体的药用价值。目前,团队已经研发了一批具有检测功能的多抗及单抗产品,并成功应用于药物残留及违禁物检测和动物疾病的检测。其中,BVDV检测试剂盒获得2008年教育部、科技部“春晖杯”留学人员创新创业大赛一等奖。技术上的突破极大地拓展了抗体在动物食品安全与兽药残留检测方面的应用,其产品为我国食品生物安全监控和社会稳定做出了直接的贡献。国际合作研究也给我国抗生素替代研究带来了全新的思路和技术,抗体及与益生菌联合应用治疗抗生素耐药性腹泻;建立中国植物提取物库,对具有抗菌抗毒力因子的天然活性物质进行通量化筛选,实现先导药物的快速发现;利用纳米生物技术,制备抗菌纳米药物。这些理念和技术将对我国生物技术药物和天然产物药物研究产生重要影响,并将在我国抗生素替代研究中发挥巨大作用。
张教授还作为第三届全国兽药残留专家委员会委员、陕西省优秀归侨以及一批国际、国内学术团体的成员,就动物源食品安全、动物药学发展与新兽药研发积极向有关部门建言献策。
未来,张教授团队将着眼于抗生素替代产品的研发,建立我国违禁添加兽用相关制剂的高通量快速检测方法,参与制定兽药残留检测标准,为人类吃上健康安全的食品保驾护航。面对自己的科研事业,他总是感觉时间紧迫。“要干的事太多了,空间很大,机遇很多,我只觉得时间不够用。”
国际合作,推动科研与教学的国际化
张教授团队除了依靠自主研究与开发,也受益于国际科技合作研究、技术引进、吸收与移植创新。他们已与包括德国-夏洛特医学院、德国-柏林自由大学、加拿大-圭尔夫大学、英国-国王学院和印度-巴拉蒂尔大学等一批国际知名高校的教授、同行开展了实质性的科研合作,同时吸引了一批国外的青年学者加入到研究团队中来。为推动我国生物技术药物研发及抗生素替代研究的国际化,加强同行间的合作与交流,张教授于2013年和2014年分别成功举办了“中德食品安全与兽药残留论坛”和“抗体技术小型国际研讨会”。通过国际交流,积极吸收新的科学思想、理论和先进的科研方法,跟踪世界前沿的科研方法,开拓新的科研思路,避免低水平重复研究,保证高质量地完成科研项目。在前期国际合作的基础上,张教授团队积极组建兽用生物制品与新兽药研究国际合作基地,探索更为制度性、连续性的开展国际合作,探索建立国际合作与知识创新模式,构建国际化人才团队,提升团队国际竞争力与影响力。张教授团队在国际合作上既注重面向发达国家的引进和“请进来”,也强调面向发展中国家的“走出去”,以拓展我们在技术和人才方面的影响力,为我国新兽药与生物技术产品研究尽早占有世界科技领域的先进地位,他们不断努力着。
春风化雨,为祖国培养高新人才
除了科研任务,张教授把教书育人、为科研事业培育新时代人才当成了人生的第二大事业。自从进入高校工作后,他将自己的专业知识和丰富阅历对自己的学生倾囊相授,积极邀请国际知名专家教授参与到本科生、研究生的日常授课中。他组建的实验团队借鉴了德国精英教育的培养模式,强调科研与教学一体,他教导学生要站在学者的角度主动培养符合科学原则的思维方式和做事习惯,目标清晰明确、做事细致谨慎、思维独立奔放、以达到事半功倍的效果。
如今,张小莺教授已指导培养博士后2人,其中外国博士后1人;博士生4人,其中与德国夏洛特医学院联合培养德国博士生1人;培养国内外硕士生19人。组建团队以来发表了高水平论文60余篇,其中被SCI收录论文40多篇。张教授所指导的研究生几乎都能获得国家级奖学金、校长奖学金、优秀研究生、优秀学位论文或学术论文奖等奖项。并指导本科生成功发表SCI文章,使本科生离SCI之路已不再遥远。在实验室他还专意开辟出一片地方,把这些论文复印后整齐地挂列起来,并用自己擅长的反写书法,在黑板上写了两行大字“笃实”、“今日事今日毕”,以激励他的学生。“我深深被学生们的踏实、上进所打动,并希望他们能兼有灵动的学术思维和严谨的作风。”
周学文1938年出生于辽宁辽阳,年少之时,家境艰苦,但勤奋好学,以优异的成绩考入沈阳体育学院运动系后修生理解剖专业。由于表现突出,他随后转学于辽宁中医学院中医系进一步深造。27岁时,他已悬壶应诊,小有名气。先后师承于名老中医徐荫堂、孙宜林,国医大师李玉奇。周学文医术精湛、品德优良、在学术、临床、教育领域屡屡获奖,被破格晋升为主任医师,并成为享受国务院政府特殊津贴专家。2010年,周学文全国名老中医药专家传承工作室成立,他还先后被授予辽宁省名中医、辽宁中医大师等荣誉称号。2017年,周学文被评为第三届“国医大师”。
治脾胃病 多有建树
50余年为徒、为医、为师的历程,周学文深刻地感悟到,虔诚思悟、苦行其道、方能有成。他提出并形成了溯源求本、内外相济、脏腑并调、尤重于脾的系统学术思想。
创毒热病因学,“以痈论治”溃疡病 周学文对溃疡病的系统研究已达40多年。根据该病多发、易复发的临床特点,他结合长期临床实践,提出了“病由毒起,热由毒生”的毒热病因学和“以痈论治”的学术思想,将外科“消”“托”“补”引入溃疡病的治疗,经三次规范的大样本临床试验,疗效满意且更安全,已广泛用于临床。
从脾论治,内清外柔治疗高脂血症 血脂异常是心血管病等多种疾病的主要危险因素,周学文根据临床大量病例观察与研究,提出“脾虚是本病的始动因素”,“痰瘀互结、血脉同病”是本病的关键,经过反复临床研究,确立了内清外柔(内清痰瘀,外柔脉络)系统创新的学术思想。临床干预效果满意且可重复,与降脂药阿托伐他汀对比无差异,为防血脂治疗开辟了一条有效可行的途径。
肝脾并调,胆胃同治治疗胆汁反流性胃炎 胆汁反流性胃炎常与溃疡病、肝胆疾病、动力障碍性疾病等伴发且易反复。经过20余年的临床观察与研究,周学文发现本病病位虽在胃,但“肝胆疏泄失常、脾失健运、胆汁不寻常道,返流入胃”是本病的关键,他创立了肝脾并调的学术思想,拟和胃反流、利胆反流辨证治疗本病。经过两次规范、重复的临床试验显示,临床干预的效应可重复,疗效优于吗丁啉且更安全,填补了中医药治疗胆汁反流性胃炎的空白。
毒损生积,早期防治慢性肝损伤 慢性肝损伤临床常见,病程缠绵但易生多变,初则湿热夹瘀,久则毒损生积,他提出了清肝解毒、化湿通络的早期综合治疗的学术思想。重视“毒、湿、热、瘀、积”的五毒传变,步步阻截。经多年反复临床验证,以卷柏、苦参等为主方治疗慢性肝损伤,疗效显著,不仅改善肝功能、改善肝血液状态,同时改善肝纤维化指标。
肺胃同治,清热降逆治疗咽炎 周学文精于脾胃又不局限于脾胃,对内科其他疑难疾病他也积累了丰富的R床经验。急慢性咽炎,除了呼吸道自身疾病之外,反流性食管炎亦可引起。咳嗽、咽痛、咳痰不爽,治疗易反复且易被忽视,针对本病临床特点,用肺胃同治的理论,拟清热降逆利咽法(以橘络、淡竹叶、川贝母、大青叶等为主方)经规范的临床验证,疗效满意,已广泛应用于临床。
学以致知 文以化人
周学文教授从事中医药教育教学、中西医结合临床与科研等工作50余载。先后主持完成了国家科技部863和973等多项重大课题,获得国家、部级奖励3项、省级奖励8项。他长期致力于中医急症的研究,辩证精准,生死边缘,救人无数,建立了15种常见急症的中医辩证诊疗常规,主持研制36种制剂,溃得康颗粒剂等3种新药,获得国家中药新药证书。周学文教授1987年以来受邀国家卫生部药监局参加新药临床医学技术审查工作,任职期间主持了560个中药新药临床医学的技术审评。
他在国家核心期刊发表了《萎缩性胃炎436例中医辨证与胃镜病理变化的探讨》、《中医药治疗胃癌癌前病变的临床研究现状与展望》、《中药系列颗粒剂治疗胆汁反流性胃炎462例临床观察》等学术论文50余篇,在国际和国内学术会议上发表《“消痈生肌法”治疗消化性溃疡的实验与临床研究》、《 以痈论治消化性溃疡的理论基础》、《胃癌癌前病变与中医药治疗》等学术论文10余篇。
周学文教授教导青年一代要学好中医。他说,医者当思路广阔,探微索隐,深中肯綮。他要求学生们要勤于阅读,熟读经典,系统学习与完整掌握中医理论与临床技能,掌握扎实的理论基础,勤于思考,不断总结,才能不断提高,同时博采诸家,开拓思维,不拘泥于一门一派,择其善者而从之。临床是中医存在与发展的根基,他要求学生结合临床实践,反复推敲,反复验证,精心培养出多名省级名中医和全国优秀中医临床人才。
岐黄之术 仁德之心
周学文教授50年如一日,长期奔波劳碌于临床一线,每周出诊,风雨不误,偶尔外出公干,也必争取出诊前赶回。前来就诊患者过多,每每耽误午餐时间,他从不对任何一个病人敷衍了事,耐心细致地看好每一个病患。偶有外地远道而来的病人,他又会加班给患者看病。常有患者来诊焦虑,均耐心倾听,开导患者情绪心理,指导患者正确对待疾病,用词严谨,用语亲切,避免不应该有的医源性因素对患者疾病及生活的影响。
他曾带队参加辽南抗震救灾;在沈阳桃仙机场与兄弟医院一起组织抢救接收唐山大地震危重伤员300余人;连续6年主动下乡到基层医疗教学;2003年非典肆虐,他依然坚持出诊,其基于“肺胃同治”的理论所创制的中药复方,于北京小汤山医院得到应用。
论文摘要:目的:探寻中医药发展中的阻力与隐患,说明中医药的继承是创新的基础。方法:以在中医药大学的学术讲座和与学生的座谈与临床调查反应出来的现象看其本质。结果:很大一部分学生入学后对中医没有兴趣,部分毕业生临床实习不懂诊脉、识证、立法、用药,只会看西医的诊断指标辫病施药。结论:中医教育从招生弊病到教学课程顺序没有按阶段性设笠,一味追求现代化的创新,应激发毕业生在临证过程中灵活运用中医与现代医学辫病相结合的方式治疗单纯西医药治不了的疑难病症。
1问题
1.1中医药大学的学生人学后对中医没有兴趣
中医药大学的学生有相当一部分学生当中医课程开课后对中医药没有兴趣,不愿学习中医,认为难懂不好理解。
1.2中医药大学的学生学习中对中医药课程产生厌烦
有相当一部分学生在学习过程中,由于对中医没有兴趣,产生消极厌烦情绪,成绩普遍较差。
1.3中医药大学的学生毕业后对中医产生怀疑
一部分毕业生进人实习时,遇到病人时不知如何诊脉、识证、立法、用药,即使勉强处方,都要根据西医的诊断指标辨病用药,疗效极差,因此对中医产生怀疑。
2原因
2.1中医院校招生的误区
中医教育从历史上都是以家传,师传形式为主,20世纪50年代随着北京、上海、广州、成都四地创办了中医学院,随后全国各省、市、自治区也创办了中医学院,但是,由于近代一直是以西方现代医学占主导地位,招生的质量和要求模糊,时至今日,中医药院校的招生仍然采用西医药大学的招生标准,从理科学生中招生,这就给中医药的发展和前进埋下隐患。中医药来源于传统的中华文化、人文科学,没有中华文化底蕴,就无法理解经典中的哲学理念和人文自然,要学好中医也很不容易。
2.2中医院校的教学课程设置顺序有误
兴趣是学生最好的老师,中医药教育要以中医药为专业,理科学生本来就对中医药很难发生兴趣,而中医药教育的教学课程设置顺序不合理,学生一人学首先灌输的是西医药学基础知识和外语,由于理科学生对现代医学接受能力快而强,一开始就把思路和观念引向现代医学,当以后进人中医药课程时,文科知识差,观念转不过来,对传统经典文化没有兴趣,逐渐产生厌倦心理,随即失去信心,甚至误解中医学术。
2.3对中医学基础理论教学进行客观化教学模式改造
中医学基础理论首先是继承,功底扎实后才可创新,一味追求现代化而把中医基础理论看作是滞后的,缺乏细胞、分子以及基因等微观水平和现代科学试验,从而进行客观化教学模式的改造,完全割断中华传统文化与中医药学的联系,使学生思维西化,对中医产生厌倦和怀疑。
2,4临床实践课程少,纸上谈兵多
中医毕业生要注意临床实践,跟导师临证治疗,让学生树立起信心,不要让西医的诊断指标牵着鼻子走。毕业论文追求分子水平,基因水平,把西医现代化的东西全部搬到中医中来搞中医药现代化,失去主次,造成毕业生不懂用望、闻、问、切的四诊,来辨证施治,结合西医的诊断、生理、病理等知识取长补短,或中西结合提高临床疗效,追求纸上谈兵,结合不到临床实践,失去了中医学的生命力。
3改革
目前中医药的发展遇到了前所未有的机遇,尤其近几年,国家对中医药事业的扶持政策极好,中医药院校教学改革势在必行。
3.1中医药院校招生改革
中医和西医是两种不同的学术体系,所以招生方式也一定要有区别,一定要从文科生中招生。
3.2中医药院校要以中医教育为主
中医药院校要从教育内容、课程体系和顺序教学安排等方面保持中医药特色的的前提下,先安排一些传统文化、人文科学、哲学、中医基础理论及中医各科,经典著作。然后,再注人现代自然科学、西医基础、生理、病理、分子、基因等现代科学知识。在完全继承了中医传统文化的基础上再接收现代科学技术,才能达到培养出创新发展的中医人才。
3.3加强临床带培
中医是实践医学,要选择纯正的名中医带培毕业生,使学生掌握四诊要点,整体观念和辨证施治要点,能够在临床中治疗常见病、多发病、治疗单纯西医治不了的怪病、奇病、疑难病,培养出真正的名医大师,中医药才能发展。
[关键词]生物技术制药;双语教学;综合设计性实验生
物技术制药是一门具有很强的国际前沿性的基础性课程,是药学专业本科专业课。世界经济的快速发展给生物技术不断地带来了新的动力,生物技术已经成为解决人类面临的人口、粮食、环境和污染等问题关键技术领域,这类技术使得造福人类的新的成果不断涌现。生物技术制药作为一门新兴学科,发展迅速,并且近年来各医药单位对相关专业毕业生的需求量日益增加,其具有新颖性和前沿性,使本课程深受学生喜爱[1,2]。英语被称为“世界语言”,在世界各个领域得到了广泛的应用,生物技术在国外发展得比较快速、先进,并产生了一批理论和应用研究成果,而且最优秀的科研成果和教材都是用英文写成的。生物技术制药课程采用双语教学不仅能够加强药学生的专业英文词汇的学习和训练,而且能够提高获取信息和专业英文阅读的能力,使其具备扎实的专业英语背景,让学生更好地掌握国际前沿的理论与实践应用[3,4]。在对药学院2011级药学专业本科生生物技术制药课程的教学中,我们积极尝试采用双语教学,获得了一些经验和体会。
1双语教学准备
按照学校有关教学管理文件的规定,课程开始前必须做好双语教学计划、教学大纲和教案,同时选择合适的中英文教材和相应的学习资源。本课程针对教师资格认证、教材与授课方法准备如下。
1.1双语教学教师资格认证
实施生物技术制药课程双语教学的基础是合格的师资。该课程要求授课教师具有讲师及以上职称或具有硕士及以上学位,一般要求具有博士学位;具有5年以上授课经验,教学成果优秀;英语听说水平较高者。目前该课程组教师包括博士后(教授)1名,博士(副教授2名,讲师1名)3名。
1.2教材
理论课教材以中文教材《全国高等学校药学专业第七轮规划教材:生物技术制药(第2版)》为主。实验课教材最初拟定使用原版英文教材,但考虑到原版教材专业词汇太多,并且价格过高,这样会给学生学习带来困难,因此由科室教师挑选相关章节进行翻译,编定双语版实验教材,但要求学生撰写英文实验报告。
2理论课教学
2.1循序渐进的教学方式
我们采取循序渐进的教学方式,在双语教学初期采用中英文对照课件、中文讲授为主的方法。用英文讲授较为浅显的内容如“细胞的形态”等,用中文讲解重点和难点如“细胞的生理特性”“动物细胞培养的基本方法”“单克隆抗体制备技术”等。当学生逐步适应了双语课堂教学模式后,再根据学生英语水平的提高而适度的提高英语讲授的比重,例如在讲授“重组DNA技术”时,几乎全部用英文讲授。整个教学过程不拘泥于汉语、英语所占教学的比重。
2.2灵活运用多媒体教学
生物技术制药知识点多、难度较大,而课时相对较少。双语教学中使用多媒体课件优化了教学过程中信息的传播方式,由简单地利用教师语音传播转变为图像、动画、音响等的综合运用传播手段,从而丰富了教学信息的传递效果[5]。在生物技术制药双语教学中,有时出现的教师或者学生听力水平问题,而造成学生听不懂部分内容的现象,可以借助多媒体课件来帮助学生理解。
2.3督促学生积极查阅文献辅助教学
另外,我们也要重点培养学生的自主学习能力及分析问题的能力。告诉他们要利用图书馆和网络查阅文献资料,来补充课堂学习中的新概念和新技术,并对资料进行综述和论文撰写,对问题进行自主判断与分析。这能使学生在整个课程学习中受益匪浅,所有学生都会利用NCBI、Highwire、EBSCO等多个国外数据库和相关网站去查找资料。在课堂上,教师会预留一部分时间,让学生依据所查文献对某一知识点进行分析、讨论。
3实验课教学
生物技术制药是一门理论与实践结合很强的药学专业课,是发展最为迅速的学科之一。包括基因工程、发酵工程、酶工程、细胞工程是生物技术制药的四大核心技术,掌握这些技术的原理和方法是研制生物制药的前提。生物技术制药课程教学的重要环节之一就是实验课,学生通过系统的实验操作不仅能够加深理论知识的学习,同时还能够巩固双语学习的知识点。因此根据本学科特点、学校较好的实验条件和学生基础,以及多年来课程建设积累的经验,设置验证性实验和综合设计性实验两类实验,其中后者占总实验的20%~30%。
3.1验证性实验课程教学方法
生物技术的研究对象的最大特点就是微观性,因此验证性实验课程的流程一般是:①教师采用英文讲授原理及操作方法,将实验内容与理论课学习知识点结合起来;②学生观看教学光盘,内容包括实验的操作方法和注意事项,此外,教师还会结合自己的科研实践,向学生阐明该实验的实际应用情况;③学生分组进行实验,观察实验结果,用英文撰写实验报告。在实验过程中,学生英语交流的能力还能得到锻炼。
3.2综合设计性实验课程教学方法
本课程确定了综合性实验教学内容以基因工程技术和原代动物细胞培养为主,由于各个小实验间具有一定的连续性,要求两部分内容在两个实验周完成。学生了解了基本实验内容以后,实验进度和具体操作流程由各组成员自主安排,教师仅进行辅助指导。例如在基因工程技术实验课上,学生在做PCR实验的同时,还需进行限制性内切酶切割载体的实验,教师要督促学生把实验安排的紧凑、有序。通过本课程的实验教学,不仅能增加学生对科学研究的兴趣,还能培养学生创新研究的思路,为后续的毕业实习、研究生学习和工作奠定基础。
4评价与效果
4.1课程考试的考察
在学生评分标准上,我们注重考试形式的多样化:平时的作业和当堂英语发言与讨论分数占总评的10%,实验课成绩占20%,期末考试占70%。期末考试试卷中20%题目英文出题要求学生英文作答;20%用英文出题,学生可中文作答;其余60%中文出题及作答。学生用英语回答表述较好,成绩优良率达到78%。最重要的是,英文出题并没有降低掌握知识的难度和信息量,以后教师会适量提高英文作答题目的百分比。
4.2反馈与评价
对药学2011级学生的调查结果显示,有82%的学生赞成实行双语教学,认为采用双语教学对今后学习专业知识有很大帮助,不仅掌握了专业词汇,而且对专业文献的翻译帮助很大,听说能力有很大提高。初步的教学实践表明,对药学专业本科生开展生物技术制药课程双语教学是有成效的。
5课程建设仍然存在的问题及后续建设
双语教学首先对教师提出了极高的要求。目前从事生物技术制药双语教学的教师都是博士,专业知识的传授是不会有任何问题的,但部分教师外语的听说能力还不是特别过硬,不能用十分流利的外语驾驭课堂,语速控制不恰当,削弱了课堂的感染力,进而制约了生物技术制药双语教学的发展。为了使这一问题尽快得到解决,学校应采取以下措施:加强双语教学教师的培训工作,选派年轻教师参加培训以储备力量;同时创造条件选派老师去外地进修,学习其他高校双语教学的先进经验[6,7]。另外,双语教学对学生外语水平的要求也相当高。由于本科生外语水平参差不齐、差距很大,给双语教学带来了困难,直接影响到了双语教学的效果。我们在调查中发现,英语听力差和专业外语基础薄弱是本科生普遍存在的实际问题。针对这样现状,该课程今后将根据学生的英语水平进行分班授课,根据学生的英语水平适当调整英语授课比例;并且在双语教学初期英文所占比例不超过20%,随着学生逐步适应这种授课方式后,不断提高英文授课所占比例。此外,要准确把握期末考试试卷的难易程度、考试的方法、教师批卷的宽严程度。除了考试之外,更要增添课外的素质考核标准,最重要的是通过双语教学是否能够提高学生适应现代社会生活和科学交流活动的能力。
参考文献
[1]李淑楠.浅析生物制药技术发展现状及趋势[J].今日健康,2014,13(10):375.
