高尿酸与循环系统相关性的研究进程范文

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尿酸是嘌呤代谢的终末产物，血尿酸升高主要由核酸代谢增加和排泄减少引起。前者包括摄入高嘌呤食物和高分解代谢疾病，如肿瘤、白血病；后者包括肾功能下降及某些药物影响。目前认为，尿酸的测定是诊断嘌呤代谢所致痛风的最佳生化标志。痛风的主要特点是高尿酸血症，由此而引起痛风性急性关节炎、痛风石沉积、痛风石性慢性关节炎和关节畸形、尿酸肾结石等肾脏病变，对健康危害极大。近年来，大量流行病学研究提示，尿酸可能是心血管疾病的独立危险因素或标志，本文就近年来高尿酸影响循环系统相关组织功能的研究进展做一综述。

1尿酸的概述

尿酸是嘌呤代谢的终末产物，人体内总尿酸的80%由细胞核蛋白分解代谢产生，20%由摄入富含嘌呤的食物分解代谢产生。尿酸基本以尿酸单钠盐的游离态形式存在于血液中，血尿酸升高主要由核酸代谢增加和排泄减少引起。SHARAF等[1]的最新研究结果显示，尿酸作为一项独立危险因素可引发机体代谢疾病、肾脏疾病和心血管疾病。细胞膜尿酸盐转运蛋白是细胞内外尿酸传递的通道，相对于细胞外而言，细胞内尿酸更易引起临床症状。血尿酸水平过高或过低均将威胁人类健康，应用不同的降尿酸药物来治疗和维持体内尿酸水平、保持长期安全的优化治疗方案需要更多的干预性研究。

2尿酸对外周血管的影响

尿酸值的升高，可能会影响外周循环动脉血压值，从而引发高血压疾病。而高血压是我国脑卒中及冠心病发病的首位危险因素，严重危害人体健康。陈涛等[2]调查我国9省市35~70岁人群15706例居民高尿酸血症患病情况，并应用logistic回归模型分析高尿酸血症的影响因素，其中在高尿酸血症伴发疾病中，高血压所占比例为58.32%。说明血尿酸水平和体循环血压密切相关，积极控制高尿酸血症对高血压的控制有着十分重要的意义。YOKOI等[3]通过对26442例18~60岁人群近10年的观察表明，即使不伴有高血压、高尿酸血症、心脏病、高血脂、糖尿病等疾病，血尿酸的升高依旧会增加高血压的发病率，尤其是对于大于或等于40岁的中青年。李京秀等[4]研究发现，痛风或高尿酸血症通过引发一氧化氮合成水平降低、血管平滑肌细胞生物学行为改变、机体炎症与氧化应激反应，以及促进肾素⁃血管紧张素系统激活等机制，最终成为导致高血压发病的主要原因之一。XU等[5]研究表明，血尿酸水平的升高将会导致血压升高，其机制主要是通过影响远端肾小管上皮钠通道（ENaC）的活性，导致Na+排泄减少，血Na+升高。对于高血压患者控制血压值的同时也应关注患者尿酸值，将尿酸水平维持在适当水平有助于血压的控制和维持。SALADINI等[6]前瞻性研究数据证实，血尿酸水平对高血压的发生有预示作用，这种关系可能会随着生活方式的改变而受到影响。例如，高尿酸血症患者多参加体育锻炼能够从发病机制上预防高血压的发生。AIMIN等[7]通过队列研究发现，在中国在职人群中，血尿酸和高血压的发生发展密切相关；该项研究支持将尿酸水平作为划分心血管疾病危险分层的标准。检测尿液中尿酸的含量可以作为一种无创的方法来替代血尿酸水平的检测。MRUG等[8]通过检测美国黑种人中青少年人群尿酸水平和对应血压值，发现尿液中尿酸的含量可以用来预测血压值的波动。如果将尿酸水平和高血压的诊断相互联系，不少城市的青少年将在对痛风或高尿酸血症的常规筛查中获益。

