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【摘要】目的探讨血清降钙素原(pct)对慢性肾脏病合并社区获得性肺炎的临床诊断价值。方法选取2016年3月至2018年3月间榆林市星元医院诊治的34例慢性肾脏病合并社区性肺炎患者为肺炎组,65例慢性肾脏病合并肺外感染患者为感染组,65例慢性肾脏病无感染患者为无感染组,30例健康中老年人为对照组,运用受试者工作特征曲线(ROC)评价PCT对慢性肾脏病合并社区获得性肺炎的诊断价值,并观察PCT水平与肺炎严重程度(URB-65评分)相关性。结果PCT对诊断慢性肾脏病患者是否合并感染的曲线下面积(AUC)为0.91,诊断敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值分别为0.735、0.938、0.978、0.612,最佳临界值为0.54ng/mL;对鉴别诊断合并社区获得性肺炎和一般感染的AUC为0.89,敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值分别为0.746、0.944、0.718、0.227,最佳临界值为0.71ng/mL;血清PCT水平与URB-65评分及抗菌药物治疗时间成正比(r=0.692、0.616,P<0.05)。结论PCT可用于诊断慢性肾脏病合并社区获得性肺炎,并能够对肺炎严重程度以及治疗时长做出相应评估。
【关键词】降钙素原;慢性肾脏病;社区获得性肺炎;感染;诊断价值
降钙素原(procalcitonin,PCT)是一种急性时相反应糖蛋白,属于降钙素前体物质,正常状态下主要是由甲状腺C细胞分泌,在血清中含量非常低,正常值低于0.05μg/L[1]。当细菌感染性疾病发生时,人体内肝脏细胞、神经内分泌细胞、单核细胞、巨噬细胞等在受到炎性因子刺激会大量分泌PCT并释放入外周循环[2]。研究发现感染后2~3h就能够检测到PCT水平出现升高,早于C反应蛋白(CRP)和白细胞(WBC),且其半衰期长,稳定性高,是诊断细菌感染的特异指标[3]。在20世纪90年代开始PCT已作为细菌感染的判定指标而广泛应用于临床,越来越多研究均支持应用PCT作为细菌感染早期诊断。目前,PCT已经被公认为细菌感染敏感且特异性指标而应用于细菌感染的早期诊断。慢性肾脏病患者(CKD)由于长期肾功能异常,加之使用大量激素和免疫抑制剂,因此机体免疫力低下,极容易发生各类感染。而合并社区获得性肺炎感染的慢性肾病患者会加重病情,容易诱发急性肾衰竭,因此早期对此类患者进行明确诊断尤为重要[4]。本研究通过对慢性肾脏病合并社区获得性肺炎患者血清PCT水平进行检测,探讨PCT对诊断社区获得性肺炎的临床意义。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2016年3月至2018年3月在榆林市星元医院进行治疗的慢性肾脏病合并社区性肺炎患者34例为肺炎组,其中男性22例,女性12例;年龄48~81岁,平均(67.81±11.83)岁;基础疾病中,慢性肾炎16例,糖尿病肾病13例,高血压肾病5例。择取同期慢性肾脏病合并肺外感染患者65例为感染组,其中男性37例,女性28例;年龄50~83岁,平均(68.17±12.25)岁;基础疾病中,慢性肾炎28例,糖尿病肾病28例,高血压肾病8例,多囊肾1例。择取仅有慢性肾脏病无感染患者65例作为无感染组,其中男性35例,女性30例;年龄50~81岁,平均(67.88±12.14)岁;基础疾病中,慢性肾炎24例,糖尿病肾病32例,高血压肾病7例,多囊肾2例。选取门诊体检的健康中老年人30例作为对照组,其中男性20例,女性10例;年龄50~80岁,平均(65.13±10.55)岁。四组受检者的性别、年龄比较差异均无统计学意义(P<0.05),具有可比性。本研究经榆林市星元医院医学伦理委员会批准,向所有患者及其家属介绍研究目的、方法及注意事项,所有患者均签署知情同意书。
1.2病例选择
(1)纳入标准:①肾脏疾患及社区获得性肺炎符合相关诊断标准;②临床及实验室资料完整;③社区获得性肺炎为初次发病,此前未经干预治疗。(2)排除标准:①从采血到进行检测时间间隔超过48h者;②近期存在外伤、手术、休克、胰腺炎以及免疫类疾病、结缔组织病者;③服用或者注射过抗菌药物等;④检测前进行肾透析患者;⑤合并有器官炎症或者脏器肿瘤患者;⑥转院患者或者不能确定为社区获得性肺炎。
1.3肺炎严重程度评定标准
采用CURB-65评分标准进行评分,内容包括意识障碍©;血尿素(U)≥7mmol/L或≥19mg/L;呼吸频率(R)≥30次/min;血压(B)收缩压≤90mmHg(1mmHg=0.133kPa)或舒张压≤60mmHg;年龄≥65岁。满足其中任何一条记1分[5]。
1.4检测方法
所有受检者取清晨空腹静脉血5mL置于促凝血管中,以德国Eppendorf5810型离心机3000r/min离心10min后取上清,-20℃冷冻保存于日本Sanyo超低温冰箱待检。取上清利用免疫化学发光法对血清PCT浓度进行检测,试剂盒由南京基蛋生物科技股份有限公司提供,具体操作按说明进行。
1.5观察指标
计算PCT对慢性肾脏病合并社区获得性肺炎的诊断效力,分析第1天PCT水平与肺炎严重程度及抗菌药物治疗时间的关系。