[2]衣朋喜.浅析生物技术在我国制药业中的应用[J].科学与财富,2014,(4):258.
[3]吴胜昔,姜和,蔡家利.生物技术制药双语课程的教学改革与实践[J].中国科教导刊,2014,(5):71-73.
[4]唐金宝,鞠辉军,许崇梅,等.生物技术制药课程教学改革的探索与实践[J].药学研究,2014,33(2):119-124.
[5]王霞,杨怀霞,刘艳菊,等.多媒体技术结合药学专业无机化学双语教学的实施[J].教育与人才,2014,13(1):78-80.
[6]马迪.药学类双语教学模式探究[J].消费导刊,2014,5(1):245.
【关键词】 中西医结合;中医教育
中西医结合事业在我国已走过了50年的历程,是医药历史进程中耀眼的路标,在我国医药科学的发展中有着举足轻重的地位和作用。从2001年起,本所承担了我校七年制中医专业(中西医结合方向)《中西医结合研究思路与方法》课程的教学任务。为圆满完成教学任务并开好头,本所精心组织教师,从教材的编写、教学内容的确定、教学方法与手段的使用等方面都做了周密的准备和安排;由教学经验丰富的专家教授进行专题讲座,年轻、学历高、副教授以上(包括中医学、西医学及生物学)的学术骨干主要讲授,经过1998-2003级6个班级教学实践的探索,有一些初浅的认识和体会,在此与同道共同切磋。
1 讲好总论开好头
总论是本课程的重点内容之一,这部分内容是否讲好讲活,能否激发起学生继续学习的兴趣,直接关系到本课程教学的成败。因此,对于前两年在南方医科大学(原第一军医大学)接受过较系统现代医学知识的学生来说,如何使他们树立牢固的中医专业思想,充分理解采用现代科学(包括现代医学)的思路与方法来研究、发展中医就显得十分重要。在本部分课程讲授中,反复强调了国家出台的有关中、西医并重,中西医结合研究一系列方针政策的重要性;并详细阐述了中西医结合发展目前取得的主要成就;特别是对解放后参加西学中学习,艰苦创新,执着追求而在今天取得累累硕果的老一辈中西医结合研究者的业绩(如中西医结合急症、急腹症研究,证本质研究,中药药理研究,临床辨证客观性和规范性研究及中西医结合防治癌前病变及肿瘤的研究等)进行系列的、有代表性的重点介绍,使学生在认识上有了一个较高的起点。在此基础上,积极发挥学生为主体的作用,由学生自己查阅文献、撰写论文,就中西医结合的发展趋势与学生进行了互动交流,使同学们对所涉及的问题及目前的研究进展有了相对比较全面的认识,同时也在一定程度上培养了他们独立思考、分析和总结问题的能力。
2 中、西医比较学习
就研究的对象和目标来说,中、西医学是一致的;但从本质上说,二者分属于完全不同的理论体系。尽管都是以研究生命现象、揭示生命本质、阐述疾病发生发展机理、寻求有效治疗疾病的途径和方法为目的,但两者认识事物的观点、方法以及研究过程完全不同。
尽管学生在前期学习阶段已经进行了较系统的现代医学及部分中医药理论的学习,基础较好;但作为七年制刚迈进四年级学生的实际知识水平与本科四年级学生尚没有显著的不同,中西医结合的概念对他们来说,也才刚刚真正接触。因此,有必要对学生进行中、西医学基础理论与临床差异比较的学习,使他们能够充分认识两种医学的不同点和优势所在;认识到中医药学与现代医学结合已成为当代医学发展的一种趋势及世界“中医热”为中西医结合发展提供的历史机遇;在我国中西医并存的历史条件下,中西医结合是二者优势互补的必然产物,是未来医学发展的需要。与此同时,作为中西医结合发展的继承者,还要让他们充分地认识到,在中医药理论指导和保持中医药特色不变的情况下,运用现代科学(包括现代医学)知识去研究、发展中医药学是他们责无旁贷的义务和责任。
3 穿插生动活泼的专题讲座
21世纪的医药学人才要在竞争中不被淘汰,不仅要有深厚的医学知识,还必须具备掌握最新成果和不断更新自身知识结构的能力及创新思维意识,才能适应社会发展,具有较强的应变及创造能力。因此,我们尤其注意教学内容安排上的前沿性、开放性和实用性。结合本学科的研究,就前沿学科知识邀请相关的专家进行如基因组学的兴起对中西医结合研究的挑战与机遇、蛋白质组及代谢组学在中医药领域的研究展望、可拓方法在中医病因学研究中的应用以及“证、病、症”结合探讨现代中医的临证思维等精彩演讲。在开拓学生视野的同时,还注重对学生科研能力特别是思维能力的培养,同时开设了涉及中药药理和动物实验研究中如何以中医基础理论为指导、采用现代科学思路和方法进行探索,以及临床中如何进行证候客观化及评价体系标准化的研究思路等专题讲座,并让学生共同参与,进行讨论。
通过穿插这些生动活泼的专题讲座,既丰富了课堂的学术气氛,也开拓了学生的视野和调动了他们的学习积极性,一定程度上启发了他们的科研创新思路与意识,受到学生的普遍欢迎,并取得了令人满意的教学效果。目前已有多位同学参加学校“挑战杯”课题的申报获立项并获奖。
4 系统介绍中西医结合研究的基本方法
从20世纪50年代西学中班开设以来,广大的中西医结合工作者运用当时的科学研究方法(包括现代医学的方法)进行了大量中医药实验的研究,从不同角度和层面摸索出了适用于中医药基础与临床研究的各种实验方法如微循环、血液流变学、免疫学、受体学、病理学(包括超微病理)、组织培养、膜学、核技术、影像学以及分子生物学等,并采用这些方法进行相关的研究且取得了累累硕果。直至今日,这些方法仍在中西医结合的研究中广为所用;尽管其中有些方法可能还显得不很成熟或特异性不够,但本着探讨和发展的眼光,教学中仍然将这些方法介绍给学生,鼓励他们积极思索,希冀在今后的学习和工作中能运用所学的新知识、新技术在保持中医药特色不变的情况下对此有所发挥。
[关键词]临床药师;药品不良反应;临床药学;医院药学
[中图分类号]R95 [文献标识码]B [文章编号]1673―7210(2009)04(b)―123―02
荆门市第一人民医院从1997年开始成立院领导挂帅的药品不良反应(adverse drug reaction,ADR)监测小组,全面进行不良反应监测工作。由于ADR工作取得的显著成绩,2002年荆门市药品不良反应监测中心在我院挂牌成立。这更加促进了我院ADR监测工作的发展。
同时,为适应新时期医院药学工作的发展需要,我院从2001年开始临床药师查房工作。先后有多名青年药学骨干前往南京总医院、武汉大学中南医院、北京中日友好医院、上海长海医院等多家国家临床药学基地进修学习。2006年我院已经在神经、呼吸、消化、内分泌、心血管、儿科等多个科室开展了临床药师查房工作,提高了各科室I临床合理用药水平。临床药师查房工作的开展。也同时促进了ADR监测工作在各科室的开展。在此。笔者总结了以下几点经验,与同遭共飨。
1 临床药学工作的全面开展,使临床用药更趋合理
1.1 使临床抗感染药使用更趋合理
以前,临床医生在使用抗感染药的问题上,有很大的随意性。往往更愿意凭经验来使用。结果很容易造成资源浪费、病情的延误、耐药菌的产生,甚至患者的死亡。
临床药师在查房过程中,对于抗感染药的使用进行关注,并根据药敏试验和其他实验室检查结果,依据《抗菌药物临床应用指导原则》,并结合患者身体的实际情况与医生共同研究给药方案。一位患者,男,38岁,因肺部感染在基层卫生院反复应用抗菌药物治疗无效,来我院就诊。住院前3 d,医生经验用头孢吡肟治疗,体温未见降低。第4天根据药敏试验发现其对环丙沙星、左氧氟沙星、阿米卡星敏感,同时患者曾有癫痫病史,血清肌酐值为240 μmol/L,蛋白尿(++),临床药师与医生研究后确定出治疗方案:①首先用阿米卡星治疗,若无效或加重肾损害,再改用左氧氟沙星治疗(应权衡利弊);②阿米卡星用法用量:0.2g/次,每日1次,静脉滴注;③同时,每日监控肝肾功能、听力,及时调整用药剂量。经上述方案治疗2 d后体温逐渐下降,至用药第4日体温正常,治疗期间肾功能正常,听力正常。
再如,根据多数β-内酰胺类抗生素是时间依赖型药物,临床药师在查房过程中对医生进行合理用药的宣教,使医生改掉了对这类药每日用药1次的习惯,改为每日2次,有时根据患者的病情甚至可以用到每日3~4次。
1.2 使临床其他药品使用更趋合理
不仅仅在抗感染药的使用上,在其他药物的合理使用上,临床药师也给予了更多的关心和帮助。一位患者,女,36岁,因喘息型支气管炎入院治疗。在应用激素、β-受体激动剂等控制并稳定了急性发作症状后,逐渐改为口服茶碱缓释片治疗,每日2次,每次2片。但是,白天病情稳定,晚上至凌晨病情易反复。医生准备加用特布他林气雾剂,经临床药师建议,采用晚上睡前加服1片(即白天服2片,晚上睡前服3片茶碱缓释片,若仍无缓解,可再加上特布他林气雾剂),患者病情控制良好。
在儿科查房过程中,临床药师发现儿科医生处方退烧药时,有时候将小儿氨咖黄那敏颗粒(小儿感冒冲剂)、对乙酰氨基酚口服溶液(泰诺林)、对乙酰氨基酚栓(小儿退热栓)、双酚伪麻糖浆(小白)等混淆开具。这些药中都含有对乙酰氨基酚,同时处方会造成重复用药,可能引起用药过量。经临床药师查房时对儿科医生的说明后,现在已经纠正了以前的不合理用法。
1.3 使临床医生积极参与到ADR监测工作中来
临床药师查房,可以直接参与到医生为患者诊治的全过程,同时也直接面对临床出现的ADR。如曾经一段时间,有科室出现使用氟罗沙星注射液时出现全身瘙痒、注射部位红肿等ADR。临床药师到发生ADR科室了解后,判断为其光敏反应所致。建议:①使用氟罗沙星输液时。输液瓶用黑色厚纸包裹;②患者皮肤用药后12 h内不能直射阳光。此后,该药的ADR在全院很少发生。
临床药师在与医生的合作中,也同时把ADR监测工作带到了临床一线。医生也比较容易接受这种“面对面”的工作方法。医生在诊疗过程中,对可能或已经出现的ADR,及时与临床药师沟通,以期达到最好的疗效。如临床医生在工作中发现质子泵抑制剂(proton pumpinhibitors,PPIs,如奥美拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑等)可能会出现严重的便秘。医生在与临床药师共同研究后,对如何预防,形成这样的共识:①尽量减少PPIs的使用频率;②预先环形按揉(顺时针)腹部;③预先饮食预防,多饮水,多食用蔬菜、流质食物;④发生便秘后,可以口服麻仁丸,或者酚酞片,必要时清洁灌肠。
2 临床药学工作的全面开展,使临床护理工作更趋合理
2.1 使护理工作更趋合理
护理工作是治疗过程中不可缺少的一环。临床药师下临床与医护人员一起研究治疗、护理方案,为患者直接提供药学监护。如有的护理人员对“每日2次”的医嘱执行为9:00一次,16:00一次。这对于许多患者来说,从下午16:00到第2天9:00,共计17个小时患者没有用药。如使用胰岛素的糖尿病患者则可能导致高血糖。经过『临床药师的通过办“小讲堂”、黑板报、发资料等多种形式的宣教,现在护理人员已经能自觉严格按医嘱用药,保证患者血液中药物浓度的稳定。
临床药师在临床工作中发现,有的护理人员在对有些注射剂配用时,不用原包装中的稀释液,而直接加入准备的生理盐水或葡萄糖注射液中,或直接吸取生理盐水或葡萄糖注射液来稀释。这样有时候会改变药物的性质,致使出现溶液变色、浑浊,甚至出现变质。经过临床药师的解释说明,现在护理人员已经养成了在配药时候首先用原包装中的稀释液稀释的习惯。同时就某些药物间的配伍问题。不时地反馈给临床药师,或与临床药师进行讨论、咨询。
2.2 使护理人员积极参与到ADR监测工作中来
在用药过程中,护理人员常常是最终的执行者。护理人员对医嘱的正确执行、对药品的合理配伍、对药物的合理使用等等都决定了治疗的最终结果,同时他们也最直接接触到ADR的所有表现。如用药后出现的皮疹、瘙痒反应,医生在病程记录中往往只是写下“患者今日出现局部皮疹,伴瘙痒”,而护理记录中则较为详细的记录下其皮疹的大小、持续时间、处理方法,尤其在护理人员交接班后。仍能详细记录整个反应的过程、结果。临床药师紧紧抓住护理人员的这个“监测”优势,不断地对其进行ADR监测的宣教,使来自护理一线的ADR报告不断增多。
3 临床药学工作的全面开展,使医院ADR监测工作更上一层楼
3.1 使各科室对ADR监测工作的认识逐步提高
随着临床药学工作广泛开展,越来越多的医护人员与临床药师一道参与到ADR监测中来,使各科室对此工作的认识逐步提高。皮肤科曾参与会诊数例重症药疹患者,每次都提出要求临床药师参加。因为临床药师在药理学方面的优势。使得其在药物的筛查、排除过程中显得游刃有余。避免了药物“再激发试验”可能带来的危险。医护人员大多能在发生ADR事件后,第一时间上报,并对之进行初步的分析。如有疑问,都能很快与临床药师取得联系,分析病情,及时上报。
3.2 使医院ADR监测工作更上一层楼
临床药学工作的深入开展,尤其是临床药师查房工作的广泛开展,使我院ADR报告数量从每年平均200份左右提高到2007年的928份。填报质量也较以前有了很大的提高。以前对ADR过程的描述,有时用寥寥数字带过,如“用药后出现皮疹”,现在由于填报者的认识提高,对皮疹的大小、发生的时间、处理过程等都有较为详尽的报告。
实验教学相对于理论教学更具有直观性、综合性、探究性和创新性。化学实验作为药学专业的专业基础课,为将来的药物化学、药物分析、药理学等垫定良好的基础。化学实验的课程内容较为丰富,如有机化学实验、无机化学实验、分析化学实验、仪器分析实验等,都是药学专业的基础实验课。长期以来,化学实验教学模式沿用了较为传统的模式,高校教学多以课堂的理论教学为主,实验教学为其附属物。在实验内容、实验方法、实验考核等方面也存在着许多问题,已不能适应现代社会对高素质、技能型人才的要求。主要表现在以下几个方面。
(一)实验教学理念滞后,重理论、轻实验实践教学已经不能仅满足于验证理论教学的成果,而应该更加注重学生综合素质的发展和实践能力、创新能力的提高。但现行教材与教学实际脱节,验证性的实验偏多,实验教学手段单一,没有融入现代化教学方法与手段。现实教育中存在主观上重视,实际上却对实验环节有削弱的现象,甚至以理论教学代替实践教学等。学生中也普遍存在“重理论、轻实验”的现象,错误地认为理论知识比实践知识更重要,做实验敷衍了事,走过场,为完成实验而做实验。造成学生不能主动学习,对知识不会灵活应用,往往临床应用实例摆在学生面前,学生反而无从入手。在实践教学环节中,不能发现和发展学生的个性特点,学生的实验综合技能面窄,不能充分发挥实践教学的作用。
(二)实验内容重复且缺乏层次性科学合理的实验内容是提高实验教学质量的基础。当前,实验内容还明显缺乏科学性,具体体现在:一是化学课程内容缺乏统一的编排标准,导致编排不合理,不同课程间教学内容雷同或重复现象比比皆是。例如,无机化学实验和分析实验重复,化学酸碱滴定练习与滴定分析仪器的使用这两个实验项目,同样都是练习学生酸碱滴定的操作;自来水总硬度的测定和葡萄糖酸钙含量的测定,同样都是应用配位滴定法测定金属离子的含量。二是实验课程仍以经典性或验证性实验为主,这种实验形式,不利于学生创新型思维和创新能力的提高。例如,氯化钠含量的测定只是简单地验证沉淀滴定法。三是实验内容缺乏层次性,显得较为单一,限制了学生主观能动性的发挥。四是实验内容与实际相脱节,过多地停留在理论研究层面,极大地影响了实验的效果。实验项目内容与医药企业实际应用联系不够紧密,且缺乏在技能方面循续渐进地、有层次地对学生进行培养。
(三)实验教学方法缺乏创新性方法创新是对化学实验教学的一项基本要求。然而,就目前而言,我国在此方面还显得较为欠缺。“照方抓药”、“灌输式”等传统教学方法依然是主流,可想而知,在这些传统教学方法的指导下,化学实验教学将毫无实效性可言。在素质教育环境下,学生应当是实验教学的主体,必须强化实践教学环节,坚持以学生为中心。从以“教”为中心向以“学”为中心转变,进一步发挥学生的主体作用,在实验教学过程中可以让学生自主地选择实验内容、制定实验方案、进行具体实验。总之,要让学生独立地完成各项实验内容,这样才能真正实现实验教学方法的创新。
(四)实验评价方法缺乏科学性当前,化学实验考核体系主要包含两方面的内容,一是期末实验课考试,二是日常的实验报告。各个高职院校会根据自身的实际,来具体确定两者的比例,作为最终的考核依据。然而,对比国外发达国家,我国的化学实验考核显得较为片面,考核的结果缺乏职业岗位需求的针对性、真实性,影响了最终的考核效果。
二、高职化学实验教学的改革措施
(一)提升高职实验教学理念教学理念是教育的灵魂,以前的教学理念已经无法适应这个多元化的时展,无法适应经济化社会的需要。原先的实验教学模式只是让学生墨守成规地跟着老师依葫芦画瓢,教师“包”得太多的现象普遍存在,实验前教师从实验原理、步骤、注意事项、结果分析处理均深刻、细致地给学生讲述,这样的实验教学模式只能提升学生的基本操作规范,对学生的综合素质、创新能力和职业化的岗位需求根本无法保证。由于科技发展日新月异,学校若不能紧密地结合岗位实际需求和专业特点,就无法灵活地运用实验资源。教师一味只为完成教学任务,致使实验教学根本无法突出针对性、职业性、发展性的特点,导致学生缺少思维锻炼和发展的机会,影响了学生综合素质和创新能力的提高。笔者认为,高职实验教学理念的要求是:教育的目标应使学生在受教育后获得就业技能,同时又获得继续学习的基础,应排除只教某种岗位技能的课程。职业性和科学性相结合,旨在使今日的学生获得能适应明日需要的各种理念和综合素质。不能仅局限于职业入门要求的具体技能,应着眼于广义的行业或职业范围技能。教学计划的安排应基于保证学生能向更高层次教育继续学习。要加强素质教育,并且课程要超越职业具体领域,应包括“敬业、合作、企业文化”等职业所需素质的所有方面。药学专业实验课程是教学的主要内容,其目的不是使学生学会某些具体的工艺知识和技能,不是获得解决某些问题的现成药方,而是使学生在掌握专业实验知识、方法、技能的基础上形成技术应用能力。因此,转变传统的实验教学观念,树立正确的实验指导思想显得尤为重要。作为高等职业教育药学类专业的教师,我们在教学过程中应当重视学生的职业素质、学生的实践动手能力以及顶岗实践能力的培养。
