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1.1肿瘤组织非靶向质谱分子成像新方法及应用
全球恶性肿瘤发病率持续上升且死亡率居高不下,故恶性肿瘤严重威胁着人类健康与生命安全,因此,开展对恶性肿瘤诊断与疗效评价相关的新技术是临床医学领域的重大需求。质谱成像技术(MSI)是一种对待测样品(多为生物组织)进行多点检测、多维数据获取及其信息可视化,可实现多分子的高灵敏度同时检测并显示其空间分布的新型分子成像技术。空气动力辅助离子化(AFAI)是一种可实现远距离检测的常压敞开式离子化新技术,并在整个动物体内药物分子成像分析方面具有优势。为此,中国医学科学院的李铁钢等人建立了基于空气动力辅助离子化技术的非靶向质谱分子成像新方法(AFAI-MSI),并用于恶性肿瘤组织的分子筛查,其过程是采用AFAI-MSI方法,获取肿瘤组织中内源性小分子的分布特征,采用目标区域数据提取和多变量统计分析,发现与恶性肿瘤相关的潜在生物标志物,通过系统关键参数的优化,建立了非靶向AFAI-MSI成像方法,获得脂质内源性小分子在肿瘤组织的分布特征,即AFAI-MSI方法可从分子水平上识别肿瘤组织和正常组织,有望为恶性肿瘤的临床诊断和小分子病理研究提供一种新的分析工具。即AFAI-MSI方法适用于肿瘤组织的分子筛查研究,在寻找肿瘤相关标志物、临床诊断和分子病理等方面具有广阔的应用前景。
1.25-羟甲基糠醛二聚体的LC-MS分析方法及其在中药注射液中的筛查
5-羟甲基糠醛(5-HMF,C6H6O3),普遍存在于中药注射液中,而过量的5-HMF可能会引起血栓性静脉炎。另据文献报道5-HMF可发生聚合反应,由于聚合物可导致注射液变色,从而影响注射液质量。因此,在临床应用上需要重视中药注射液中有关5-HMF聚合物的分析及危害性。为此,中国医学科学院的臧清策等人采用模拟中药注射生产工艺中的高温高压灭菌环节,通过对5-HMF水溶液进行高温高压破坏,对其可能生成的聚合物开展了LC-MS分析及鉴定方法研究,同时,采用该方法对市售中药注射液进行了5-HMF聚合物的筛查,为中药注射液的质量控制及安全性评价提供了参考依据,为临床应用提供了安全保障。
1.3左氧氟沙星药物杂质质谱的LC-MS/MS方法研究
左氧氟沙星是第三代喹诺酮类药物,作为细菌拓扑异构酶II抑制剂,具有潜在的基因毒性,且不良反应与药物结构特征有关。左氧氟沙星杂质具有与药物不同的结构特征,可能会引起不良反应和毒性反应。按ICH指导原则要求,超出阈值的杂质需进行结构鉴定。为此,中国医学科学院的郑亚杰等人建立了LC-HRMS技术的药物杂质质谱分析方法,并用于左氧氟沙星药物杂质的快速筛查和分析鉴定。即通过LC-HRMS/MS方法对左氧氟沙星原料药和破坏样品进行分析获得原始数据,采用多重质量亏损过滤和背景扣除自动获取杂质信息,并结合质谱裂解规律进行鉴定。结果该方法经一次进样分析可快速获取定性和相对定量数据,共筛查出19个药物杂质,其中对14个化合物进行了鉴定。该方法能够快速筛查和鉴定药物杂质,适用于药物杂质质谱分析和质量控制研究。
1.4顶空固相微萃取与质谱联用法同时快速检测尿样中14种常见药物
近年来,犯罪十分猖獗,严重威胁着全球社会安全和经济发展,成为当今世界上最严重的社会隐患。对常见分析的方法很多:有化学检验法,免疫分析法,薄层色谱分析法,气相色谱法(GC),高效液相色谱法(HPLC),色谱/质谱联用法(GC/MS)以及液相色谱/质谱联用技术(LC/MS)等。广西壮族自治区公安厅物证鉴定中心的黄克建等人建立了一种可以同时测定尿样中14种常见滥用药物的顶空固相微萃取(HS/SPME)和气相色谱质谱联用(GC/MS)的方法。其方法是:取尿样调节至碱性并用盐饱和后用HS/SPME分析,以3-苯基-1-丙胺和SKF525a为内标,萃取纤维为65μm聚二甲基硅烷(PDMS),用气质联用选择离子控制(GC/MS/SIM),结果发现尿样中14种常见滥用药物在各自相应的浓度范围内线性关系良好。该方法简单、快速、灵敏、准确无需有机溶剂、能满足尿样中常见的快速定性定量分析的需要,且能扩展到其他生物样品检测,目前已应用于实际办案,结果令人满意。
1.5在线固相萃取/液相色谱-线性离子阱质谱检测血液中9种局部麻醉药
