丹皮酚抗肿瘤作用研究范文
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【摘要】丹皮酚为中药牡丹皮的主要药理活性成分，目前药理研究表明丹皮酚具有抗菌、免疫调节、抗肿瘤等作用。近年来，关于丹皮酚抗肿瘤的研究成为热点，发现丹皮酚对多种肿瘤细胞均有抑制增殖、诱导凋亡的作用，同时还发现丹皮酚可以增强肿瘤细胞对放化疗的敏感性。现将目前关于丹皮酚抗肿瘤作用的研究进展综述如下，以期更深入地了解丹皮酚的抗肿瘤作用。
【关键词】丹皮酚；抗肿瘤；作用机制；研究进展
牡丹皮作为一味传统中药，具有清热凉血、活血化淤、退虚热等功效，牡丹酚又称丹皮酚，是从中药牡丹皮的干燥根皮中提取的活性成分，具有易挥发的特性，但是水溶性较差[1]。现代药理学研究表明，丹皮酚具有镇静镇痛、抗炎解热、止痒、抑制变态反应等作用[2，3]，目前在临床中丹皮酚主要应用于皮肤疾病的治疗。但关于丹皮酚的抗肿瘤作用开始受到广泛关注，研究人员在多个恶性肿瘤的有效治疗方药中均发现牡丹皮。本文将丹皮酚在抗肿瘤方面的研究进展综述如下，以期更深入地了解丹皮酚的抗肿瘤作用。
1丹皮酚在体外抗肿瘤方面的研究进展
目前关于丹皮酚抗肿瘤研究主要集中在体外研究，所涉及的肿瘤细胞主要在肝癌、宫颈癌、乳癌、卵巢癌、喉癌等方面。有研究人员发现[3，4]，丹皮酚可以抑制多种肿瘤细胞增殖，孙国平等研究证实丹皮酚可以抑制宫颈癌细胞系HeLa、人红白血病细胞系K562、肝癌细胞系Bel-7404等细胞增殖，并具有诱导其凋亡的作用。张旃等发现[5]丹皮酚可以通过改变人肺癌GLC-82细胞周期，从而诱发其凋亡。李正荣等[6]通过体外研究发现，丹皮酚可以抑制人结肠癌LoVo细胞增殖，并呈现剂量时间效应关系。计春燕等[7]通过体外实验研究发现，丹皮酚可以诱导大肠癌HT-29细胞凋亡，从而发挥其抗肿瘤作用。有研究人员[8]对丹皮酚诱导大肠癌HT-29细胞凋亡机制做了进一步的研究，发现丹皮酚可以通过上调大肠癌HT-29细胞膜表面的Fas/FasL蛋白表达，下调Bcl2表达，从而发挥诱导凋亡的作用。隋颖等[9]通过流式细胞术发现，不同浓度的丹皮酚作用于人喉癌Hep-2细胞，可将细胞分裂阻滞在S期，48h后凋亡率不断增加，具有时间与剂量依赖性，进一步研究证实，丹皮酚可以通过上调caspase-3蛋白表达，发挥诱导Hep-2细胞凋亡的作用。张春虎等[10，11]通过多种实验方法对丹皮酚的抗肿瘤作用及其机制进行了研究，发现丹皮酚可以抑制人肝癌Bel-7404及SMMC-7721细胞增殖，并具有浓度与时间依赖性，通过RT-PCR发现，丹皮酚可使PTENmRNA表达升高，而降低Akt1、Akt2mRNA，进一步证实丹皮酚诱导肿瘤细胞凋亡可能与磷酯酰肌醇3-激酶/Akt途径的异常活化有关。在妇科肿瘤方面，研究发现[4，12]丹皮酚可以抑制宫颈癌细胞系HeLa及卵巢癌细胞A2780s增殖。
2丹皮酚体外抗肿瘤机制的研究
目前，有研究发现丹皮酚诱导肿瘤细胞凋亡主要通过作用于细胞周期，将肿瘤细胞阻滞在细胞周期的某个阶段从而发挥其抗肿瘤作用，同时也可以诱导活化相关凋亡基因。也有部分研究发现丹皮酚可以通过激活磷酯酰肌醇3-激酶/Akt信号通路[10，11]来发挥其抗肿瘤作用。细胞凋亡是多种因素协同作用的结果，早期研究证实[13]，细胞凋亡与细胞周期阻滞密切相关，很多外源性因素会引起细胞周期的阻滞，从而发挥诱导细胞凋亡的作用。从丹皮酚的抗肿瘤机制研究中[5，7]证实，丹皮酚可以使肿瘤细胞分裂阻滞在S期，引起细胞凋亡。凋亡的发生是多基因调控的结果，随着分子生物学的发展，关于细胞凋亡基因的研究受到广泛关注，目前证实与细胞凋亡相关的基因主要有Bcl-2家族、caspase家族等。李钢琴等[8]在研究丹皮酚的抗肿瘤作用时发现，丹皮酚作用于HT-29细胞后，Bcl-2蛋白表达显著降低，Bax蛋白表达无明显改变，Fas/FasL、caspase-8蛋白表达明显升高，Caspase家族引起细胞凋亡的全过程目前仍不完全清楚，目前研究认为其与凋亡抑制物、破坏细胞结构、调节蛋白功能相关。
3总结与展望
丹皮酚作为牡丹皮的主要活性成分，具有较好的药理活性，目前研究发现，丹皮酚体外对多种肿瘤细胞均具有抑制增殖，诱导凋亡作用。而关于丹皮酚的抗肿瘤作用主要局限在体外肿瘤细胞研究，动物实验研究较少，同时对于其抗肿瘤机制的研究仍不明确，需要进一步探索丹皮酚体外抗肿瘤作用的机制。
参考文献
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作者：付佃华 付亚杰 张栋栋 尚雯倩 单位：桓台县人民医院