(二)改革教材,推行“项目实践教学法”优化实践内容教材是学生学习的根本,没有一本好的教材就无法使学生学到好的知识。不改革教材也就无法对药学专业教育进行改革,也谈不上教育理念的提升。只有对于陈旧的、不能赶上时展的、验证性实验的大量删减,不断增加新的创新性、综合性实验知识,与时俱进,这样才能让学生毕业之后能够拥有适应这个信息时代的能力。在此情况下尤其应增加综合性实验。综合性实验介于基础实验与科学研究实验之间,具有实验技能多、系统性强、训练面广的特点。它一般是由指导教师提出实验项目,由学生在充分理解基本原理的基础上,综合运用所掌握的基本理论知识、综合实验技能以及各种测量原理和方法,设计药物实验方案,进行实验测试,并最终独立地完成综合性实验任务,撰写实验报告或实验论文。泉州医学高等专科学校的综合性实验是以“项目为主线,教师为主导,学生为主体”整合单一实验集成生产性实训,锻炼学生的实验技能、主观能动性和创新能力,完全符合我们实验实训教学改革的要求。我们对化学实验教学内容做了重新的优化和整合,自编了化学实验实训教材,使其在内容和方式上顺应医药企业生产的特点和要求。与此同时,按照循序渐进的原则,对这些内容进行了新的层次划分,并最终将其划分为基本技能、应用性操作、综合技术三个不同的层次。例如,按照药典的规定,测定布洛芬胶囊的含量。此项实验既考查学生化学分析中的氧化还原滴定法和配位滴定法,又考查了仪器分析中的紫外—可见分光光度法和高效液相色谱法,还涉及到与实际药品检测。学生通过带着实验项目查找相关的文献知识,获取实验的设计路线及实验手段等,在实验过程中发现问题,思考问题,最终解决问题。通过项目实践教学法,可以不断提高学生自主完成实验项目的能力,培养学生的发现问题、解决问题的能力,在实验过程中创新思维得到更好地提高。增加设计性实验能很好地培养学生的观察能力、思维能力以及创新能力。在课业基础上,设计性试验可以更好地发挥学生的思想和个性,不再被枯燥的课本内容所拘束,学生充分享受学习的自主性。最开始我们只要求学生对学过的实验进行改良,以此来锻炼学生,等学生积累了一定设计实验的能力,可以自己动手动脑独立完成实验的时候,教师给出设计实验的题目,由学生自己去查文献、设计实验方案、配试剂、寻找测试方法来完成我们交给他们的题目,以此来增强学生动手能力和动脑能力。总之,设计性实验教学以学生为中心,用工程思维的方法来培养学生,鼓励多样性,尊重特殊性,培养学生的个性品质。能够提高学生独立研究、独立动手的能力,最大限度地发挥学生的个性特长及潜能。实践证明,综合性、设计性实验可以将所学到的相关知识联系起来,学生考虑问题时就会细致和全面,就能将所学的各科知识变成一个有机整体。因此,改革陈旧的实验教学模式,改变原有的实验课教学内容中验证性实验多、综合性和设计性的实验少的弊端是目前高职教育的当务之急。
(三)以赛促教,提升实验技能通过与校企合作办赛事,促进校企深度融合,提升实验项目的职业内涵。泉州医学高等专科学校举办了“安捷伦杯”药品检测技术技能大赛,比赛分为教师组与学生组。通过技能大赛,促使青年教师的实验操作更加规范化、标准化;激发了学生学习兴趣,掀起学技术,比技能,促教改的热潮;培养了学生的团队意识、合作能力和沟通水平,提高了职业素养。比赛方案设计突出“以项目为载体、以工作任务为导向”的理念,重点考查学生的实际动手能力、解决问题的能力与创新能力,体现了药品质量检测的真实场景,从而提升了学生的实验技能。
【关键词】药品检测 实验室信息管理系统 分析
随着我国药品市场的快速发展,对于用药安全的监管也越来越严格,建立实验室信息管理系统,能够快速有效的促进我国药品检测行业的发展。
一、实验室信息系统概述
1.实验室信息管理系统内容
实验室信息管理系统,简称LIMS,主要指利用计算机对于各种实验室的数据信息进行统一管理分析的软件与硬件系统。对于实验室而言,产生的各种数据信息多如牛毛,进行维护管理需要花费大量的人力、物力和财力,并且成效较低。而利用计算机系统软件,能够科学、合理、快捷地进行实验室各项数据信息的整理分析,将所有实验室的数据信息进行系统的收集、储存、分析,是一项全方位的信息管理系统。
2.实验室信息管理系统在药品检测行业的应用特点
(1)对LIMS的稳定性要求高
药品检验主要是为了保障药品的质量安全,而LMIS是药品检测的主要应用程序,主导整个药品检测的结果分析、整理过程。因此,实验室信息管理系统必须具备一定的稳定性与可用性,才能准时地进行药品检测报告的分析、整理。
(2)对LIMS的严密性要求高
目前进行药品检测的种类很多,而每种药品检测的工作流程、信息表、试验报告等都具有自身的要求。同时还会遇到一些分包、延期,药品检测不合格的情况,对药品检测仪器的要求也有所不同。这样纷繁复杂的药品检测过程,需要实验室信息管理系统具有高度的严密逻辑性,才能保证药品检测流程严密,减少试验结果出错的机率。
(3)对LIMS的灵活简便性要求高
药品检测一般是根据客户要求而进行的品质、数量等检测,因此实验室信息管理系统必须具备一定的灵活性,用于满足不同药品检测的客户需求。同时药品检测对于不同药品的操作方法也不同,工作量较大,就要求LIMS系统必须简便,操作简单。例如:在广东的药品检测所中,为了应对大量的药品检测实验数据信息,在LIMS系统中开发了天平数据采集界面,保证多批次的药品称量同时进行,有条不紊,充分实现了LIMS系统的简便性[2]。
二、药品检测行业实验室信息管理系统设计与实现
1.实验室信息管理系统设计
为了有效地提高药品检测的效率,建立实验室信息管理系统是必要的。这首先必须设计一整套科学合理的实验室信息管理系统。通常实验室信息管理系统必须利用计算机信息网络,并配置相应的网络环境,才能正式建立。同时根据药品检测的具体业务,还要设计出整套实验室信息管理系统,包括基础层、接口层和应用层。
系统管理的设计,主要是维护实验室信息管理系统的部分,它能够对整个系统数据信息进行维护管理,适时地增加了LIMS的灵活、扩展性。同时它也可以通过工作人员的日常简单维护,增加权限设置和二次系统维护开发,尽力扩展LIMS系统的新功能,实现系统效率最大化。其中最主要的6部分模块为:用户管理模块、角色管理模块、程序维护模块、数据修改管理模块、报告报表管理模块、系统接口管理模块。而资源、客户、质量、静态管理共同构成了基础应用部分,实现了所有业务的基本元素。
2.实验室信息管理系统实现
在完成药品检测实验室信息管理系统设计后,就必须努力要其功能实现,才能真正地应用于药品检测过程中。实现实验室信息管理系统中的业务应用是最主要的部分,而在所有业务功能模块中,检验业务又是核心部分。检验业务主要通过计算机窗体界面设计、后台代码以及窗体加载数据调用等来实现。其中窗体界面设计能够实现功能操作的模块整合,大大地节约了实验室信息管理系统开发成本,提高后期维护效率。
而实验室信息管理系统功能以及其基础应用功能的实现,都必须按照其所包含的功能模块,通过信息代码编程等过程,一步一步慢慢的实现。包括整个功能界面的设计、代码的编写、参数的传递等都是功能最终实现的步骤,它们所有功能的实现,最终构成了整个药品检测实验室信息管理系统的实现,是对药品检测行业各项数据信息的分析、整理、存储和应用,有效的保证了我国药品检测的安全稳定性。
三、结语
通过对药品检测行业实验室信息管理系统的建立与实现,能够真正意义上实现对药品安全的检测把关,提高了药品用户对药品安全的信心,有利地促进了我国药品行业的发展。
参考文献:
[1]林伟强.LIMS仪器接口技术研究[J].北京:电脑编程技巧与维护,2013(2):4-5,9.
[2]林伟强.广东省药品检验所LIMS应用[J].广东:今日药学,2008,18(4):88-90.
[3]张磊.药品检测行业实验室信息管理系统的设计与实现[D].北京邮电大学工程硕士研究生学位论文,2010:25-26.
关键词:化工;科技查新;数据库;网络资源
科技查新是文献检索和情报分析相结合的情报研究工作,它以文献为基础,以文献检索和情报分析为手段,以检出结果为依据,通过综合分析,对查新项目的新颖性进行情报学审查,写出有依据、有分析、有对比、有结论的查新报告。科技查新能为科研立项、科研成果的鉴定、评估、验收奖励、专利申请等提供客观依据,也能为科技人员进行研究开发提供快速、可靠、丰富的信息。我国化工科技查新工作始于1985年,具有与其它行业不同的特殊性。化工查新课题具有化学物质种类繁多、合成工艺复杂、指标参数多等特点,查新员须具备一定的专业知识,选择适当的数据库进行检索,以免失之毫厘,谬以千里。近年来,随着网络技术的普及和发展,网络信息正在逐步成为查新工作的主要信息来源之一,本文简要介绍了化工课题科技查新过程中常用的数据库系统和网络信息资源,以及不同数据库的检索方式,以期有效的推进科技查新工作质量。
1 国内主要化工相关数据库系统
1.1综合数据库
(1)中国知识资源总库(http://www.cnki.net)。数据涵盖自然科学、工程技术、医学、农业、生物、文学、历史、哲学、政治、经济、法律、教育等领域的最新科技文献资料。其中查新常用的是中文学术期刊全文数据库目前世界上大型的连续动态更新的全文数据库,收录了1994年至今的国内公开出版的7 486种核心期刊的题录、摘要以及5 000多种期刊全文。至2005年12月31日,累积期刊全文文献1 670多万篇,分10大专辑、168个专题文献数据库。《中文科技期刊数据库》提供CNKI初级检索、高级检索、专家检索三种检索模式。
(2)万方数据资源系统(http://www.wanfangdata.com.cn)。目前各类信息较全面的数据系统,包括100多个数据库、近5千种电子期刊、40多个栏目,由科技信息子系统、数字化期刊子系统、企业服务子系统构成。化工课题科技查新常用的万方数据库有:《数字化期刊全文数据库》、《中国科技成果数据库》、《中国学位论文数据库》、《中国学术会议论文库》、《中国企业与产品数据库》等,其中数字化期刊子系统目前已集纳了理、工、农、医、人文等9大类近5 000种科技期刊,可多角度、全方位地进入期刊主页浏览。万方数据资源系统中绝大部分数据库均提供快速检索、命令检索(也称专业检索或高级检索)两种方式,快速检索是系统的默认界面,可通过快速检索界面进入命令检索和其它浏览途径。
(3)维普信息资源系统(http://www.tydata.com/)。包括《中文科技期刊全文库》、《中文科技期刊文摘库》、《中文科技期刊引文库》、《外文科技期刊数据库》、《中国科技经济新闻库》和《维普行业资源系统》6个子系统。化工课题查新需要检索的主要是《中文科技期刊数据库》、《中国科技经济新闻库》两个子系统,其中《中文科技期刊数据库》收录了1989年至今的8 000余种期刊刊载的1 500余万篇文献,并以每年150万篇的速度递增,涵盖自然科学、工程技术、农业、医药卫生、经济、教育和图书情报等多个领域;《中国科技经济新闻库》源于1992年至今的400多种中国重要报纸和5 000多种科技期刊,累积数据量达122多万条,并以每年15万条的速度更新。检索方式:提供树型分类导航系统,具有作者、标题、正文、出版地、刊名、分类号、任意字段等多个检索入口;支持检索(按相应的检索入口进行检索)、二次检索(与、或、非)、组合检索(支持布尔逻辑检索式)、分类逐级检索;同时还具备输出字段设置(在全文浏览器中进行设置)、检索日期限制、正文全文下载等辅助功能。
上述综合数据库中的中文期刊数据库由于收藏的文献范围有所不同,化工课题查新中需要对这3个数据库同时进行检索,以免漏检。
1.2专利数据库 专利文献检索在科技创新,特别是技术创新中具有极为重要的作用,专利文献检索是科研立项、专利申请、成果评估必不可少的工作,是借鉴和参考国内外先进成果的重要来源。在化工课题查新过程中当涉及到新产品查新和工艺路线查新时,详实的专利说明书是检索过程中非常需要的对比文献。
国家知识产权局网(http://www.sipo.gov.cn/sipo/zljs/)。可以检索从1985年以来发明专利、实用新型专利和外观设计专利等公开说明书,该专利数据库免费开通,可以通过专利申请号、名称、摘要、发明人关键词等进行检索。
1.3标准文献数据库
检索国内标准数据库也是化工查新中必不可少的环节,尤其在比较化工物质的物性参数时候,国内标准提供的参数可以提供很好的参考。
中国标准服务网(http://www.cssn.net.cn/index.jsp)。收录有60多个国家、70多个国际和区域性标准化组织、450多个专业学(协)会的标准以及全部中国国家标准和行业标准共计约60多万件。化工课题查新主要采用国家标准GB数据库和化工行业标准HG这两个数据库,可提供标准号、标题、关键词等多种检索入口。
1.4科技成果数据库
科技成果库主要覆盖了新技术、新产品、新工艺、新材料、新设计,涉及化工、生物、医药、机械、电子等十几个专业领域,是化工新产品查新中的必检数据库。
(1)国家科技成果网(http://www.nast.org.cn/)。由国家科学技术部创建的以科技成果查询为主的大型权威性科技网站,已收录1978年来全国各地区、各行业经省、市、部委认定的科技成果约12万项,库容量以每年3-5万项的数量增加,充分保证了成果的时效性,提供普通检索和高级检索两种检索方式。
(2)万方科技成果数据库(http://www.wanfang.can.cn/)。收录了1986年以来各省市部委鉴定后上报国家科委的科技成果及星火科技成果。包括6个数据库,总记录51万多条,并在此基础上,每个月更新1次,每年新增2万项最新成果,覆盖了新技术、新产品、新工艺、新材料、新设计,涉及化工、生物、医药、机械、电子等十几个专业领域。是国家科技部指定的新技术、新成果查新数据库,提供普通检索和命令检索两种检索方式。
1.5化工专业数据库
在查新过程中,由于网络信息资源更新比较快,能反映化工行业的新动态,化工专业数据库是通用数据库的有力补充。
(1)中国化工文摘数据库(万方数据资源系统,http://www.wanfang.com.cn)。由中国化工信息中心提供,收录1985年来公开发行的化学化工期刊近1 000余种及高等院校学报发表的文献,以及化工图书和会议记录、学位论文及化工专利。
(2)维普石油化工资源系统(http://www.tyda-ta.com/)。为我国石油与天然气工业、化学工业相关的科研院所、中高等院校、行政管理机构和企业的信息化建设而设计的大型全文数据库,是目前国内能快捷、准确、全面、方便地反映国际石油化工行业的最新科技发展动态、最新科研成果的唯一最大的信息平台。
(3)中国化学文献数据库(http://202.127.145.134/scdb/queryHome.asp)。该库收录1983以来中国科技人员发表的化学化工及相关专业的论文、专利等25万余条数据。数据库还包括了中国化学家在国外核心期刊中发表的论文的题录及文摘,数据库提供6种检索途径(主题、作者、单位、出版物、中英文字(词)、中国法分类等),中英文标题和文摘的每一字(词)均为检索点,这与主题标引的检索途径起到相互补充作用。
(4)中国石油和化工资源网(http://www.chemdoc.com.cn/)。由中国化工信息中心于2001年5月组建开通,包括国家工程技术图书馆化工分馆和其他化工、石化、石油等有关的信息机构大量的科技文献资源。
(5)中国化工信息网(http://www.cheminfo.gov.cn/)。始建于1990年,由中国化工信息中心创建,是一个集科技、生产、市场于一体的多方位综合性信息服务网站,可为用户提供网上浏览、查询、咨询等多项服务方式。
2 国外主要化工相关数据库系统
对于国外的数据库和网络信息而言,查新过程主要侧重于国际联机检索系统,通过对其中不同的数据库的选择,就可以基本实现国外有关文献的全搜索,STN是世界上第一个实现图形检索的系统,能够实现化学物质的结构检索,一般化工课题推荐使用STN系统。
2.1国际联机检索系统
(1)STN联机检索系统(stnweb.cas.org/)。STN系统目前有200多个数据库,主要涉及各学科领域及综合性科学技术方面的文献和专利,同时提供众多公司、供应商等方面的商情信息(如生物商情、化工产品方面等)。STN系统中,美国化学文摘社提供了两个重要的化学文献数据库,即化学物质登记号(REG)和美国化学文摘数据库(CAPLUS)。REG数据库目前存储了自1957年以来的超过3 200万种物质记录,其中1 800多万种有机和无机物质,以及1400多万种生物序列(截止到2001年10月9日),它包涵了世界范围内在期刊和专利上报道的有机、无机、金属、合金、矿物、有机金属、元素、同位素、核微粒、蛋白质、核酸、聚合物等所有的化学物质信息。CAPLUS数据库,是当今世界上最新最全的化学题录型数据库,来源文献包括8 000多种国际性刊物、专利、同族专利、技术报告、书籍、会议录、学位论文等,覆盖了1907年以来的化学、生物化学、化学工程及相关学科的所有文献。
(2)Dialog联机系统(http://www.dialogweb.com)。Diglog现有全文、题录及数据型数据库900多个,文献量近17亿篇,内容涉及自然科学、社会科学、工程技术、人文科学、实事政治、商业、经济、教育、法律等领域。其中包含美国《工程索引》(EI)、美国《政府报告通报及索引》(NTIS)、英国《科学文摘》(INSPEC)、世界专利(WPI)、科学引文索引(SCI)等著名数据库,另外还有几百个公司信息(名录及背景)、商业信息、工业分析、新闻报道、产品情况、统计数据等数据库。对于化工课题而言,主要检索Dialog的如下数据库:CA SEARCH(399文档)、CHEMICAL ENGI-NEERING AND BIOTECHNO LOGY ABSTRACTS(315文档)、COMPENDEX PLUS(8文档)、SCIS―ERCH(434文档)、CLAIMSTM U.S.PATENT AB―STRACTS(25文档)、DISSERTATION ABSTRACTSONLINE(35文档)、CHEMICAL INDUSTRY NOTES(19文档)等。
虽然国际联机检索系统涵盖的数据库很全,但由于联机检索的费用较高,因此网络上的免费数据库是索取原文,节约查新成本的新途径。下面主要介绍专利数据库和国外几个常用的化工专业数据库。
2.2国外专利数据库
目前的因特网上的国外专利数据库很多。其中专利容量大、检索功能强的有美国专利数据库、欧洲专利局专利数据库、加拿大知识产权局专利数据库和日本工业产权数字图书馆专利数据库,这四个数据库都可以免费下载专利说明书,也是查新过程中需要检索的主要专利数据库。
(1)美国专利数据库(http.//www.patents.uspto.gov)。由美国专利与商标局设立,该数据库提供了快捷检索(Quick Search)、高级检索(Advanced Search)和专利号检索(Patent Number Seareh)三种检索方式。
(2)欧洲专利局专利数据库(http://ep.espacenet.com)。欧洲专利局于1998年10月正式开通的免费专利数据库,收集了50多个国家公开的专利文献,包括世界专利数据库(worldwide)、日本专利文摘数据库(patent abstracts ofJapan)、欧洲专利局数据库(EPdatabasel和世界知识产权组织数据库(WIPOdatabase),可选择任意一个数据库进行检索。esp@cenet专利数据库提供了快速查询(QuickSearch)、高级检索(Advanced Search)、专利号检索(Number Search)和分类检索(Classification Search)四种形式。
(3)加拿大知识产权局专利数据库(hpatentsl.ic.gc.ca/introe.html)。可获取1920年至今的专利影像文件,而1978年8月15日以后的专利可提供PDF文本形式。加拿大知识产权局专利数据库有英语和法语两种语言界面,提供基本查询(Basic)、专利号检索(Number)、布尔查询(Boolean)和高级查询(Advanced)四种形式。