利多卡因、普鲁卡因、罗哌卡因、布比卡因等是当前临床麻醉手术中常用的局部麻醉药物。但随着局部麻醉药物的滥用,容易被犯罪分子用于投毒、抢劫案件中。因此,在法庭科学检验中,常需检测尿液中局部麻醉药的成分,以确定案件的性质,为案件办理提供科学依据。为此,广西大学的李晓峰等人建立了在线固相萃取/液相色谱-线性离子阱质谱快速检测血液中9种局部麻醉剂的新方法。即将血液经过在线固相萃取,电喷雾(ESI)正离子选择反应监测(SRM)模式进行检测,对血液中9种局部麻醉剂进行了筛查和确证分析,为相关案件的检测提供了依据。该方法简便、快捷、准确、适用于血液中局部麻醉药的筛查分析。
1.6纳米石墨烯修饰电极三联吡啶釕电化学发光法测定盐酸雷尼替丁研究
盐酸雷尼替丁(RTD)又名呋喃硝胺,为强效组胺H2受体拮抗剂之一,它能有效地抑制组胺、五肽胃泌素及食物刺激后引起的胃酸分泌物,降低胃酸和胃酶的活性,但对胃泌素及性激素的分泌无影响。其临床常用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡等肠胃疾病,而且对预防肠胃溃疡及出血有显著疗效而备受人们关注。石墨烯是单原子层的碳二维纳米材料,由于与其他纳米材料相比其具有许多独特的物理、化学和机械性能,因之石墨烯的相关研究也成为目前电化学发光以及纳米材料领域的研究热点之一。电化学发光(ECL)不仅具有化学发光分析的灵敏度高、线性范围宽和仪器简单等优点,而且还具有电化学分析控制性强、选择性好等优点。因之,广西民族大学的李焘等人基于盐酸雷尼替丁对吡啶釕的电致化学发光信号的增敏作用,以石墨烯修饰的玻碳电极为工作电极,采用循环伏安法(CV)和电化学发光(ECL)法研究了釕Ru(bpy)32+和盐酸雷尼替丁(RTD)共存体系在该修饰电极上的电化学行为和电化学发光行为,建立了电化学发光法测定药物中盐酸雷尼替丁的分析方法。该方法简便易行、经济实用、准确快速,不失为盐酸雷尼替丁检测的好方法。
2现代有机分析在环境科学中的应用
2.1C18膜萃取-气相色谱/质谱法测定海螺沟雪水中多环芳烃
环境中多环芳烃(PAHs)主要来源于人类活动中石化燃料的不完全燃烧,由于其具有较强的致癌、致畸和致突变作用,多环芳烃的全球分布状况以及对人类健康和生态环境的危害已引起了分析化学家的广泛关注和研究。为此,成都理工大学的曹银玲等人基于国内外标准检测的分析方法,建立了C18圆盘萃取和GC/MS联用定量分析法,并对海螺沟3个点冰雪中16种多环芳烃进行了分析,其总含量高出青藏高原冰川冰雪中的多环芳烃平均总量约一个数量级,且远高于东南极冰雪中痕量多环芳烃的浓度,这可能是海螺沟是旅游风景区,区内人类活动频繁,同时海螺沟离人口居住地和工业区密集区较近,也容易受到来自城市排放的污染,从而导致海螺沟冰雪中的多环芳烃含量增高。结果表明,用C18圆盘膜萃取冰雪中的多环芳烃,具有固-液接触面积大,水样通过速率较快,大大缩短了样品前处理时间,浓缩倍数高,萃取效率好等优点,满足了冰雪中多环芳烃的分析要求。
2.2罗丹明6G缔合微粒荧光光谱法测定O3
O3能吸收大气层中的紫外线避免地球生物受到过量紫外线的伤害,也可作为强氧化剂用于水体的杀菌与消毒。由于汽车尾气中的NOx、工厂废气中的挥发性有机物在阳光的照射下通过光化学反应,形成臭氧。如果云量少、风力弱,形成的O3不断累积,就容易出现臭氧污染。我国空气质量标准中规定人居环境中臭氧日最大8h平均浓度限值为160μg•m-3,当O3浓度超过此限值时,对人体健康产生危害并构成环境污染。因此,快速准确的检测臭氧具有重要意义。为此,广西师范大学的李铎等人将臭氧氧化反应与罗丹明6G(Rh6G)缔合物微粒反应结合,建立了一个测定空气中O3的荧光光谱分析新方法。该方法用于测定空气中臭氧的含量,结果令人满意。
3结论
综上所述,由于各项科学技术的发展,人类社会的发展、生活、健康和生存均离不开现代有机分析化学。正如1991年IUPAC国际分析科学会议主席E.NiKi教授所言:“新世纪是光明还是黑暗,取决于人类在能源与资源科学、信息科学、生命科学与环境科学四大领域的进步”,而取得这些领域进步的关键问题主要依赖于现代有机分析化学。随着科学的发展和人类实际生活生产的需要,现代有机分析化学正朝着准确、快速、灵敏、特新、在线和痕量的方面发展。即只有朝着微环境条件下发展、在多维空间发展、在提高灵敏度方面发展、向分离复杂体系方面发展,现代有机分析将成为推动现代高科技发展的源泉。
作者:张来新赵倩单位:宝鸡文理学院化学化工学院