1.6统计学方法
应用SPSS22.0统计软件包进行数据统计分析,运用受试者工作特征曲线(ROC)以确定PCT鉴别效果临界值,并计算曲线下面积(AUC)、灵敏度、特异性、阳性预测值(PV+)和阴性预测值(PV-)。变量间相关性采用采用Spearman相关性分析,以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1PCT对慢性肾脏病合并社区获得性肺炎的诊断效力PCT对诊断慢性肾脏病患者是否合并感染的AUC为0.91,诊断敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值分别为0.735、0.938、0.978、0.612,可见其对感染具有较高的诊断价值。对鉴别慢性肾脏病患者合并社区获得性肺炎或者感染的AUC为0.89,敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值分别为0.746、0.944、0.718、0.227,可见PCT在鉴别患者感染是否为肺炎仍然较为可靠。
2.2患者入院后第1天PCT水平与肺炎严重程度及抗菌药物治疗时间的关系随着PCT水平提高,患者社区获得性肺炎URB-65评分也随之增高,应用抗生素时间越长。相关性分析结果显示,血清PCT水平与URB-65评分及抗菌药物治疗时间成正比(r值分别为0.692和0.616,P<0.05)。
3讨论
由于侵入性诊疗方式广泛使用、免疫抑制剂的应用等因素,社区获得性肺炎在慢性肾脏病患者中并不少见。研究认为,由于患者长期应用免疫抑制剂以及肾透析治疗,身体免疫能力和应激能力低下,容易在受到病原菌侵袭后转而形成肺炎[6]。合并社区获得性肺炎的肾病患者病情更加复杂,给临床治疗带来了一定的难度,增加住院时间和治疗费用,甚至引发死亡,对患者预后有显著的不良影响。早期、准确的诊断和鉴别诊断对早期采取合理的干预措施、改善患者预后十分重要。但研究显示慢性肾脏病患者在发生肺炎时起病隐匿,患者由于机体应激能力差往往表现为白细胞和体温不高,影像学检查特征性表现不明显或者滞后,导致延误治疗极易引发器官功能衰竭以及中毒性休克[7]。目前公认的社区性肺炎诊断金标准为细菌培养,但是由于周期长、灵敏度低,用于早期诊断意义不大,容易错过临床最佳治疗时期,这也是社区获得性肺炎导致患者死亡的重要原因[8]。
PCT是一种含116个氨基酸的多肽,正常情况下多由甲状腺C细胞分泌,然后在体内分解,很少会进入血液中[9]。但是病理状态下则由多种细胞产生并释放入血液中,导致水平明显升高,因而其对感染早期诊断具有一定的价值[10]。研究认为,降钙素原是目前临床上较为可靠的血液学检测指标,其化学性质稳定,不宜被降解,半衰期长达30h,且不会受到体内其他因素干扰[11]。PCT是细菌感染的敏感指标,是炎性反应时释放进入血液循环的可溶性蛋白。人体正常代谢情况下,由甲状腺C细胞分泌浓度极低(<0.05ng/mL),在炎性反应2~4h内可出现表达上调,6~8h浓度急速升高,12~24h到达平台期,维持至感染第2~3天将至正常范围[12-13]。细菌感染会激活体内单核-巨噬细胞,导致白介素及肿瘤坏死因子的合成和释放,从而诱导肝脏细胞等实质细胞合成和释放PCT,而病毒感染并不会导致PCT水平明显的升高。因此PCT不但能够判断释放存在感染,而且可以通过其水平的变化对感染病原体进行鉴别。但是目前尚缺少PCT对慢性肾脏病患者合并社区获得性肺炎的诊断以及与一般感染的区别的相关报道。本研究通过绘制ROC曲线的方法来确定PCT对合并社区获得性肺炎的诊断效果。结果显示PCT在区分慢性肾脏病患者社区获得性肺炎和一般感染的最佳临界值为0.71ng/mL,高于感染和未感染者。其诊断敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值分别为0.746、0.944、0.718、0.227,提示PCT对社区获得性肺炎和一般感染的诊断效力较高。而本研究还显示其鉴别感染和非感染的临界值为0.54ng/mL,这与目前相关研究中的0.55~0.1ng/mL一致[14-15]。
因此应用PCT作为区分肺炎和一般感染的诊断工具,应当注意临界值,从而对不同类型感染进行鉴别。在相互关系分析中,本研究发现随着PCT水平增高,患者URB-65评分也随着增高,应用抗生素治疗的时间也越长,三者之间呈正相关。URB-65评分为肺炎严重程度评分,能够较客观的反映肺炎患者的严重程度。本研究结果提示PCT与URB-65评分呈正相关,因此认为PCT很大程度能够反映肺炎的严重程度和治疗时长,患者肺炎程度越重,炎性因子诱导生成PCT越多,相关治疗时间就越久。因此动态监测PCT变化有助于对患者肺炎严重程度以及预后进行实时评估,临床应用价值高。以往有研究显示,PCT水平的变化与细菌感染严重程度有关,与局部感染比较,脓毒症患者PCT水平更高,这与本研究结果类似[16]。因此说明通过PCT水平的检测不但能够判断感染的存在,而且能够对其严重程度进行评价。
综上所述,PCT对于慢性肾脏病患者社区性肺炎的诊断以及鉴别诊断具有很高的临床价值。在行鉴别诊断时应注意对其临界值进行调整。PCT同样与肺炎严重程度呈正相关,因此可用于对肺炎进行评估,在进行治疗过程中也可进行动态检测以评估治疗效果。
作者:王艳 杨岚 单位:西安交通大学医学院