(4)日本工业产权数字图书馆专利数据库(http://www.ipdl.ncipi.go.jp/homepg_e.ipdl)。数据库提供1976年至今日本专利和实用新型说明书,有日语
和英语两种界面。有多种查询方式,其中比较方便的是日本专利摘要查询(PKI)方式,可以通过关键词、发明日期、国际专利分类(IPC)以及专利号查询相关专利。
2.3专业数据库
(1)Chemindustry(http://Chemindustry.com)。Che-mindustry为化工及相关工业的专业人员提供了可通过全球网站搜索所需要的产品及服务方面信息的工具,为专业人员提供的信息涉及化学、石油化学、药学、塑料、涂料、染料及相关工业的所有方面,如科研、产品开发、市场经营、分销及应用等圈。
(2)Chemicalonline(http://Cheroicalonline.com)。美国化学工业的交易市场产品展示、产品与供应商搜索。网页提供近期化工新闻,特别报道,新闻分析及月内新闻记录。
(3)Chemconnect(http://www.chemconnect.com)。英特网上全球最大的化工交易网站,1996年以来在网上成交额已超过150亿美元。新闻与研究频道提供约600种网上化学化工期刊的链接,据知是目前化学化工期刊链接数最多的站点。
(4)Chemweb(http://Chemweb.com)。建于1997年4月,是目前世界上最大的化学在线社区,集合了化学研究、化学工业以及相关学科的大量资源。Chemweb的期刊分页(http://www.chemweb/library)现在可以提供200多种化学化工期刊,文摘免费,部分期刊还可以免费下载全文,如Chemistry&Biology等。
(5)Cambridgesoft’s chemACX.com(Chemacx.com)。该数据库收集了全球300多个化学试剂供应商的产品目录,由CambridgeSoft公司提供。用户无需注册,通过化合物的CAS登录号查询所需化学试剂的供应商,包装及价格。
在具体的查新过程中,需要根据查新课题的具体需要和查新选择上述的专业数据库进行检索,不需要全部检索。
3 网络搜索引擎
目前国内外许多搜索引擎网站可提供中英文网站的检索。利用搜索引擎为文献信息检索,特别是新产品的查新检索,提供了非常有利的补充。企业上网越来越多,在网络上介绍其产品,在查新检索中,通过特定的检索方式,其信息对查新工作很有帮助。
常用的中文网络检索引擎有:百度搜索引擎(www.baidu.com)、Google中文搜索引擎(www.google.com/)、中国搜索联盟(http://www.zhongsou.com)等。
常用英文搜索引擎:Google(http://www.google.corn)、Yahoo(http://www.yahoo.com)、Allthewebwww.alhheweb.com等。
摘要:
本文研究了硫酸黏菌素溶液在不同pH、温度、搅拌速度下的稳定性。结果表明硫酸黏菌素对pH的变化较为敏感,在pH6时较为稳定,在强碱环境下,pH越高,处理时间越长硫酸黏菌素的稳定性越差。升高温度和搅拌速度的变化不会破坏其结构。
关键词:
硫酸黏菌素;稳定性;效价
硫酸黏菌素,别名抗敌素、克里斯汀。对大多数的革兰阴性杆菌有较强的抗菌作用,对铜绿假单胞菌的作用最为显著,对大肠埃希菌、沙门菌、痢疾杆菌、流感杆菌、百日咳杆菌等也有良好的作用。从结构上来说,硫酸黏菌素是一种碱性多肽类抗生素,拥有七肽环和三肽尾[1-2],结构如图1所示。当前制药行业主要采用离子交换法分离提取硫酸黏菌素,生产过程耗水量大,同时产生大量的废水,工艺时间长。在当前国内环保压力日趋加大的情况下,工艺革新迫在眉睫。对其稳定性的深入认识是工艺革新的重要基础数据。然而文献中围绕硫酸黏菌素的研究大多集中在药物制剂[3]、分析方法[4]、养殖业应用[3-6]、菌种选育与发酵工艺研究等方面[7-9],进行稳定性研究报道极少,只有陈勇等[10]研究了硫酸黏菌素在30℃未酸化发酵液、酸化滤液、离子交换解析液及浓缩液中硫酸黏菌素的稳定性,但是如果要想对硫酸黏菌素的提取工艺进行革命性的变革,仍需对硫酸黏菌素在各种条件下的稳定性进行广泛而深入的研究。而这恰是本论文研究的出发点。
1材料与方法
1.1材料与仪器硫酸黏菌素符合欧洲药典标准,产品由河北圣雪大成制药有限责任公司提供,硫酸黏菌素标准品由北京中科仪友化工技术研究院提供。氢氧化钠、硫酸、磷酸均为分析纯,天津市大茂化学试剂厂;无水硫酸钠为分析纯,天津市致远化学试剂有限公司;水为实验室自制去离子水。AR1140型分析天平,梅特勒-托利多仪器(上海)有限公司;DF-101S集热式恒温加热磁力搅拌器,巩义市予华仪器有限责任公司;高效液相色谱仪,南京普惠生物技术有限公司。
1.2试验方法
1.2.1硫酸黏菌素溶液的配制取15g硫酸黏菌素,加入一定量去离子水后搅拌使其溶解,同时控制搅拌的转速,以防产生大量的泡沫。用去离子水定容至1.5L制成1%的溶液,用pH计测得初始溶液的pH为6.72。
1.2.2硫酸黏菌素效价的测定采用高效液相色谱仪进行纯度分析。色谱柱采用十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱(150mm×4.6mm,5μm)。色谱条件如下,流速为1.0mL/min,柱温30℃,检测波长为215nm,进样体积20μL。将4.46g无水硫酸钠溶解到900mL水中,加入2.5mL磷酸,然后用水稀释到1000mL,即试液A。按照体积比试液A:乙腈=78:22制成流动相[11-13]。精密称取硫酸黏菌素对照品25mg,用0.05mol/L硫酸稀释到50mL,制成标准液。精密称取硫酸黏菌素检品试样,用0.05mol/L硫酸稀释成约10000U/mL的溶液,摇匀既得检测液。将上述两溶液分别用孔径0.22μm的水系微孔滤膜滤过,贮存于小容器中。待系统平衡后,注入标准液,当连续3针黏菌素E1和E2峰面积和的变异系数(RSD)在2%以内,注入检测液,实验中每一测试样均进3针,取其平均值。实验中最大变异系数(RSD)为0.62%,说明影响因素相对较少,数据可靠。
1.2.3硫酸黏菌素溶液在不同溶液pH的条件调节恒温加热磁力搅拌器转速300r/min,温度为30℃。取100mL配好的浓度为1%的硫酸黏菌素溶液,用1mol/L的硫酸和1mol/L的氢氧化钠调节pH为2~9,搅拌30min后,采用HPLC法测定效价。在相应的条件下重复试验3次,当变异系数(RSD)在2%以内时取其平均值为最终的实验数据。
1.2.4硫酸黏菌素溶液在不同溶液温度的条件取100mL配好的上述溶液,调节恒温加热磁力搅拌器转速300r/min。调节温度为30~80℃,分别搅拌30min后采用HPLC法测不同温度下硫酸黏菌素的效价。在相应的条件下重复试验3次,当变异系数(RSD)在2%以内时取其平均值为最终的实验数据。
1.2.5硫酸黏菌素溶液在碱性条件下随时间变化的条件分别取300mL配好的上述溶液于两个烧杯中,用1mol/L的氢氧化钠调pH为12和11。控制溶液温度为30℃,每半小时取一次样,用HPLC法检测硫酸黏菌素在碱性条件下随时间变化的效价。在相应的条件下重复试验3次,当变异系数(RSD)在2%以内时取其平均值为最终的实验数据。
1.2.6硫酸黏菌素溶液在不同搅拌速度下量取上述配好的溶液100mL,调节恒温磁力搅拌器的温度为30℃,调节转速为100r/min,搅拌30min,测该搅拌速度下的效价。调节转速为200、300、400、500和600r/min,搅拌30min,测该搅拌速度下的效价。在相应的条件下重复试验3次,当变异系数(RSD)在2%以内时取其平均值为最终的实验数据。
2结果与分析
2.1pH的变化对硫酸黏菌素稳定性的影响pH的变化对硫酸黏菌素的稳定性试验结果见图2。由图2可知,硫酸黏菌素在pH为6附近效价最高,随着pH的降低,效价逐渐降低,从pH6到pH2效价降低了4%,效价降低的较为平缓。随着溶液pH的升高,从pH6到pH8效价降低了2.04%,而随着pH进一步升高,效价急剧降低。总体上在pH2到pH8范围内效价变化相对平缓,说明在水溶液中硫酸黏菌素发生电离平衡,即硫酸黏菌素的离子浓度和pH之间存在平衡关系。pH的变化直接影响了溶液和固形物之间的吸附平衡。当pH大于8时效价急剧降低,主要原因是碱性增强,硫酸黏菌素会转变成相应的碱,而黏菌素碱在水溶液中溶解度较低而沉淀析出,此外在强碱性条件下硫酸黏菌素的稳定性较差,对硫酸黏菌素的高级结构和空间结构破坏性较强。这些因素都会对硫酸黏菌素在水溶液中的稳定性产生影响。
2.2温度的变化对硫酸黏菌素稳定性的影响温度的变化对硫酸黏菌素的稳定性试验结果见图3。从图中可以发现:随着温度的升高效价稳步升高,由30℃时的246000U/mL升高到80℃的271000U/mL。效价升高了9.22%,主要原因是硫酸黏菌素在水溶液中存在电离平衡,温度的变化会对电离平衡产生影响,温度升高其电离程度加大。推断可能是其极性疏水性发生改变引起了空间结构变化。利用硫酸黏菌素在高温条件下的性质,可以采用热絮凝的方式进行发酵液的前处理,从而去除一部分的杂质蛋白,有利于提高过滤速度和产品质量。
2.3硫酸黏菌素在碱性条件下随时间变化的稳定性时间的变化对硫酸黏菌素的稳定性试验结果见图4。由于沉淀法提取硫酸黏菌素常需要在较高的pH下使硫酸黏菌素沉淀,因此在强碱条件下硫酸黏菌素的稳定性将直接影响产品的收率和质量。本实验选取了pH11和pH12两个强碱性环境,从图中可以看出随着时间的推移,无论pH11或pH12硫酸黏菌素的效价逐渐降低,说明对同一pH下,时间越长硫酸黏菌素稳定性越差,破坏的越严重。在1.5h以内两条曲线的下降趋势基本相同,但1.5h以后,在pH为12的溶液效价开始迅速下降而pH11的溶液下降较为平缓。5h内pH11的溶液效价损失11%,pH12的溶液效价损失16.97%,说明碱性越强对黏杆的破坏越严重。在不影响沉淀效果的前提下,应选择相对较低的pH。
2.4搅拌速度对黏菌素稳定性的影响搅拌速度对硫酸黏菌素的稳定性试验结果见图5。从图中可以看出随着搅拌速度的增加,效价的变化并不剧烈,最低在236000U/mL,最高在238000U/mL。基本维持在一个稳定的区间里。因此搅拌速度对硫酸黏杆菌素的稳定性影响不大,并不会破坏硫酸黏菌素的结构。
3结果与讨论
pH会对硫酸黏菌素的稳定性产生影响。过酸和过碱都会破坏硫酸黏菌素的稳定性。碱性条件下硫酸黏菌素的高级结构和空间结构破坏程度更大。在pH6时稳定性较好。在一定温度范围内温度升高,有利于提高效价。对同一pH下,时间越长硫酸黏菌素的结构破坏的越严重,稳定性越差。碱性越强对硫酸黏菌素的破坏越严重,稳定性越差。搅拌速度并不会破坏硫酸黏菌素的结构,不会对硫酸黏菌素的稳定性产生明显的影响。
参考文献
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[关键词]中医药;创新创业教育;实践
[中图分类号] G642.0 [文献标识码] A [文章编号] 2095-3437(2017)06-0133-04
国务院办公厅了《国务院办公厅关于深化高等学校创新创业教育改革的实施意见》(〔2015〕36号),以更好地落实国家创新驱动发展战略和响应“大众创业、万众创新”的方针。[1]各省级管理部门充分发挥了管理和指导职能,纷纷采取了一定措施。我校2015年制定了《天津中医药大学关于深化高等学校创新创业教育改革的实施方案》,启动了深化创新创业教育改革工作,将创新创业教育改革作为学校“十三五”规划的重要内容,学校层面做好了统筹规划,各专业做好了实施计划。为全面实施深化创新创业教育改革工作,各专业调整了人才培养方案,建设了创新创业教育选修板块,完善了各项创新创业制度措施,取得了较好的实践成效。
一、创新创业教育机制建设和保障措施不断完善
(一)成立各级工作组,三部门联动合作
校级领导小组由书记、校长担任组长,副书记、副校长任副组长,教务处、团委、学生处、大学生就业创业指导中心等部门书记为成员,负责全面指导创新创业教育的建设工作。领导小组下设办公室,为学校大学生创新创业教育工作的具体执行机构,办公室挂靠教务处,主任由教务处处长兼任。各二级学院重视创新创业教育工作,加强对创新创业教育工作的组织领导,组织成立大学生创新创业活动领导小组。学校将就业指导工作从原招生就业处分离出来,连同创业指导工作,成立了就业创业指导中心,为立志创业的学生团队或个人提供项目引导、技能培训、法律援助与政策咨询等个性化、专业化服务。教务处、校团委、就业创业指导中心三部门联动,既有各自工作重点,又联动合作,在各级各类创新创业项目申报、创新创业能力竞赛、师生创业实体和成果的孵化等工作中发挥各自部门的工作优势,形成相互有效支撑、分工协作的机制,实现了校内资源的高效整合,有效推动了创新创业教育工作。
(二)建立并完善激励保障机制
为鼓励学生踊跃参加课外科技创新活动,在校园中营造浓厚的科技创新氛围,校团委每年在全校范围内举办“天中科技杯”学术节,培育、选拔并表彰各级各类创新创业竞赛与专业能力竞赛等成果,全面提升创新实践能力和学术科研水平。设立大学生科技创新基金,在目前每年50万基础上,根据实际情况进行调整,由团委、教务处负责管理,推动学校创新创业教育和大学生自主创业工作的全面发展。《天津中医药大学本科生发表学术论文版面费报销规定(试行)》,设立本科生论文版面费,用于全日制本科生版面费和专利申请费的报销,进一步调动我校本科生参与创新研究的主动性和积极性,鼓励学生进行创新创业实践。在校教育教学改革研究课题申报指南中增设创新创业类课程群建设和创新创业教育的研究与实践,鼓励教师积极进行教育教学改革与创新。每年进行优秀本科毕业论文及优秀指导教师评选,并对优秀论文、创新成果进行表彰。鼓励各单位积极与社会相关基金会、校友、企业积极联系,争取得到社会的支持,鼓励学院利用社会资源设立学院的创新创业基金,为学生开拓创业视野。
(三)教育教学改革探索前行
O置创新创业实践学分,在学生手册中公布《天津中医药大学第二课堂学分管理办法》。管理办法中设置了创新创业活动学分,每年修订并完善相应的创新创业学分认定、累积、转换的管理办法,保证每一个学生都能接受最基本的创新创业教育。
鼓励并支持广大一线教师及相关管理人员积极开展创新创业教育教学研究与实践,通过成立创新创业教育教研室、设立相关研究课题、鼓励创新创业教育试点等工作,促进创新创业教育与传统课堂教学的有机结合,相互渗透,促进教师进行创新创业活动。
改革考试评估内容和方式,实施形成性评价,注重对学生运用知识发现问题、分析问题、解决问题能力的考查,探索并实行非标准答案试题考核。充分发挥考核与评价体系的“指挥棒”作用,引导教师更新教学观念,改革教学方法,引导学生转变学习观念,改变学习方法,提高教学质量,促进教师与学生的共同发展。
二、创新创业教育课程体系不断丰富
(一)建设面向全体学生开设必修课程
创新创业教育课程是实现创新创业教育的主要途径。通过创新创业类课程学习,使学生初步了解创新创业的基本知识、途径和一般规律,培养学生创新创业的意识。充分利用各类资金引入创新创业类网络课程,充分发挥网络学习资源优势,面向全校学生,开展创新创业通识教育,实现线上学习和线下教学联动机制,形成层级递进的一套完整的“慕课&微课”下创新创业课程体系,促进我校深化创新创业教育的改革和创新,实现优质教育资源共享。
(二)建设服务专业培养要求专业限选课程
各专业要根据性质的不同,充分发掘本专业创新创业的教学内容,可以侧重于创新教育,也可以侧重于创业教育。医药类专业着重强化创新教育,培育创新成果,促进成果转化,推动以专业创新成果为基础的创业实践;管理类专业侧重以创新的理念和现代化的管理方法创办企业。学校在管理学院搭建创业教育与实训体系平台,构建多层次、模块化的创新创业教育课程体系,充分使用了知识互动、评估、角色扮演、模拟经营、竞争对抗等各种培训教育领域最新手段与技术,大大提升了学习者的学习效果。该模块包括认知创业应用、创业能力评估、商业模式应用、政策达人应用、案例达人应用五个子模块。
(三)建设满足学生个性化发展的能力拓展板块
充分利用学校管理学院师资和已经购置的“尔雅通识课平台”,线上和线下有机结合,充实完善创新创业教育课程体系内容,培养创业者解决创业中可能遇到的具体问题的能力。建设“创新创业能力拓展板块”,使有志于创新、创业的学生能够根据自身需要选修相关课程,获得相关知识,促进创新创业能力的养成。探索以任选课方式推行专业学术社团、实行科研课题开放等创新创业教育方式,满足学生个性化发展的需要。面向全校学生开设创新创业选修课课程,并邀请我校主管教学校长、主管创新创业教育校长、主管大学生创新创业具体落实工作的团委书记、针灸推拿学院院长等作为主讲人,从创新与创业的概念、创新创业意识、创新创业精神、创新创业思维、创新创业的方法、创新创业成功案例剖析以及我国、我校创新创业管理制度等多角度为我校学生阐释创新创业的内涵及其重要性,从而引导学生积极参加各类创新创业项目,培养其创新创业能力。
我校对学生分阶段地进行创新创业引导,现已开设必修课3门,选修课4门,累计授课160学时,修习课程学生4800余人。学校积极探索将创新创业教育分阶段、多渠道、点面结合地融入人才培养体系,着力引导学生正确理解创业与国家经济社会发展之间的关系、创业与职业生涯发展的关系,提高学生的创新精神和创业能力。
三、创新创业教育平台广泛
(一)思维启蒙平台
为营造良好的校园创新创业氛围,培养我校学生的创新创业意识和实践能力,我校整合院校两级资源,促进优秀人才和创新创业成果的不断涌现,启动了“天中科技杯”学术节。学术节开展期间,我校先后组织了“岐黄雏鹰”学术科技论坛、“天中大讲堂”、科技论文写作与投稿专题讲座、科技创新基金等相关活动,人文知识竞赛、校园微视频大赛等一系列的科技创新创业活动。各学院围绕“天中科技杯”学术节主题,结合自身专业特点,分别开展了系列学术活动月活动。
(二)校、市、国家三级大创平台
学校为实施大学生创新创业训练项目、创业实践项目提供便利条件,鼓励并支持学生申报国家级大学生创新创业训练计划项目。为学有余力,有兴趣进行创新创业训练的学生创造自主主持项目的机会,搭建校、市、国家三级创新创业训练平台,学生创新创业能力显著提高,三分之一以上学生积极参与申报各级创新创业训练项目。五届校级创新基金共资助了286个项目,共立项国家级项目52项,天津市级项目63项。通过校、市、国家三级大学生创新创业训练计划项目的驱动,推进教学与科研相结合,强化大学生的科研能力培养,继续遴选资助一批大学生创新创业训练项目,以增强学生的专业素质,培养学生的创新精神,鼓励对科研成果进行转化,达到创业实践的目的。
(三)专业能力培优平台