3尿酸对冠状动脉血管的影响

对于冠状动脉血管来说，心脏冠状动脉粥样硬化及其相关并发症所引起的心脏病，都与高尿酸血症关系密切。PURNIMA等[9]通过大量流行病学统计和实验数据表明，高血尿酸是影响心血管和肾脏疾病的独立危险因素，尤其是对并发高血压糖尿病的患者。高血尿酸是引发冠心病的危险因素，分析高血压糖尿病患者的血尿酸水平有助于评估冠心病患者预后情况。LAI等[10]通过临床研究证实，高尿酸血症作为冠心病的一项独立危险因素，其尿酸水平和冠心病的发病率呈正相关。但是当患者伴有高血压、肥胖或其他代谢疾病时，这种相关性可能会有所减弱。NAM等[11]通过弗明汉危险评分计算出尿酸浓度的上升，将增加冠心病的患病风险。因此，医护人员需要特别注意高尿酸血症在健康人群中的发病情况。BRAGA等[12]通过系统评价与meta分析证实，痛风会增加在普通人群中冠心病的发病率和死亡率。当血尿酸值大于7.0mg/dL（420μmol/L）时，冠心病患病风险将明显增加。在当地，降低上述阈值浓度以上的成年女性的血尿酸值，可降低其冠心病发病率。NDREPEPA等[13]通过调查分析12373例已被血管造影证实为冠心病患者的尿酸水平和死亡率发现，尿酸将会增加冠心病患者群的死亡率，并呈“J”形曲线上升，可以将患者死亡率降到最低的尿酸水平范围为5.17~6.76mg/dL。COSTAS等[14]研究关于尿酸在心血管疾病预测方面的具体作用时发现，在原发性高血压患者中，尿酸水平可以对其未来冠心病的发生和发展起到预示作用，即尿酸水平将直接影响患者未来冠心病的发病率。但对于预测高血压患者脑卒中的发生并没有直接意义。该项研究支持将尿酸值纳入未来原发性高血压患者危险分层标准。ROTHENBACHER等[15]通过临床研究数据表明，血清尿酸水平在冠心病患者对于未来的心血管疾病风险的预测方面起重要作用，是一项相对独立的危险因素。未来的研究应朝向冠心病患者心血管疾病的病理生理学方面，证实血尿酸是否可以作为冠心病早期预防性指标之一。

4尿酸对心脏器官的影响

尿酸可能会影响心脏结构或功能，导致心室充盈或射血功能受损，从而引发心力衰竭。心力衰竭是各种心血管疾病的严重阶段，也是严重危害人类生命健康的重大疾病。TAKAHISA等[16]发现，住院患者的尿酸变化可以提供额外的信息，有助于急性失代型性心力衰竭并发重度急性肾损伤患者的预后及治疗。TAMARIZ等[17]调查分析显示，尿酸值的显著升高是心力衰竭患者死亡的重要预测标志。与正常尿酸水平患者相比，高尿酸水平的心力衰竭患者死亡风险更高。未来的研究应该在通过了解心力衰竭死亡率的可预测性因素与尿酸值的相关关系，来评估尿酸对于心力衰竭死亡的预测能力。OKAZAKI等[18]证实了急性心力衰竭患者的血尿酸水平是一个独立的预警器。入院患者血尿酸水平的升高与慢性肾脏病（CKD）和利尿剂的使用有关，同时也影响心力衰竭患者的预后。PALAZZUOLI等[19]发现，对于急性心力衰竭的住院患者，升高的尿酸水平与CKD和肺充血有关。在对排除其他危险因素干扰后，高尿酸血症可能引起患者6个月内的再次住院甚至死亡。SHIMIZU等[20]研究显示，高尿酸血症不仅可以影响低排型心力衰竭患者的死亡率，同时还与动脉硬化、射血分数正常型心力衰竭的死亡率密切相关，具体机制尚不明确。ILIESIU等[21]通过临床研究发现，慢性心力衰竭患者的尿酸水平与其心力衰竭严重程度有关。

在慢性心力衰竭并发高尿酸血症且肾功能正常的患者中，其尿酸水平的升高可能与心力衰竭患者体内慢性炎症反应相关的黄嘌呤氧化酶的活性增加有关。GOTSMAN等[22]在随访期间发现，尿酸水平的升高可以预测慢性心力衰竭发病率和死亡率，别嘌呤醇的治疗可以提高心力衰竭患者生存率。LIU等[23]通过临床研究表明，大剂量泼尼松可以通过增加患者肾脏的尿酸清除率来降低失代偿型心力衰竭患者的尿酸水平，但其潜在机制和最佳剂量还需进一步探索研究。综上所述，血尿酸和循环系统各组织结构功能密切相关。对于未患心血管疾病的人群，血尿酸可诱发心血管疾病，同时尿酸值也具有预测心血管疾病发病的作用。对于已被证实有心血管疾病的患者，控制血尿酸值不仅有利于治疗和控制心血管疾病，同时也可降低心血管意外事件的发生率和死亡率。应用不同的降尿酸药物来治疗和维持体内尿酸水平、保持长期安全的优化治疗方案需要更多的干预性研究。

作者：尹靖怡综述；孙恩涛，审校 单位：皖南医学院检验学院