依托各级各类实验教学中心、实训教学中心,不断强化中医学类学生思维能力、临床实践能力,中药类专业学生的实验动手能力,护理类专业学生的实际动手能力等,形成了“德育橄取⒛芰ξ重、创新为翼”的创新人才培养模式,营造了良好的创新创业氛围。增强学生综合能力训练的积极性,为学有余力的学生搭建培优平台,通过培训、比赛等形式,加强学生专业思想教育、创新创业及专业能力培养。发挥各类大学生专业能力竞赛、天津市创新创业奖学金评比、“挑战杯”全国大学生课外学术科技作品竞赛的引领作用,积极组织开展校级专业能力和职业技能竞赛,以赛促学、以赛促教、强化创新创业,实现赛事育人功效。
(四)创业孵化实践平台
我校“天梦”众创空间坚持“服务与指导”双项并举,是我校开展创新创业教育实践的有效载体。学校为已入驻创业团队提供免费的办公场地和资源,发挥流动工位的作用,提供办公、培训、考核、洽谈等指导和服务。积极通过“”网站,以及“天中就创业”“天中SC?鄄DA”“创客在天中”“众创空间团队”等微信平台、QQ群,定期创业政策推广、创业活动分享、创业资源整合等信息。将优秀创业团队的事迹推荐到《天津日报》、《渤海早报》、天津广播电台生活频道《创业者说》栏目及“北方网”“滨海高新网”“今日头条”等多家网络媒体进行报道。以创业培训提升学生创业能力,组织大学生创业培训班,讲解国家、天津市鼓励大学生创业的有关政策和优惠措施,传授创业的理念、基本知识和技能,近300人参加并取得了创业培训证书。举办网络模拟经营公司实训课、“大学生创业――路在何方”等专题培训辅导等培训辅导、实训实践类讲座。依托“天梦”众创空间,依托丰富的实验室资源、实验实训基地资源等突出专业服务特色,为学生提供创业成果转化的有效服务,打造了“岐承”创新创业孵化平台实现优秀学生项目成果转化。2014级硕士研究生邓忆伏创建的“恒益堂”,将中医药专业特长与日益增长的养生保健需求对接。2012级本科生马亚乐相继注册成立了“天津绿印广告传媒有限责任公司”与“天津绿印云创科技有限公司”,现已在天津市、吉林省等20余所高校校区开设直营和加盟分店。
四、创新创业教育师资队伍初步建成
(一)师资队伍高素质、多元化、专兼职结合
学校要选任一批具有一定的理论知识,拥有一定创业经验的干部教师充实到创新创业教育师资队伍中,为学生开设创新创业公共选修课或必修课,以学校领导、部门领导、学术带头人为主。此外各学院至少要有一名教师或者辅导员从事创新创业教育教学工作。学校还聘请了校内外导师、附属医院及教学医院专家为创新创业项目指导教师,邀请智联招聘经理、天津电视台《非你莫属》特邀嘉宾,福能集团CEO等企业负责人为创业企业导师,为学生创新创业导航。初步建成稳定的、专兼职结合、具有创新创业能力和经验、具有社会责任感的创新创业教育教学团队。
关键词:葛琳仪;学术思想;临证特色
中图分类号:R249文献标识码:A
文章编号:1673-7717(2007)04-0659-03
葛琳仪主任医师
葛琳仪,女,1933年生,江苏吴县人。1962年毕业于上海中医学院。曾任前浙江中医学院院长、浙江省中医院院长,兼任中华中医药学会理事、内科分会理事。国家人事部、卫生部、国家中医药管理局审定的第二批全国中医药专家学术经验继承工作指导老师。现任浙江中医药大学第一临床医学院中医内科主任医师、教授、硕士研究生导师,兼任浙江中医药学会副会长。为1994年国务院特殊津贴获得者,1996年荣获国家级名中医。
葛师出科班,博采众长,临证40余年,学验俱丰,临床上以擅治呼吸系、消化系疾病及疑难杂症而著称。自1971年起主持“浙江省防治慢性支气管炎协作组”的临床研究工作,先后筛选出七叶一技花、侧柏叶、山苍子油等52种防治慢性支气管炎的有效单味中草药及药对,开展了大量的临床验证工作,研究制订出慢性支气管炎、阻塞性肺气肿、慢性肺原性心脏病的中西医结合分型辨治的标准及方法,制成了多种不同剂型应用于临床,积有丰富的临床经验。在中医急症研究方面,于1982年率先在省内开展并组建中医急诊协作组,出任浙江省中医急诊协作组临床组组长,研制了“止血一号”等7种治疗出血、高热、疼痛及急性菌痢等急诊有效药物;其中“止血一号”获1992年省医药科技进步三等奖。著有《慢性气管炎中西医结合诊断分型》、《心力衰竭的中医治疗》、《慢性气管炎中西医结合科研资料汇编专辑》、《中医临床内科学》等论文、论著。
葛琳仪主任医师师出科班,深得祖国医学及现代医学之精华,临证40余年,博采众长,学验俱丰,以治呼吸、消化系统疾病以及疑难病、老年病为擅长。笔者侍诊3年,深受教诲,试就先生的学术思想及临证特色作一篡要。
1学术思想
1.1融辨体 辨证 辨病为一体的思维模式临证中,先生倡导辨体(质)、辨病、辨证为一体的辨证思维模式。首先,先生强调辨病与辨证相结合的诊治思路,提倡衷中参西;即根据患者症、征特点,结合现代医学检测手段,明确疾病的中西医诊断,此谓“辨病”,旨在掌握该病的中西医总体特点;同时,在审“病”的基础上进行辨“证”,即通过对中医学所特有的“证”的辨析,把握患者该阶段病理变化的本质所在。先生指出:“病证相关”的辨证思维方式,固然是中医学分析疾病、提高临床疗效的关键,但尚须参以辨体(质)论治的思维方式。《内经》谓:“人之生也,有弱有强,有短有长,有阴有阳”,阐述了人体在生命过程中可显示出阴阳、刚柔、强弱等个体差异,不同的体质对致病因子的反应状态存在着差异,表现在生理上的不同反应、病理上的不同发病倾向。先生认为体质是证候形成的内在基础,辨明患者的病理体质类型,有助于把握机体对致病因子的易感性、以及疾病的发生、病机演变的倾向,尤其在辨治伏发、缓发、继发、复发等类型疾病、乃至养生保健中,辨体(质)论治具有十分重要意义。如治疗慢性支气管炎、慢性阻塞性肺气肿临床缓解期,中医属咳嗽、喘病、肺胀等范畴,先生认为:刻下病有宿疾,但症、征不显,宜从辨体(质)结合辨病进行思维,指出该类病人以阴虚或气阴两虚之病理体质为多见,宜调体(质)固本为要。先生的这种融辨体(质)、辨病、辨证为一体的辨证思维模式,通过对“体质”的类型归属、“病”的个性判断、以及“证”的共性综合,达到探明机体与疾病、即“正”与“邪”、“本”与“标”之间的矛盾主次关系,为治则治法的确立、遣方选药的准确奠定了基础;完善了中医学辨证论治的内涵,强化了中医学“治病求本”的整体辨证观。
1.2倡标本同治 攻补兼施的治则立法先生认为,在现代医学快速发展的今日,求治于中医者,往往为西医疗效不佳的慢性病、老年病及疑难杂症,从中医病因病机学角度审视,以因病(实)致虚、因虚致实之本虚标实、虚实夹杂的病理变化为多见,应“正本清源,补虚泻实”,主张“标本同治”、“攻补兼施”的治疗原则。强调治标不离本、治本应与治标并进,应辨证地看待和运用攻、补二法,指出扶正补虚的目的,旨在于增强体质、提高机体对内外环境的适应能力和抗病能力;祛邪泻实则是消除体内致病因素,使邪去正安。对于多数呈虚实错杂病理改变的慢性病、老年病患者,攻、补法的侧重可因标本急缓而不同,但总以标本同治、使患者机体恢复正常的生理活性为目的。如治疗支气管哮喘、慢性支气管炎等顽固性咳喘病证,中医病属“本虚标实”,先生予标本同治、攻补兼施;“攻”以“清”法、“补”以固肾。在其临床缓解期,予补肾固本的同时兼以清肺,以除余邪,常加味云雾草、佛耳草、沙氏鹿茸草等;在急性发作期,予“清宣”、“清化”、“清降”的同时兼以扶正固本,常加味人参叶、山海螺等。通过标本同治、攻补兼施的治疗原则,充分发挥中医药学治疗疑难顽疾的优势。
1.3巧施对药 衷中参西的遣方选药先生遣方选药以用药简练,轻重有度为特点,强调衷中参西,师古不泥于古,随证化裁;做到知常达变,力求法捷效速。临证中以“病、证、体(质)相关”的思维方式进行遣方选药,融辨证用药、辨病用药和经验用药为一体。先生常论及《临证指南》所言:“余愿业医者,于识证尤当究心,如儒家参悟性理之功,则临证自有把握,然后取此法与方用之,必有左右逢源之妙矣”,指出辨证用药为医家功底所在,在明了理法、熟习方药的基础上,临证时需具儒家参悟之性,灵活化裁之技。先生强调,辨证用药固然为中医学中经典的论治手段,但随着现代医学对中医药学的渗入、中草药药理研究的不断深入,辨病用药的优势越来越凸现,认为宏观整体的辨证应与辨病用药、经验用药相结合,即在整体上调整机体阴阳平衡的同时,根据现代药理研究结果及历代医家用药经验,选择针对“病”有效的药组入方中,以提高中医诊治的有效性及其重复性。如治疗支气管哮喘,中医属哮病范畴,先生认为,其发病与变态反应有关,患者多为特异性体质,常伴有其他过敏性疾病;在采用分期、分型的辨证论治的同时,先生常配以祛风解痉之品,如徐长卿、露蜂房、蝉衣、地龙等,既取其祛风、解痉、解毒之传统功效,又发挥其现代药理研究结果所显示的抗过敏作用。
先生深谙医典,熟知药性,临证中擅用药对,取其相须相使之功,以求效捷,例举如下。人参叶配山海螺,人参叶益气生津,山海螺养阴润肺,两药相配共奏益气养阴清热之效,常用于慢性咽喉炎、慢性胃炎等气阴两虚之证。桔梗配前胡,取桔梗宣通肺气、前胡降气肃肺,一升一降共奏宣肺降逆平喘之效,适用于各型哮、咳喘病证。三角胡麻配生槐米,胡麻、生槐米具有清肝明目、凉血止血之效,现代药理研究证明两药合用具有降压利尿作用,常用于肝阳上亢之高血压病。枸杞子配玉竹,取枸杞子、玉竹养阴润燥生津之效,现代药理研究显示两药有类雌激素样作用,常用于更年期之阴虚型郁证、虚劳等。玄参配藏青果,玄参滋阴、凉血、散结,藏青果清利咽喉,两药相配共奏清热利咽之效,适用于咽痒、咽瘤诸症。款冬、紫苑配野百合,款冬、紫菀止咳化痰,野百合润肺下气,常用于久咳不已或痰中带血者。
2临证特色
2.1辨体论未病 以膏方调治先生十分重视中医体质学说在养生保健中的运用,认为:《内经》的“治未病”固然包括未病先防、早治防变的思想,但防治的着眼点是在于对中医体质类型的正确把握和调治。指出辨体论“未病”的意义在于:对于正常或处于亚健康状态者来说,是指导养生、把握机体对致病因子的易感程度的依据;对于慢性、顽固性、消耗性疾病者来说,则有助于掌握疾病的复发、突变及其演变规律。指出辨体论治是中医“治未病”理论的重要组成部分。
冬令膏方的运用,是先生赋予“治未病”的一大有效手段。膏方自古以来以“补”为大法,古有“膏方者,盖煎熬药汁成脂溢而所以营养五脏六腑之枯燥虚弱者,故俗也称“膏滋药”之说,但先生却别有见解,指出膏方的立法不应囿于“补”,应补中寓“调”,调补兼施。先生认为,中医病理性体质有阴虚、阳虚、痰湿、气滞、瘀血、阴阳两虚等类型的不同,而求治者中,多为中老年或病有宿疾者,在脏气渐衰的同时往往伴有气血运行不畅,处于“久病多虚”、“久病必瘀”之虚实夹杂的病理状态;若一味投补,则有虚虚实实之虞,强调膏方的作用须有纠偏祛病的双重性能。临证中立补虚、调理两大治则。“补”有平补、温补、清补、调补等法,补法中,本着《内经》“春夏养阳,秋冬养阴”的养生原则,以补养肾中精气为要;指出肾中精气的盛衰直接影响人体生、长、壮、老、已生命过程及机体新陈代谢等生理活动,于冬藏之时补肾填精,有利于积蓄,阳气潜藏,达到强身健体功效。施补的同时,先生常参以调理之法,以调气、活血为主;调气主要体现在顾护中焦气机的升降有序,予健脾和胃理气,使脾胃升降相因,斡旋有司,既使气血生化有源,又防膏类药滋腻壅中;而活血法的运用则根据辨体或结合辨病的结果,有活血化瘀、活血通络及活血散结之层次的不同。先生以膏方“补”、“调”兼施,论治“未病”,通过改善患者的病理体质,增加对疾病发生发展的防御能力;丰富了中医养生学的内容。
2.2治咳喘顽疾 贯以清法先生以擅治顽固性咳喘等肺系疾病而著名。肺系疾病常以咳、痰甚或喘证现于临床,由于现代医学技术的快速发展,为其治疗提供了有利条件,故求治于中医者,往往为西医治疗无显效者。先生指出:顽咳喘证乃因病因多端、病机多变而迁延难治,酿成宿疾;虽病位在肺,但有虚实病性之分。因病延日久,正气复损,故为本虚,责于肺脾肾三脏,而肾元亏虚为其本因;标实者,则以热、痰、瘀为多见。先生强调,顽咳喘证,以本虚标实、虚实错杂为病机特征,且互为转化;但有规律可循,按其病程分期特点,急性发作期多属实中夹虚,以标实(热结、痰壅、血瘀)为主;临床缓解期多属正虚或虚中夹实,以肾元亏虚(阴虚、气阴两虚、阴阳两虚)为主。临证时,首观痰、声、便之变,是辨标证之要;通过观察痰之色、质、量,咳声之高、低、浊,以及大便艰行与否,判断标证之寒、热、痰、瘀之性。其次,察脏腑之虚实,以定本证之位,于咳喘伏而未发之际,应责于肾虚摄纳无权,治在肾;当宿疾为外邪触发之时,是肺气壅实为先,治在肺。
咳喘顽疾,病属“正虚标实,虚实夹杂”,先生以“正本清源、补虚泻实”为治疗原则,补虚即补肾元之虚,泻实即泻肺热(痰、瘀)之实。先生强调:咳喘顽疾,不惟正气衰疲,更兼有痰热稽留,若惟扶正,则有虚虚实实之虞。强调标本同治,攻补兼施。治标之法以“清”为要,清法贯穿于治疗全程,并立清宣、清降、清化、清养、清补五法。清宣法用于咳喘宿疾为外邪触发致肺气壅实之证,方用金银花15g,连翘15g,黄芩9g,鱼腥草15g,桔梗9g,前胡9g,杏仁9g,象贝12g,大力子9g;若痰热盛者,加鱼腥草、野乔麦根、佛耳草。清降法适用于咳喘复作,肺失肃降、气逆于上,方选清炙麻黄9g,杏仁9g,葶苈子9g,炒苏子12g,莱菔子12g,七叶一枝花9g,蒲公英15g,前胡9g,桔梗9g;兼哮证者,加徐长卿、露蜂房、蝉衣、地龙。清化法用于痰热内盛之咳喘,方用川朴花9g,苍术9g,姜半夏9g,陈皮6g,连翘12g,黄芩15g,蒲公英15g,七叶一枝花9g,猪茯苓(各)12g,车前子草(各)15g;若湿盛、苔白腻,改川朴花为川朴、加草果、薏苡仁。清养法用于咳喘气阴两虚,余邪未清,方选南沙参12g,北沙参12g,麦冬9g,五味子6g,玄参9g,前胡9g,桔梗9g,七叶一枝花9g,淡芩12g,玉竹15g,人参叶15g,羊乳参12g;若干咳不止,加紫菀、款冬、百合、蛤壳。清补法用于咳喘病顽疾,伏而未发之际,治宜清肺补肾,拟七叶一枝花9g,云雾草12g,野乔麦根15g,前胡9g,桔梗9g,仙茅9g,羊藿9g,补骨脂9g,徐长卿9g;偏肾阴虚者,加大生地、萸肉;肾阳虚者,重用二仙加肉桂等。此外,先生强调治疗须参节气变化,以顺应天时。如秋季燥气偏胜,燥易伤津,故咳喘病发秋季,以干咳多见,宜用清润之品,忌服辛燥之剂;又如长夏暑湿当令,湿热与痰浊交结,多见咳喘痰黏、缠绵难愈,其时惟芳香化湿健脾为先,佐以清肺,以求速效。
2.3治胃脘痛证 善用柔法葛师对胃脘痛病证的诊治也颇具心得。先生认为,中焦脾胃一升一降,斡旋有序,气机得以舒展,则“如沤”向上转输水谷精微,向下通降食物残渣,以荣养四肢百骸。先生指出:中焦气机贵于畅行协调,若升降失司,气行不通则滞,滞则气壅中脘,发为胃脘疼痛诸症;究其因,不外乎虚实两端,虚有气虚、虚寒、阴虚、实为气滞、食停、痰湿、血瘀等。先生强调,胃脘痛虽病因多端,终以中焦脾胃升降失和、斡旋失司,致气机滞而不畅为基本病机,故临证时,必立理气和胃缓中为大法。但遣方选药则主张用柔忌刚,先生在治疗中十分重视对胃气的顾护,因胃为阳土,喜润恶燥,其病易化燥伤阴,故用药忌辛窜香燥苦寒之品,以芍药甘草汤合质轻、性平之花类理气药治之。取芍药15g,甘草9g甘缓和中,配佛手12g,玫瑰花9g,代代花9g,绿萼梅9g等理气和胃。若胃热偏盛,加黄芩、蒲公英、石菖蒲等清热和胃;恶心欲呕,加旋复花、代猪石;夹有痰湿,加川朴花、甘松;偏胃阴亏虚,加沙参、麦冬、石斛等。
3病案举例
[关键词]本草基因组学; 基因组学; 组学; 中药
[Abstract]Traditional Chinese medicine (TCM) has contributad greatly to improving human health However, the biological characteristics and molecular mechanisms of TCM in the treatment of human diseases remain largely unknown Genomics plays an important role in modern medicine and biology Here, we introduce genomics and other related omics to the study of herbs to propose a new discipline, Herbgenomics, that aims to uncover the genetic information and regulatory networks of herbs and to clarify their molecular mechanisms in the prevention and treatment of human diseases Herbgenomics includes herbal structural genomics, functional genomics, transcriptomics, proteomics, metabonomics, epigenomics and metagenomics Genomic information, together with transcriptomic, proteomic, and metabolomic data, can therefore be used to predict secondary metabolite biosynthetic pathways and their regulation, triggering a revolution in discoverybased research aimed at understanding the genetics and biology of herbs Herbgenomics provides an effective platform to support chemical and biological analyses of complex herbal products that may contain more than one active component Herbgenomics is now being applied to many areas of herb related biological research to help understand the quality of traditional medicines and for molecular herb identification through the establishment of an herbal gene bank Moreover, functional genomics can contribute to model herb research platforms, geoherbal research, genomicsassisted herb breeding, and herbal synthetic biology, all of which are important for securing the future of medicinal plants and their active compounds In addition, Herbgenomics will facilitate the elucidation of the targets and mechanism of herbs in disease treatment and provide support for personalized precise medicineHerbgenomics will accelerate the application of cuttingedge technologies in herbal research and provide an unprecedented opportunity to revolutionize the use and acceptance of traditional herbal medicines
[Key words]Herbgenomics; genomics; omics; traditional Chinese medicine (TCM)
doi:10.4268/cjcmm20162101
本草基因组学(herbgenomics)是利用组学技术研究中药基原物种的遗传信息及其调控网络,阐明中药防治人类疾病分子机制的学科,从基因组水平研究中药及其对人体作用的前沿科学。涉及中草药结构基因组、中草药转录组、中草药功能基因组、中草药蛋白质组、中药代谢组、中草药表观基因组、中草药宏基因组、药用模式生物、基因组辅助分子育种、DNA鉴定、中药合成生物学、中药基因组学、中草药生物信息学及数据库等理论与实验技术。
传统药物应用历史悠久,应用方式多样,相关研究主要集中在形态识别、化学物质基础揭示、药效作用分析、资源调查、人工栽培等方面,但长期以来对传统药物基因资源的认识和了解十分薄弱,人才极其匮乏。由于中药原植物基因组信息缺乏,中医药学和现代生命科学之间缺乏沟通的桥梁,新兴的前沿生命科学技术很难应用于传统中医药研究,如对于中药道地性形成和维持的遗传机制及道地性和药性的相互关系缺乏深入了解,已严重影响了我国道地药材的资源保护和新品种选育,中药道地性形成和维持的遗传基础研究急需加强;中药药性的生物学本质研究亟待加强,多年来中药药性研究主要集中在化学和药理方向,但对于中药药性的生物学本质研究还非常薄弱,已从根本上制约了对中药药性的深入研究;中药基因资源是一种珍贵的国家战略资源,国际竞争严峻,韩国、美国、日本等国家已启动许多中药基原物种全基因组研究,对我国传统中药研究领域造成极大挑战。另外,由于大多数药用植物有效成分含量低,分离提取需要消耗大量原料,对天然资源造成极大破坏,也使得多数提取类药物的生产成本很高。
本草基因组学作为新兴学科,广义而言是从基因组水平研究中药及其对人体作用。一方面从基因组水平研究基因序列的多态性与药物效应多样性之间的关系,研究基因及其突变体对不同个体药物作用效应差异的影响,从蛋白质组学角度研究中药作用靶点,特别是中药复方的多靶点效应,为中药配伍提供科学依据,指导药物开发及合理用药,为实现个体化精准医疗提供重要信息和技术保障;另一方面建立含有重要活性成分的中药原植物基因组研究体系,系统发掘中药活性成分合成及优良农艺性状相关基因,解析代谢物的合成途径、代谢物网络及调控机理,为中药道地品种改良和基因资源保护奠定基础,为中药药性研究提供理论基础,对传统药物学理论研究和应用具有重要意义,从基因组层面阐释中药道地性的分子基础,推动中药创新药物研发,为次生代谢产物的生物合成和代谢工程提供技术支撑,创新天然药物研发方式,为优质高产药用植物品种选育奠定坚实基础,推动中药农业的科学发展,对揭示天然药物形成的生物学本质具有重要价值,对培养多学科人才充实到传统药物研究具有引领作用。狭义而言本草基因组学集中研究中草药本身的遗传信息,不涉及对人体的作用。也就是说狭义本草基因组学主要研究中草药结构基因组、转录组、功能基因组、蛋白质组、代谢组、表观基因组、宏基因组,以揭示中药道地性和中药药性的遗传本质。本草基因组学正促进前沿生命科学技术应用到中药领域,推动中药研究迅速走到生命科学的最前沿。
1 本草基因组学的产生和发展
1.1 本草基因组学的产生 从“神农尝百草,一日而遇七十毒”的传说到现存最早的中药学著作《神农本草经》(又称《本草经》),从世界上现存最早的国家药典《新修本草》(即《唐本草》)到本草学巨著《本草纲目》,两千多年来,中药学的发展反映了我国劳动人民在寻找天然药物、利用天然药物方面积累了丰富经验。中药学是中国医药学的伟大宝库,对世界医药学发展作出了巨大贡献。随着现代科学技术的发展,特别是人类基因组计划(Human Genome Project)的提出和完成,对人类疾病的认识和治疗开启了全新的篇章,在此背景下,中药学研究逐渐深入到基因组水平从而导致本草基因组学产生和兴起。
1977年Sanger完成首个物种全基因组测序,噬菌体φX174基因组,大小为5.836 kb[1];人类基因组计划由美国科学家于1985年率先提出,1990年正式启动,2000年完成,是一项规模宏大,跨国跨学科的科学探索工程,其宗旨在于测定组成人类染色体(指单倍体)中所包含的30亿个碱基对组成的核苷酸序列,从而绘制人类基因组图谱,并且辨识其载有的基因及其序列,达到破译人类遗传信息的最终目的[2-3]。2000年,破译拟南芥Arabidopsis thaliana全基因组,大小为125 Mb,作为第一个植物全基因组测序在植物科学史上具有里程碑意义[4]。我国药用植物有11 146种,约占中药材资源总数的87%[5],是所有经济植物中最多的一类。同时,药用植物也是S多化学药物的重要原料,目前1/3以上的临床用药来源于植物提取物或其衍生物,其中最著名的青蒿素来源植物是黄花蒿。
中国学者应用光学图谱和新一代测序技术,完成染色体水平的灵芝基因组精细图绘制,通过基因组解析提出灵芝为首个中药基原的药用模式真菌,文章发表在《自然通讯》上,期刊编辑部以特别图片(featured image)形式进行了推介(图1)[6],认为该论文表明灵芝对于研究传统菌类中药的次生代谢途径及其调控是一个有价值的模式系统。灵芝基因组图谱的公布为开展灵芝三萜等有效成分的合成研究提供了便利,随着这些合成途径的逐步解析,使得通过合成生物学合成灵芝有效成分成为可能。同时,对灵芝生长发育和抗病抗逆关键基因的发掘和认知,将推动灵芝的基因组辅助育种研究,加速灵芝新品种的培育,并为灵芝的科学栽培和采收提供理论指导。
2009年,陈士林团队提出本草基因组计划,即针对具有重大经济价值和典型次生代谢途径的药用植物进行的全基因组测序和后基因组学研究,全基因组测序、组装和分析策略:测序物种的筛选原则,待测物种基因组预分析,测序平台的选择,遗传图谱和物理图谱的绘制,全基因组的组装及生物信息学分析;模式药用植物突变体库的建立和基因功能研究;药用植物有效成分的合成及其调控研究;药用植物抗病抗逆等优良性状的遗传机制研究及优良品种选育。在此基础上,详细介绍了本草基因组方法学研究:全面介绍物种基因组大小、染色体数目测定方法、第二代高通量测序方法、全基因组组装和基因组注释方法、基因组比较等生物信息学分析手段、简要阐述重测序在药用植物全基因组研究中的应用方法。由此,本草基因组学逐渐形成和完善,包括中草药结构基因组、转录组、功能基因组、蛋白质组学、代谢组、表观基因组、宏基因组、基因组辅助分子育种、中药合成生物学、中药基因组学、中草药生物信息学及数据库等内容。基于分子生物学和基因组学的药用植物鉴别是当前研究的活跃领域,用于鉴别的分子生物学和基因组学技术:AFLP、RFLP、RAPD、DNA微阵列技术(microarray)、DNA条形码(barcoding)等,基于基因组鉴别的分子基础是植物分子系统发育关系反映物种进化关系。在这些技术当中,药用植物DNA条形码鉴定策略及关键技术是最受关注的方向,中药材DNA条形码分子鉴定指导原则已列入《中国药典》2010年版增补本Ⅲ和《中国药典》2015年版。
1.2 本草基因组学的发展 2015年国际期刊《科学》增刊详述“本草基因组解读传统药物的生物学机制”,提出本草基因组学为药用模式生物、道地药材研究、基因组辅助育种、中药合成生物学、DNA鉴定、基因数据库构建等提供理论基础和技术支撑(图2)。目前,药用植物基因组学与生物信息学已经进入快速发展阶段,必将对传统药物学产生巨大影响。国内外已经开展青蒿[7]、丹参[8-15]、西洋参[16]、甘草[17]等多种药用植物的大规模转录组研究。基因组序列包含生物的起源、进化、发育、生理以及与遗传性状有关的一切信息,是从分子水平上全面解析各种生命现象的前提和基础。第二代高通量测序技术的飞速发展及第三代单分子测序技术的兴起使测序成本大大降低,测序时间大大缩短,为本草基因组计划的实施奠定了坚实的技术基础。目前,赤芝[6]、紫芝[18]、丹参[19]及铁皮石斛[20-21]等重要药用植物的基因组已完成测序工作并发表,人参、苦荞、穿心莲、紫苏等中草药基因组图谱也完成绘制。
例如为了解析丹参的遗传背景,陈士林团队联合国内外著名高校和研究机构,通过联合测序技术完成了丹参基因组图谱的组装,丹参基因组的完成代表着首个鼠尾草属物种基因组图谱的成功绘制。进化分析显示丹参与芝麻亲缘关系更近,估计其分化时间约6 700万年前。丹参基因组的发表推动首个药用模式植物研究体系的确立。本草基因组学将开辟中药研究和应用的全新领域,把握历史性机遇,将极大提高我国开发中药资源的能力,增强我国中药基础研究实力、提高我国中药研究的自主创新能力,对于加速中药现代化进程具有重大的战略性科学意义,促进中药研究和产业的快速发展[22]。本草基因组学将使中草药生物学研究进入一个崭新的时代――本草基因组时代。
1.3 学科内涵和外延 根据本草基因组学产生和发展过程,主要从3个方面确定学科的内涵,即理论体系、实验技术和应用方向(图3)。本草基因组学形成了高度综合的理论体系,包括从基因组水平研究本草的九大内容:中草药结构基因组、中草药功能基因组、中草药转录组和蛋白质组、中药代谢组、中草药表观基因组、中草药宏基因组、中药合成生物学、中药基因组学、中草药生物信息学等。本草基因组学的实验方法主要包括九大技术:高通量测序技术、遗传图谱构建技术、光学图谱构建技术、基因文库构建技术、突变库构建技术、组织培养与遗传转化、蛋白质分离纯化与鉴定技术、四大波谱技术及联用、基因组编辑技术等。基于本草基因组学的理论体系和实验技术,形成了该学科的七大应用方向:药用模式生物研究、阐明道地药材形成机制、基因组辅助育种、基因资源保护和利用、中药质量评价和控制、中药新药研发、指导相关学科研究。
本草基因组学的学科外延与本草学、中药学、基因组学、生物信息学、分子生物学、生物化学、生药学、中药资源学、中药鉴定学、中药栽培学、中药药理学、中药化学等密切相关(图4)。本草学和中药学为本草基因组学奠定了深厚的历史基础和人文基础,为本草基因组学研究对象的确定提供丰富候选材料,基因组学和生物信息学为本草基因组学提供前沿理论和技术支撑,分子生物学、生物化学、中药化学则为本草基因组学提供基础理论和基本实验技术支持,生药学、中药资源学、中药鉴定学、中药栽培学与本草基因组学互相支撑发展,各学科的侧重点不同,中药药理学、中药化学为本草基因组学的应用提供技术支持。与以上各学科相呼应,本草基因组学促进本草学和中药学从经典走向现代、从传统走向前沿,为中医药更好服务大众健康提供强大知识和技术支撑,扩大了基因组学和生物信息学的研究对象和应用领域,为分子生物学、生物化学、中药化学走向实践应用提供了生动案例,推动生药学、中药资源学、中药鉴定学、中药栽培学从基因组和分子水平开展研究,为中药药理学的深入研究提供理论和技术支持。
2 本草基因组学研究热
本草基因组学借助基因组学研究最新成果,开展中草药结构基因组、中草药功能基因组、中草药转录组和蛋白质组、中草药表观基因组、中草药宏基因组、中药合成生物学、中药代谢组、中药基因组学、中草药生物信息学及数据库等理论研究,同时对基因组研究相关实验技术在本草学中的应用与开发进行评价,推动本草生物学本质的揭示,促进遗传资源、化学质量、药物疗效相互关系的认识,以下详细阐述本草基因组学的研究内容。
2.1 中草药结构基因组研究 我国药用资源种类繁多,因此药用物种全基因组计划测序物种的选择应该综合考虑物种的经济价值和科学意义,并按照基因组从小到大、从简单到复杂的顺序进行测序研究。在测序平台的选择上应以第二代及第三代高通量测序平台为主,以第一代测序技术为辅。近年来,紫芝、赤芝、茯苓、丹参、人参、三七等10余种药用植物被筛选作为本草基因组计划的第一批测序物种,其中赤芝结构基因组发表被《今日美国》(USA Today)以“揭秘中国‘仙草’基因组”为题报道(图5),丹参基因组小(约600 Mb)、生长周期短、组织培养和遗传转化体系成熟等原因,被认为是研究中药活性成分生物合成理想的模式植物[23]。丹参全基因组测序完成已推动丹参作为第一个药用模式植物研究体系形成。
由于多数药用植物都缺乏系统的分子遗传学研究,因此在开展全基因组计划之前进行基因组预分析非常必要。基因组预分析的主要内容包括:①利用条形码等技术对满足筛选原则的待测物种进行鉴定[24-25];②通过观察有丝分裂中期染色体确定待测物种的染色体倍性和条数;③采用流式细胞术[26]或脉冲场电泳技术估测物种的基因组大小,为测序平台的选择提供参考;④基因组Survey测序,在大规模全基因组深度测序之前,首先对所选药用植物进行低覆盖度的Survey测序,用来评价其基因组大小、复杂度、重复序列、GC含量等信息。
遗传图谱和物理图谱在植物复杂的大基因组组装中具有重要作用。借助于遗传图谱或物理图谱中的分子标记,可将测序拼接产生的scaffolds按顺序定位到染色w上。但遗传图谱的构建需要遗传关系明确的亲本和子代株系,因此其在大多数药用植物中的应用受到限制。物理图谱描绘DNA上可以识别的标记位置和相互之间的距离(碱基数目)。最初的物理图谱绘制多是基于BAC文库,通过限制性酶切指纹图谱、荧光原位杂交等技术将BAC克隆按其在染色体上的顺序排列,不间断地覆盖到染色体上的一段区域[27]。如今,光学图谱OpGen[28]和单分子光学图谱BioNano等[29]依赖于大分子DNA酶切标记的方法常用于物理图谱的绘制。
随着第二代测序技术的快速发展,用于短序列拼接的生物信息学软件大量涌现,常用软件包括Velvet[30], Euler[31], SOAPdenovo2[32], CAP3[33]等。基因组草图组装完成后,可利用生物信息学方法对基因组进行分析和注释,为后续功能基因组研究提供丰富的资源。例如,可以通过GeneScan[34], FgeneSH[35]等工具发现和预测基因,利用BLAST同源序列比对或InterProScan[36]结构域搜索等方法对基因进行注释,利用GO分析对基因进行功能分类[37],利用KEGG对代谢途径进行分析等[38]。
2.2 中草药功能基因组研究 根据全基因组序列和结构信息,中草药功能基因组研究充分利用转录组学、蛋白组学、代谢组学等方法,对药用植物的功能基因进行发掘和鉴定,研究内容主要集中于构建模式药用植物平台、次生代谢产物合成途径和调控机制的解析、抗病抗逆等优良农艺性状遗传机制的揭示等。
拟南芥、水稻等重要模式植物均具有大规模的T-DNA 插入突变体库,利用这些突变体库发掘了大量生长发育、抗逆性、代谢相关的重要基因。丹参等模式药用植物全基因组序列和大规模突变体库的建立将为药用植物研究提供丰富的资源和材料,从而推动药用植物功能基因研究, 尤其是次生代谢途径相关基因的鉴定进程,突变体库中的一些具有抗逆、抗病、高产等优良性状的突变株系以及转基因植株也是良好的新种质资源。药用植物有效成分的生物合成途径和调控方面的研究还很薄弱,主要集中在长春花、青蒿和甘草等少数物种,一些具有重大商业价值的天然药物,如紫杉醇、长春碱、喜树碱等生物合成途径至今还未被完全解析,已有报道多采用单基因研究策略。本草基因组学为次生代谢途径相关基因的“批量化”发掘奠定基础,对次生代谢产物的生物合成及代谢工程等应用领域产生重要影响。
与生长发育、抗逆抗病、重要遗传性状及种质性状控制相关的基因是药用植物重要的功能基因,利用基因组注释信息,发掘优良基因,运用基因工程的手段打破生殖隔离,培育活性成分含量高的具有优良农艺性状的新品种,为活性成分的大量提取和广泛临床应用奠定基础[39]。中草药结构基因组将为转录组分析和基因组重测序研究提供参考序列,通过对种内或品种间种群个体的转录组测序和重测序可快速、准确、大规模地发现SNP,SSR,InDel等分子标记,加速分子标记和优良性状的遗传连锁研究,快速发现药用植物的表型、生理特征与基因型的关系,提高育种工作效率[39]。
2.3 中药组学其他研究 中草药转录组学是中草药功能基因组学的重要研究内容,是在整体水平上研究中草药某一生长阶段特定组织或细胞中全部转录本的种类、结构和功能以及基因转录调控规律的科学。中草药转录组研究为鉴定中草药植物生长发育及抗病抗逆等优良性状相关的基因功能提供基础[40-41]。目前,在多数中草药植物无法进行全基因组测序的情况下,转录表达谱研究成为比较基因序列、鉴定基因表达的一种快速方法。通过对中草药不同组织部位、不同生长时期、不同生长环境下的转录组进行比较分析,可有效发掘参与中草药植物生长发育及抗病抗逆等优良性状相关基因。
中药蛋白质组学是将蛋白质组学技术应用于中药研究领域,一方面通过比较对照细胞或动物组织的蛋白质表达谱和给予中药后蛋白质表达谱的差异,可找到中药的可能靶点相关蛋白质,另一方面不同中草药及其不同组分例如根茎叶中蛋白质组的差异,以评价中草药活性成分与其生长过程中蛋白组变化的关系,寻找中药高活性的机制。不同于其他蛋白质组学,中药蛋白质组学的研究对象为中草药本身及用中药(单体化合物、中药组份或复方)处理后的生物体(细胞或组织),发现中药的有效成分及作用机制。中药蛋白质组学的研究目标包括:中药药物作用靶点的发现和确认,特别是中药复方的多靶点效应,蛋白质组学能更好发现中药复方的多种靶点,研究中药植物蛋白质组成差异,阐明中药作用机制及中药毒理作用机制,以及为中药配伍提供科学依据。
中药代谢组学结合中草药结构基因组解析代谢物的合成途径、代谢物网络及调控机理,研究内容主要包括药用植物的鉴别和质量评价,药用植物品种选育及抗逆研究,初生、次生代谢途径解析,代谢网络、代谢工程研究及合成生物学研究等几个方面,最终为药用植物品种选育、创新药物研发和质量安全性评价奠定基础。
中药基因组学从基因水平研究基因序列的多态性与药物效应多样性之间的关系,研究基因及其突变体对不同个体药物作用效应差异的影响,以此平台指导药物开发及合理用药,为提高药物的安全性和有效性,避免不良反应,减少药物治疗费用和风险,实现个体化精准医疗提供重要信息和技术保障。例如,Sertel等[42]经基因检测得出53/56的基因上游位置包含一个或多个c-Myc/Max结合位点,c-Myc和Max介导的转录控制基因表达可能有助于提高青蒿琥酯对癌细胞的治疗效果[43]。又如,银杏具有显著的诱导CYP2C19活性效应,研究显示不同CYP2C19基因型个体,银杏与奥美拉唑(omeprazole,广泛使用的CYP2C19底物)存在潜在的中西药互作关系。Chen等 [44]研究了健康志愿者体内六味地黄丸潜在的中-西药相互作用以及是否受基因型影响。
中草药表观基因学是针对本草基因组计划中具有重要经济价值的药用植物和代表不同次生代谢途径的模式药用植物开展表观基因组学研究。研究内容主要包含4个领域:分别是DNA甲基化、蛋白质共价修、染色质重塑、非编码RNA调控。中草药表观基因组学将通过研究重要中药材(药用生物)的基因组信息及其表观遗传信息变化,探索环境与基因、基因与基因的相互作用,解析哪些基因受到环境因素的影响而出现表观遗传变化可能提高中药材的药效品质,哪些表观遗传信息影响中药的性味等。
中草药宏基因组学是以多种微生物基因组为研究对象,对药材生长环境中微生物的多样性、种群结构、进化关系、功能活性以及微生物与药材生长相互协作关系进行研究的一门学科,对于帮助解决中草药连作障碍等现实问题具有重要指导作用。
药用模式生物研究体系的确立是本草基因组学的重大贡献,该体系具有模式生物的共同特征。从一般生物学属性上看,通常具有世代周期较短、子代多,表型稳定等特征。从遗传资源看,基因组相对较小,易于进行全基因组测序,遗传转化相对容易。从药用特点看,需适于次生代谢产物生物合成和生产研究。
3 本草基因组学的实践应用
本草基因组学作为前沿科学,具有很强的理论性,同时该学科涉及的技术方法和理论对中医药实践具有巨大的指导意义。例如,基于中草药结构基因组开发的DNA条形码分子鉴定技术被国际期刊《生物技术前沿》以题为“草药鉴定从形态到DNA的文艺复兴”发表,将给传统中药鉴定带来革命性影响;基于中草药功能基因组和表观基因组研究阐明道地药材的形成机制,将对优质中药生产和栽培技术的改进提供指导;基于本草基因组学构建的基因数据库、代谢物数据库、蛋白数据库等,以及开发的相关生物信息学方法,将为中药药理学、中药化学、新药开发等提供战略资源;基于合成生物学技术实现目标产物的异源生产,具有环境友好、低耗能、低排放等优点,将为天然药物研发提供全新方式。
3.1 道地药材的生物学本质研究 道地药材是优质药材的代表,既受遗传因素的控制,又受环境条件的影响。组学技术可提供有用工具阐明道地药材的分子机制,例如,道地药材“沙漠人参”肉苁蓉Cistanche deserticola是中国最具特色的干旱区濒危药用植物和关键物种,新疆和内蒙古是其重要主产区和传统道地产区,研究表明,内蒙古阿拉善和新疆北疆是肉苁蓉两大生态适宜生产集中区(2类生态型),黄林芳等[45]对两大产区肉苁蓉化学成分、分子地理标识及生态因子进行考察。应用UPLC-Q-TOF/MS技术对肉苁蓉苯乙醇苷及环烯醚萜苷类成分进行分析;基于psbA-trnH序列对不同产地肉苁蓉进行分子鉴别及分析;通过“中国气象科学数据共享服务网”,获得两大产区包括温度、水分、光照等生态因子数据;运用生物统计、数量分类等分析方法,对肉苁蓉进行生态型划分。UPLC-Q-TOF/MS分析表明,内蒙古与新疆产肉苁蓉明显不同,鉴定出16种成分,其中2′-乙酰毛蕊花糖苷可作为区分两大产地肉苁蓉的指标成分;psbA-trnH序列比对分析发现,肉苁蓉不同产地间序列位点存在差异,新疆产肉苁蓉在191位点为G,内蒙古产则为A,NJ tree分析表明,肉苁蓉2个产地明显分为2支,差异显著;生态因子数据亦表明,肉苁蓉的两大气候地理分布格局,为研究不同生态区域中药生态型及品质变异的生物学本质提供了一种新思路,也为深化道地药材理论研究奠定重要基础。
另外,针对同一药材在不同种植区域,开展中草药表观基因组研究,明确不同生产区域的遗传变异,特别是环境不同对药材表观遗传的修饰作用,包括DNA甲基化修饰、小RNA测序分析、染色质免疫共沉淀分析等。此外,土壤微生物也是道地药材生长环境中的重要因素。采用宏基因组分析土壤微生物群落,为揭示土壤微生物和药材生长的相互作用提供依据。
3.2 中药分子标记用于中药质量控制研究 本草基因组和功能基因组研究为开发药材分子标记提供了丰富基因资源。基于基因组的分子标记有AFLP, ISSR, SNP等,基于转录组的分子标记有SSR等。当前国际上最受关注的分子标记是DNA条形码,已经构建标准操作流程和数据库、鉴定软件,可广泛应用于中药企业、药房、研究院所和大专院校等。中药材DNA条形码分子鉴定指导原则已被纳入《中国药典》,植物药材以ITS2序列为主、psbA-trnH为辅助序列,动物药材以COI序列为主、ITS2为辅助序列,在此基础上,进一步开发了质体基因组作为超级条形码对近缘物种或栽培品种进行鉴定。该体系可广泛应用于中药材种子种苗、中药材、中药超微破壁饮片、中成药等鉴定,已出版专著《中国药典中药材DNA条形码标准序列》和《中药DNA条形码分子鉴定》。
3.3 本草基因资源的保护与利用 随着本草基因组研究的发展,本草遗传信息快速增加,灵芝基因组论文被Nature China网站选为中国最佳研究(图6),迫切需要一个通用平台整合所有组学数据。数个草药数据库已经被建立,例如草药基因组数据库(http://)、转录组数据库(http://medicinalplantgenomics.msu.edu)、草药DNA条形码数据库(http:///en)、代谢途径数据库(http://)等。但是这些数据库缺乏长期维护,对使用者要求具备一定生物信息学技能。因此整合DNA和蛋白质序列、代谢组成分信息,方便使用的大数据库十分必要和迫切。进一步提升生物信息分析方法,更好地利用基因组和化学组信息解析次生代谢产物的生物合成途径,将有助于有效设计和寻找植物和真菌药物。
利用简化基因组测序技术获得数以万计的多态性标记。通过高通量测序及信息分析,快速鉴定高标准性的变异标记(SNPs),已广泛应用于分子育种、系统进化、种质资源鉴定等领域。利用该技术可以筛选抗病株的特异SNPs位点,建立筛选三七抗病品种的遗传标记,辅助系统选育,有效的缩短育种年限。通过系统选育的方法获得的抗病群体,并采用RAD-Seq技术筛选抗病株的SNPs位点,为基因组辅助育种提供遗传标记,进而有效缩短了三七的育种年限,加快育种进程。利用遗传图谱识别影响青蒿产量的基因位点取得突破,于《科学》[7],该文基于转录组及田间表型数据,通过构建遗传图谱识别影响青蒿素产量的位点。青蒿植株表型的变异出现在Artemis的F1谱系中,符合高水平的遗传变异。Graham等[7]发现与青蒿素浓度相关的QTL分别为LG1,LG4及 LG9(位于C4)。在开发标记位点用于育种的同时,Graham等检测了23 000株植株的青蒿素含量,这些植株是青蒿的F1种子经甲基磺酸乙酯诱变后于温室培养12周的F2、F3代。结果发现经诱变后的材料大约每4.5 Mb有一个突变,其变异频率小于Artemis中的每1/104碱基对的SNP多态性。该方法能够识别携带有益变异的个体(来源于甲基磺酸乙酯诱变处理),同时亦能识别遗传背景获得提升的个体(由于自然变异而导致有益等位基因分离的个体)。Graham等也检测高产F2代植株青蒿素的含量:尽管F2的植株杂合性较低,但其青蒿素含量比UK08 F1群体植株的含量高。另外,Graham等验证了基于田间试验获得与青蒿素含量相关的QTL在温室培育的高产植株中高效表达。同时发现,大量分离畸变有利于有益的等位基因(位于C4 LG1且与青蒿素产量相关的QTL)。这些数据证实了QTL及其对青蒿素产量的影响,同时也证明了基因型对于温室及田间培育的青蒿材料具有极大影响。
3.4 中药合成生物学研究 结构复杂多样的中药药用活性成分是中药材发挥药效的物质基础,也是新药发现的重要源泉。然而许多中药材在开发和使用的过程中往往面R一系列难题,如许多药材生长受环境因素影响较大;有些珍稀药材生长缓慢,甚至难以人工种植;大多数药用活性成分在中药材中含量低微,结构复杂,化学合成困难;传统的天然提取或者人工化学合成的方法难以满足科研和新药研发的需求,中药合成生物学将是解决这一矛盾的有效途径。中药合成生物学是在本草基因组研究基础上,对中药有效成分生物合成相关元器件进行发掘和表征,借助工程学原理对其进行设计和标准化,通过在底盘细胞中装配与集成,重建生物合成途径和代谢网络,实现药用活性成分的定向、高效的异源合成,从而提升我国创新性药物的研发能力和医药产业的国际核心竞争力[40]。
随着基于高通量测序的中草药结构基因组学和转录组学研究的快速发展,利用生物信息学技术和功能基因组学方法从大量中药原物种的遗传信息中筛选和鉴定出特定次生代谢途径的酶编码基因,将极大加快次生代谢途径的解析进程,为中药合成生物学研究奠定坚实基础。通过优化密码子偏好性、提高关键酶编码基因的表达量、下调或抑制代谢支路等方法来优化和改造异源代谢途径, 按人们实际需求获取药用活性成分[40]。
3.5 中药作用靶点与个性化治疗 中药蛋白质组学将蛋白组学技术应用于中药研究领域,对寻找中药的可能靶点和阐明中药有效成分作用机制具有重要意义。譬如,蒋建东教授团队在小檗碱降血脂研究中开展的突出工作[46],以及Pan等[47]利用蛋白组学技术分析丹参酮ⅡA对宫颈癌Caski细胞的抑制作用,发现C/EBP同源蛋白和细胞凋亡信号调节激酶1参与丹参酮ⅡA的抑癌作用。对于中药复方的相关作用靶点也有报道,Nquyen-Khuong等[48]探讨了由栝楼、大豆、中药五味子和西地格丝兰提取物组成的混合物作用于人膀胱癌细胞后蛋白质组的表达谱变化,鉴定了多种与能量代谢、细胞骨架、蛋白质降解以及肿瘤抑制相关的蛋白。
青蒿素及其衍生物青蒿琥酯表现出明显的体内外抗肿瘤活性,但其抗肿瘤的分子机制并不明确。研究者采用了基因芯片技术,在转录水平解析青蒿琥酯抗肿瘤相关的基因。再将表达谱数据导入信号通路分析和转录因子分析,结果表明c-Myc/Max可能是作为肿瘤细胞应对青蒿琥酯效应基因的转录调控因子,这一结果可能指导针对不同个体采用不同的治疗策略[42]。由于银杏具有显著的诱导CYP2C19活性效应,通过研究不同CYP2C19基因型健康中国人个体,银杏与奥美拉唑(omeprazole,广泛使用的CYP2C19底物)潜在的中西药互作关系。结果显示,银杏诱导CYP2C19基因型模式依赖的奥美拉唑羟基化反应,随后降低5-羟基奥美拉唑肾脏清除率。银杏和奥美拉唑或其他CYP2C19底物共同服用可显著减弱其药效,还需更多证据支持[49]。这一研究证实个体化治疗基于人体基因差异,可能发挥更好疗效。
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银杏栽种历史悠久,除具有很高的观赏价值外,还集食用、护肤、药用、保健等价值于一身,银杏的果实和叶片也有很高的药用价值。在我国传统医学中,银杏果实应用得比较广泛,银杏叶片则有些低调。不过随着研究的深入和相关报道的不断增多,银杏叶也渐渐揭开了神秘面纱。中药银杏叶片因在心脑血管病等常见病的治疗上作用比较突出,且价格低廉,受到越来越多的老百姓喜爱。
不过近来,一种同样是取自银杏叶、同样用于脑部周边等血液循环障碍的进口药物金纳多(通用名银杏叶提取物片)开始进入国内市场,也吸引了不少患者的目光。那么,两种药效果有何区别?为何价格如此悬殊?患者如何选择?
银杏树是古老的树种之一,2亿5千多万年前侏罗纪恐龙掌控地球时,银杏是最繁盛的植物之一。地球生命历经千亿年的变动,尤其是冰川覆盖之后,只有银杏仍保持它最原始的面貌,在生物演化学史上被称为“活化石”。要说银杏有助长寿,光凭其长寿的历史就能让人信服。当然,我们不能这么想当然地简单下评语,这不科学,还是要从成分等方面具体分析。
银杏全身都是宝,这并非虚言,因为其果实、种子、叶子都有比较高的药用价值,其药理作用不断被认识,临床应用范围逐步扩大。特别是银杏叶,不仅更容易采摘,药用价值同样不亚于银杏的其他部分。
银杏叶,中医“盲区”
银杏及其成分,尤其是银杏叶,虽然属于中药,但是很不巧,中医药对银杏的认识多集中在其果实上,对叶片的研究相对不足。
有关银杏的最早记载是将其作为食物收录于元代的《饮膳正要》一书中,此后便被作为中药收入本草学文献中,如《本草纲目》记载银杏“熟食温肺益气,定喘嗽,缩小便,止白浊;生食降痰,消毒杀虫”,《本草再新》也记载银杏能“补气养心,益肾滋阴,止咳除烦,生肌长肉,排脓拔毒,消疮疥疽瘤”。
相比之下,银杏叶片在古代中药文献中的记载则很少,其药用始见于明朝初期的《本草品汇精要》,仅有“敛肺气,平喘咳,止带浊”等记载。1977年版中国药典开始收载银杏叶,但在现代中药学著作中多是将白果(银杏果实)作为主要的研究对象,银杏叶仅在此项的最后,作为“附药”而略作论述。
历史上祖国医学主要用银杏的种子入药,其具有敛肺定喘、止带浊、缩小便等功能,常用于痰多喘咳、带下白浊、遗尿、尿频等症,其中治疗咳喘疾病者较多。
遗憾的是,很少有中医师在处方中用银杏叶,不少中药店甚至没有银杏叶这味药。事实上,银杏叶片比银杏果实作用更广泛。银杏叶味微苦,性平,具有益心、活血止痛、敛肺平喘等多种作用。
现代研究,硕果累累
一直到20世纪60年代,“墙内开花墙外香”的银杏叶才逐渐开始受到重视。
国外开展的研究表明,银杏叶所含的化学成分对防治老年性疾病有较好效果。银杏叶片制剂的开发始于欧洲,1965年德国施瓦伯制药集团上市全球第一个银杏叶制剂Tebonin,随后有法国博福-益普生制药公司生产的达纳康。
德国、法国、美国、日本、意大利等国家相继研制出用银杏叶提取的各种制剂,并用于治疗心脑血管疾病及老年性痴呆等,成为欧洲老年病用药中的畅销药品。
20世纪60年代末中国得到德国生产银杏叶制剂的信息才生产出“6911”,由于制备工艺及疗效问题,到80年代国产银杏叶制剂才开始上市。近年来,对银杏叶的研制和开发成为了我国医药学研究的热门课题,十年来发表的论文约有1300余篇,绝大多数是关于银杏叶化学成分研究和药理作用机制研究的,并取得了较大的成果。
目前中国有数百家外资、中资制药企业生产银杏叶制剂,产品主要有银杏叶胶囊、舒血宁片、斯泰隆片、银杏天宝、络欣通、华宝通、冠心酮、静可福、达纳康、金纳多等,有片剂、口服液、胶囊、酊剂、喷雾剂、洗剂、软膏、霜剂、气雾剂等多种剂型,被广泛用于防治心脑血管疾病。
编者注:截至发稿时为止,以“银杏叶”为关键词在国家食药监局官方网站的查询结果显示,相关中药产品信息多达120条。
银杏叶片制品一经上市,销售情况就非常好。在1987年至今的欧洲市场、1995年至今的美国市场,其销售额排行均为第一位。目前,世界银杏叶片相关产品年销售额达数百亿美元。
银杏叶,护心护脑
现代科学研究证明,银杏叶含有200多种药用成分,其中黄酮类活性物质46种,微量元素25种,氨基酸8种。其中以黄酮为主的有效成分,具有保护毛细血管通透性、扩张冠状动脉、恢复动脉血管弹性、降低血清胆固醇、增加冠状动脉血流量、改善心脑血管循环、解除平滑肌痉挛、松弛支气管和抑菌、营养脑细胞及其他器官的作用,而且还有使动脉、末梢血管、毛细血管中的血质与胆固醇维持正常水平的奇特功效。
对银杏叶,民间可能直接就拿来泡水或与其他中药一起煎煮后服用,但这只是小部分情况(直接泡水则是错误的方法,见后述)。银杏叶大规模的使用,还是来自银杏叶提取物,用于防治心脑血管疾病方面疗效显著。
银杏叶提取物有敛肺、平喘、活血化淤、止痛等多种功效,故而适用于肺虚咳喘、哮喘、慢性支气管炎、冠心病、心绞痛、血脂异常、糖尿病、抑郁症、脑缺血、脑功能障碍、脑伤后遗症和衰老患者等。
防治冠心病及心肌梗死
银杏叶提取物具有扩张冠状动脉,增加缺血心肌的血流量,降低心肌耗氧量,改善心肌缺血症状等作用,减少心率失常的发生。不仅对冠心病、心绞痛有确切疗效,也能对其起到预防作用,减低发生率。
调脂降压促循环
银杏叶提取物可使血液黏稠度降低,调节胆固醇、甘油三酯,并可保护血管,通过增加血管通透性和弹性而达到一定的降压功效。还能调节抑制血小板聚集,减少或抑制微血栓的形成,增加心脑的供血,促进血液循环,清除自由基等,对缺血性心脑血管疾病,如脑缺血、脑梗死等效果尤佳。对脑外伤后遗症、老年性脑功能障碍(如老年性痴呆)也有一定疗效,特别是在改善注意力、记忆力和老年病症状方面。
高血压患者出现血液黏稠时,医生可能会在降压药之外加用活血化淤药,如银杏叶制剂,以防止血栓形成。
除对一些心脑血管疾病有防治作用外,银杏叶制品还对其他一些疾病有一定的防治作用——
防治糖尿病及其引起的视网膜病变
银杏叶制剂与降糖西药合用,对糖尿病有较好疗效,可用于糖尿病的辅助用药,也适用于糖尿病的部分并发症,如可改善眼部血流及视神经障碍,特别是糖尿病引起的视网膜病变,此外,它对视神经障碍、老年黄斑变性、视力模糊、慢性青光眼等也有一定疗效。
治疗哮喘
银杏叶制剂可解除平滑肌痉挛,松弛气管;银杏内酯B为主要的治疗气喘和过敏的活性成分,因此可治疗气喘。
抗肿瘤
银杏叶提取物有抗肿瘤及增强免疫活性,能抑制亚硝胺等物质的致癌作用。其中的白果内酯可用于转移癌的治疗,并可提高癌症化疗效果,银杏叶聚戊烯醇对移植性肝癌也有良好的抗癌作用,故可用于抗肿瘤。
抗衰老
因银杏叶提取物有抗氧化活性,能够清除氧自由基,抗氧自由基和抗脂质过氧化损伤,延长细胞寿命,故有抗衰老及润泽肌肤作用,并可缓解心肌、肺、脑部等的急性损伤。
治痔疮
痔疮实际上就是直肠部位的静脉曲张,银杏叶制剂可用于治疗痔疮、静脉曲张。如前面提到的静可福,主要适应证就是用于静脉-淋巴功能不全,急性痔疮发作。
他山之石金纳多
对于银杏叶制剂,不少读者朋友可能听过一个名字,一种洋品牌——金纳多,相信大家看到、听到的介绍里,该药都充满赞誉,不少读者朋友也怦然心动,纷纷来电来函咨询应如何在该药与国产银杏叶片之间选择。
金纳多有注射液、滴剂和片剂,片剂每片含有银杏叶提取物40毫克,其中银杏黄酮甙9.6毫克,萜类内酯2.4毫克(银杏内酯、白果内酯),能降低血液黏性、改善微循环系统功能;其中所含的银杏酮可抑制血管紧张素酶(ACE),从而扩张脑血管、冠状动脉,降低血管阻力。
金纳多银杏叶提取物片有如下作用——
1. 治疗冠心病、心绞痛 金纳多对治疗冠心病和心绞痛有明显效果,可明显改善冠心病患者的头晕、胸闷、心悸、气短、乏力等症状,可改善心脏血流、保护缺血心肌,降低胆固醇、甘油三酯、升高高密度脂蛋白,改善血液流变学的某些指标,对预防心脑血管疾病有重要意义。
2. 治疗血脂异常 金纳多对血脂异常有治疗作用,可明显调节血脂水平,降低中老年人冠心病发病率。
3. 治疗脑血管疾病 银杏叶提取物能改善细胞血液循环、活化细胞代谢,对老年性痴呆、脑损伤后遗症、脑血栓等疾病疗效显著。
看到这里,不少读者可能产生了一个问题:这金纳多的作用,怎么跟前面介绍的银杏叶制剂的作用这么相似啊?
大家产生这个疑问,一点不奇怪,因为从本质上来说,金纳多片与银杏叶片是同一种药物,甚至连各成分的含量都基本相同,其作用范围,自然也就比较类似了。当然,它们相似归相似,也不是全无区别。
相对来说,作为进口产品的金纳多,生产工艺可能更严格一些,质量相对更好一些,但价格自然也要贵一些;国产制剂则可能胜在原料的道地及性价比上。患者朋友最好结合自身实际情况,咨询专业医师后做出更合理的选择。
不良反应要牢记
银杏叶一般来说比较安全,只是偶有头昏、头痛、乏力、口干、舌燥、胸闷、胃不适、食欲减退、腹胀、便秘、腹泻等。由于银杏叶可抑制血小板功能,过量易导致出血,故不宜长期、大剂量应用;与肝素、香豆素、阿司匹林、氯吡格雷等抗凝西药及部分止痛药(如扑热息痛、麦角胺)同用时,应注意监测、观察,老年人更要加倍警惕,对于已有老年性血管硬化、血管变脆的患者来说,更不可长期服用,以免造成脑出血。
而金纳多也是罕有胃肠道不适、头痛、血压降低、过敏反应等现象发生,一般不需要特殊处理即可自行缓解。长期静注时,应改变注射部位以减少静脉炎的发生。
后 记
幸运的是,目前银杏叶得到越来越多的重视,相关产品越来越多;不幸的是,国产厂家在其中并不能独占鳌头。
其实,银杏早在2亿多年前已在地球上存在。到了250多万年前的冰河期,天气变冷,世界很多地方的银杏先后灭绝,只有中国的银杏仍然生机盎然。银杏被称为“活化石”。当今世界各国所有生活着的银杏树,无不源于我国。银杏最早传入朝鲜半岛,现在朝鲜和韩国已普遍种植,后传入日本及其他国家。传到欧洲不过是200多年的历史,而德国却用银杏叶生产的金纳多(银杏叶提取物),更是赚够了中国人的钱!“墙内开花墙外香”的事实,让人颇为感慨。
需要警醒的是,不论是制度层面还是行动层面,海外企业都走在了前头。目前,西方国家抢注的中成药专利上千种。而在国内,中医药专利申请却遇到制度障碍,举步维艰。
与此同时,“洋中药”则开始大行其道。日本一家中药企业以我国中成药六神丸加工制成的救心丹,年销售额达1亿美元以上,其中很大一部分销售到我国。川贝枇杷膏、保心安油、驱风油、红花油等“洋中药”,更是将我国同类产品打得几无还手之力。
洋中药的兴起,既反映了国际上对中医药及传统医药的接受程度越来越高,也反映了国内中药产品并不能有效地满足市场需求。
可惜的是,现在我国中医药研究在国际上处于落后状态。曾有一项统计显示,国际中药市场销售中,日本产品占到了80%,韩国占10%,而作为中医药鼻祖的我国,仅仅只占3%,其中大部分还是原料中药材和保健药!
医药产业是国际公认的“朝阳产业”,而中药产业则是朝阳中的朝阳。
各国过去对我国传统中医药学的偏见正在发生转变,特别是中医在非典中发挥了比西医更为明显的作用之后。同时,国外医学界也开始认识到化学药物的不良反应相对较大。美国制定的未来药剂战略中,化学药物的比重大幅减少,而中药和生物制剂则占了较大比重,这对中药起源至今已有5000多年历史的中国,无疑是一个启示。
遗憾的是,现在的中国仍然有人要否定中医药。这不能不发人深思。今日的中国,经济发展,科技进步,国运大兴,正是大力研究、开发中医药产业的大好时机。有志气、有技术的中国医药人员,是充分发挥自己的聪明才智,将中医药发扬光大的时候了。
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银杏叶的主要成分
银杏叶主要含有内酯、黄酮、酚酸以及其他一些物质(如氢氰酸、组胺等)。
内酯 可拮抗血小板活化因子,保护神经元和脑组织免遭缺血及缺氧损伤,消除神经紧张和焦虑,其中银杏内酯B用于治疗气喘和过敏,白果内酯治疗神经痛、脊髓病、脑病、老年性痴呆等。
黄酮 具有选择性抗血小板聚集和血栓形成,消除对心脑血管内壁细胞有毒害作用的自由基,保护缺血所致的心脑细胞损伤作用。
酚酸 为银杏叶主要毒性成分,可致过敏、致突变,有升高谷丙转氨酶(ALT)的作用。
提醒
银杏叶不宜自行采摘后泡水饮用
(一)成立各级工作组,三部门联动合作。校级领导小组由书记、校长担任组长,副书记、副校长任副组长,教务处、团委、学生处、大学生就业创业指导中心等部门书记为成员,负责全面指导创新创业教育的建设工作。领导小组下设办公室,为学校大学生创新创业教育工作的具体执行机构,办公室挂靠教务处,主任由教务处处长兼任。各二级学院重视创新创业教育工作,加强对创新创业教育工作的组织领导,组织成立大学生创新创业活动领导小组。学校将就业指导工作从原招生就业处分离出来,连同创业指导工作,成立了就业创业指导中心,为立志创业的学生团队或个人提供项目引导、技能培训、法律援助与政策咨询等个性化、专业化服务。教务处、校团委、就业创业指导中心三部门联动,既有各自工作重点,又联动合作,在各级各类创新创业项目申报、创新创业能力竞赛、师生创业实体和成果的孵化等工作中发挥各自部门的工作优势,形成相互有效支撑、分工协作的机制,实现了校内资源的高效整合,有效推动了创新创业教育工作。(二)建立并完善激励保障机制。为鼓励学生踊跃参加课外科技创新活动,在校园中营造浓厚的科技创新氛围,校团委每年在全校范围内举办“天中科技杯”学术节,培育、选拔并表彰各级各类创新创业竞赛与专业能力竞赛等成果,全面提升创新实践能力和学术科研水平。设立大学生科技创新基金,在目前每年50万基础上,根据实际情况进行调整,由团委、教务处负责管理,推动学校创新创业教育和大学生自主创业工作的全面发展。《天津中医药大学本科生发表学术论文版面费报销规定(试行)》,设立本科生论文版面费,用于全日制本科生版面费和专利申请费的报销,进一步调动我校本科生参与创新研究的主动性和积极性,鼓励学生进行创新创业实践。在校教育教学改革研究课题申报指南中增设创新创业类课程群建设和创新创业教育的研究与实践,鼓励教师积极进行教育教学改革与创新。每年进行优秀本科毕业论文及优秀指导教师评选,并对优秀论文、创新成果进行表彰。鼓励各单位积极与社会相关基金会、校友、企业积极联系,争取得到社会的支持,鼓励学院利用社会资源设立学院的创新创业基金,为学生开拓创业视野。(三)教育教学改革探索前行。设置创新创业实践学分,在学生手册中公布《天津中医药大学第二课堂学分管理办法》。管理办法中设置了创新创业活动学分,每年修订并完善相应的创新创业学分认定、累积、转换的管理办法,保证每一个学生都能接受最基本的创新创业教育。鼓励并支持广大一线教师及相关管理人员积极开展创新创业教育教学研究与实践,通过成立创新创业教育教研室、设立相关研究课题、鼓励创新创业教育试点等工作,促进创新创业教育与传统课堂教学的有机结合,相互渗透,促进教师进行创新创业活动。改革考试评估内容和方式,实施形成性评价,注重对学生运用知识发现问题、分析问题、解决问题能力的考查,探索并实行非标准答案试题考核。充分发挥考核与评价体系的“指挥棒”作用,引导教师更新教学观念,改革教学方法,引导学生转变学习观念,改变学习方法,提高教学质量,促进教师与学生的共同发展。
二、创新创业教育课程体系不断丰富
(一)建设面向全体学生开设必修课程创新创业教育课程是实现创新创业教育的主要途径。通过创新创业类课程学习,使学生初步了解创新创业的基本知识、途径和一般规律,培养学生创新创业的意识。充分利用各类资金引入创新创业类网络课程,充分发挥网络学习资源优势,面向全校学生,开展创新创业通识教育,实现线上学习和线下教学联动机制,形成层级递进的一套完整的“慕课&微课”下创新创业课程体系,促进我校深化创新创业教育的改革和创新,实现优质教育资源共享。(二)建设服务专业培养要求专业限选课程各专业要根据性质的不同,充分发掘本专业创新创业的教学内容,可以侧重于创新教育,也可以侧重于创业教育。医药类专业着重强化创新教育,培育创新成果,促进成果转化,推动以专业创新成果为基础的创业实践;管理类专业侧重以创新的理念和现代化的管理方法创办企业。学校在管理学院搭建创业教育与实训体系平台,构建多层次、模块化的创新创业教育课程体系,充分使用了知识互动、评估、角色扮演、模拟经营、竞争对抗等各种培训教育领域最新手段与技术,大大提升了学习者的学习效果。该模块包括认知创业应用、创业能力评估、商业模式应用、政策达人应用、案例达人应用五个子模块。(三)建设满足学生个性化发展的能力拓展板块充分利用学校管理学院师资和已经购置的“尔雅通识课平台”,线上和线下有机结合,充实完善创新创业教育课程体系内容,培养创业者解决创业中可能遇到的具体问题的能力。建设“创新创业能力拓展板块”,使有志于创新、创业的学生能够根据自身需要选修相关课程,获得相关知识,促进创新创业能力的养成。探索以任选课方式推行专业学术社团、实行科研课题开放等创新创业教育方式,满足学生个性化发展的需要。面向全校学生开设创新创业选修课课程,并邀请我校主管教学校长、主管创新创业教育校长、主管大学生创新创业具体落实工作的团委书记、针灸推拿学院院长等作为主讲人,从创新与创业的概念、创新创业意识、创新创业精神、创新创业思维、创新创业的方法、创新创业成功案例剖析以及我国、我校创新创业管理制度等多角度为我校学生阐释创新创业的内涵及其重要性,从而引导学生积极参加各类创新创业项目,培养其创新创业能力。我校对学生分阶段地进行创新创业引导,现已开设必修课3门,选修课4门,累计授课160学时,修习课程学生4800余人。学校积极探索将创新创业教育分阶段、多渠道、点面结合地融入人才培养体系,着力引导学生正确理解创业与国家经济社会发展之间的关系、创业与职业生涯发展的关系,提高学生的创新精神和创业能力。
三、创新创业教育平台广泛
(一)思维启蒙平台。为营造良好的校园创新创业氛围,培养我校学生的创新创业意识和实践能力,我校整合院校两级资源,促进优秀人才和创新创业成果的不断涌现,启动了“天中科技杯”学术节。学术节开展期间,我校先后组织了“岐黄雏鹰”学术科技论坛、“天中大讲堂”、科技论文写作与投稿专题讲座、科技创新基金等相关活动,人文知识竞赛、校园微视频大赛等一系列的科技创新创业活动。各学院围绕“天中科技杯”学术节主题,结合自身专业特点,分别开展了系列学术活动月活动。(二)校、市、国家三级大创平台。学校为实施大学生创新创业训练项目、创业实践项目提供便利条件,鼓励并支持学生申报国家级大学生创新创业训练计划项目。为学有余力,有兴趣进行创新创业训练的学生创造自主主持项目的机会,搭建校、市、国家三级创新创业训练平台,学生创新创业能力显著提高,三分之一以上学生积极参与申报各级创新创业训练项目。五届校级创新基金共资助了286个项目,共立项国家级项目52项,天津市级项目63项。通过校、市、国家三级大学生创新创业训练计划项目的驱动,推进教学与科研相结合,强化大学生的科研能力培养,继续遴选资助一批大学生创新创业训练项目,以增强学生的专业素质,培养学生的创新精神,鼓励对科研成果进行转化,达到创业实践的目的。(三)专业能力培优平台。依托各级各类实验教学中心、实训教学中心,不断强化中医学类学生思维能力、临床实践能力,中药类专业学生的实验动手能力,护理类专业学生的实际动手能力等,形成了“德育为先、能力为重、创新为翼”的创新人才培养模式,营造了良好的创新创业氛围。增强学生综合能力训练的积极性,为学有余力的学生搭建培优平台,通过培训、比赛等形式,加强学生专业思想教育、创新创业及专业能力培养。发挥各类大学生专业能力竞赛、天津市创新创业奖学金评比、“挑战杯”全国大学生课外学术科技作品竞赛的引领作用,积极组织开展校级专业能力和职业技能竞赛,以赛促学、以赛促教、强化创新创业,实现赛事育人功效。(四)创业孵化实践平台。我校“天梦”众创空间坚持“服务与指导”双项并举,是我校开展创新创业教育实践的有效载体。学校为已入驻创业团队提供免费的办公场地和资源,发挥流动工位的作用,提供办公、培训、考核、洽谈等指导和服务。积极通过“”网站,以及“天中就创业”“天中SC-DA”“创客在天中”“众创空间团队”等微信平台、QQ群,定期创业政策推广、创业活动分享、创业资源整合等信息。将优秀创业团队的事迹推荐到《天津日报》、《渤海早报》、天津广播电台生活频道《创业者说》栏目及“北方网”“滨海高新网”“今日头条”等多家网络媒体进行报道。以创业培训提升学生创业能力,组织大学生创业培训班,讲解国家、天津市鼓励大学生创业的有关政策和优惠措施,传授创业的理念、基本知识和技能,近300人参加并取得了创业培训证书。举办网络模拟经营公司实训课、“大学生创业———路在何方”等专题培训辅导等培训辅导、实训实践类讲座。依托“天梦”众创空间,依托丰富的实验室资源、实验实训基地资源等突出专业服务特色,为学生提供创业成果转化的有效服务,打造了“岐承”创新创业孵化平台实现优秀学生项目成果转化。2014级硕士研究生邓忆伏创建的“恒益堂”,将中医药专业特长与日益增长的养生保健需求对接。2012级本科生马亚乐相继注册成立了“天津绿印广告传媒有限责任公司”与“天津绿印云创科技有限公司”,现已在天津市、吉林省等20余所高校校区开设直营和加盟分店。
四、创新创业教育师资队伍初步建成
(一)师资队伍高素质、多元化、专兼职结合。学校要选任一批具有一定的理论知识,拥有一定创业经验的干部教师充实到创新创业教育师资队伍中,为学生开设创新创业公共选修课或必修课,以学校领导、部门领导、学术带头人为主。此外各学院至少要有一名教师或者辅导员从事创新创业教育教学工作。学校还聘请了校内外导师、附属医院及教学医院专家为创新创业项目指导教师,邀请智联招聘经理、天津电视台《非你莫属》特邀嘉宾,福能集团CEO等企业负责人为创业企业导师,为学生创新创业导航。初步建成稳定的、专兼职结合、具有创新创业能力和经验、具有社会责任感的创新创业教育教学团队。(二)积极开展师资培训以及联动专业技术职务评聘与绩效考核。为激发教师不断提高创新创业教育质量的积极性和主动性,学校通过选送外出或邀请创新创业教育专家进校开设创新创业教育师资培训班,对负责创新创业教育的党政干部、辅导员和指导教师进行创新创业教育方面的业务培训,不断提升创新创业教育师资队伍的专业素质和业务能力。将教师从事创新创业教育与实践情况作为教师专业技术职务评聘和绩效考核的重要指标。鼓励教师指导学生开展创新创业训练活动,鼓励在职教师兼职担任创新创业教育指导教师。教师年底绩效考核以及教学综合测评结果参考指导学生参与创新创业类竞赛获奖或创新研究等成果,并将教学综合测评结果与教师专业技术职务评聘联动。对教师参与创新创业教育的工作予以认可,能够量化的工作,纳入教师教学综合测评指标体系;无法量化的工作,作为年度奖励性绩效评定依据之一。
五、创新创业文化氛围日渐浓郁
(一)加大宣传力度,营造氛围。广泛宣传,加强学生对创新创业政策与机制的了解,进一步加强和改进学生创业指导服务中宣传载体的建设,做好政策引导和创业交流的平台建设。建立“创客在天中”创业交流QQ群、“天中创客微部落”创业交流微信群和校团委官方微信,并依托校园网开辟大学生创业专栏,及时向学生关于创新创业的政策,并且引导大家交流创业想法,扩大创业教育的受益面。帮助我校大学生提升创业意识,了解创业市场,提高创业能力,促进我校学生创成业、创好业。定期组织教师、学生创新创业教育经验交流会、座谈会、调研活动。邀请企业兼职导师来院做讲座,为学生开拓创业视野。积极发挥学生社团作用,定期举行讲座、论坛、见面会、研讨会等学术交流活动,大力建设校园创新创业文化。(二)广泛开展实践活动,加强校园文化建设。学校将创新创业教育与社会实践活动紧密结合,把学生创新创业社团作为培养学生创新精神和实践能力的重要阵地重点扶持,旨在通过社团指导学生自主实践创新。通过暑期三下乡活动,“中医疗法进社区”等一些活动,在具体的实践活动中开展课题研究调查,并将创新创业实践结果进一步普及应用,有力地推动了学生创新创业实践。实施了创新创业社会实践“四个一”工程(即一次活动、一次研讨会、一次评比、一次展示)。注重典型宣传效果,涌现出多项典型项目,如:我校岐黄学子的公益青春暨天津中医药大学医览华夏———中医药文化传播项目进行公益创业,在一定范围内传播中医药文化。撰写《品成语学中医》书稿,编写《四季之味》儿童药膳植物绘本等。项目组利用网站、“医览杏林”微信公众号,普及有关中医药文化知识,中医名家故事等。同时,开展面向儿童、留学生、社区民众的宣讲活动,反响热烈。诸如此类的实践活动促进学生科技创新水平不断提升,创新创业项目立项逐年递增,学生在各类科技创新大赛中屡创佳绩,达到了以点带面的效果,形成了“比、学、赶、超”的局面。创新创业教育是高水平大学人才培养的历史使命[2],天津中医药大学要建成以重点学科建设和中医药对外教育为特色,以科学研究为优势,以中医药学科为主体,医学、理学、文学、管理学、工学、教育学等多学科协调发展的高水平、外向型、国内一流、国际知名的教学研究型中医药大学,势必要在创新创业教育这条道路上稳扎稳打,构建创新创业人才培养新模式,依据创新创业的时代要求,使得更多的创新人才孕育而生。[3]
作者:李增艳 阚湘苓 李佳恒 王帅英 单位:天津中医药大学
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