中药干预心肌梗死后左室重构实验范文

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【关键词】急性心肌梗死

急性心肌梗死(AMI)后左室重构(LVR,leftventricularremodeling)是指心肌梗死后心室大小、形态、结构和功能的变化过程，该过程包括梗塞区室壁心肌变薄、拉长，产生“膨出”即梗塞扩展(infarctexpansion)和非梗塞区室壁心肌的反应性肥厚、伸长，致左室进行性扩张和变形伴心功能降低的过程［1］。近年来不少实验研究发现中药确实能多方面影响心室重构的发生和发展，现综述如下：

1心肌梗死后左室重构的机制研究

AMI后LVR被人为地分为早期阶段(6周以内)和晚期阶段(超过6周)［2］。早期阶段是指梗塞区伸展，它将导致早期心室破裂和室壁瘤形成；晚期重构是指左室整体扩张、左室形态的改变和心肌肥厚。其病理基础为:(1)心肌细胞坏死，局部胶原沉积，梗死区愈合及疤痕形成；(2)胶原酶和金属蛋白酶激活，胶原支架损伤及心肌细胞滑行；(3)心肌细胞肥厚及伸长；(4)心肌细胞凋亡。AMI后LVR的具体机制非常复杂，其中包括多个环节，主要有以下几个方面：(1)肾素-血管紧张素系统(RAAS)：在心肌梗死后激活，出现血管紧张素转换酶、血管紧张素原mRNA和血管紧张素受体的上调。血管紧张素II(AngII)是心血管重塑的重要原因,可增加交感神经兴奋性，促进血管收缩及血管平滑肌及心肌细胞的增生，促进胶原纤维合成，最终使间质胶原沉积和心肌纤维化，即发生LVR［3］。(2)钙蛋白酶(calpain)系统:Calpain系统是一种钙依赖的特殊的胱氨酸蛋白水解酶，由两个亚单位即calpainⅠ、Ⅱ及其抑制蛋白calpastain组成，calpainⅠ、Ⅱ在细胞内分别在微摩尔和毫摩尔游离钙水平时被激活，调节细胞内一些起关键作用的酶及结构蛋白的水解,导致细胞损伤甚至死亡［4］。杨永健等［5］用结扎大鼠左冠状动脉建立心肌梗死模型方法。研究结果显示在心肌梗死病理过程中，梗死病灶内mcalpain上调，肥厚组织中ucalpain上调，故认为ucalpain参与急性心肌梗死心肌重构的病理过程。(3)醛固酮：醛固酮可直接或间接作用于心肌细胞与成纤维细胞，使环氧化酶2、前列腺素E2、白细胞介素6增加。慢性醛固酮增多可增加氧化酶还原酶(NADPH)的表达，促进超氧负离子的产生，降低内皮功能，促进炎症反应［6］。最近的研究表明［7］，醛固酮明显增加了成纤维细胞中Ras、Raf活动与有丝分裂原激酶(MAPK)级联效应。醛固酮还可通过增加血管转换酶，使AngⅡ升高，致心肌肥大、心肌纤维化。(4)炎性因子：在AMI急性期存在炎症反应增强，早期即可发生心室重构，抗炎治疗可以减轻心室重构［8］。

2中药干预心肌梗死后左室重构的实验研究

2.1单味中药

2.1.1黄芪应用黄芪治疗后，全心重量与左室重量均明显下降，差异显著；梗死区室壁略有变薄，游离区厚度稍有增加，但与正常组比较差异不显著；与AMI对照组比较两者差异显著。心肌局部AngⅡ含量明显下降，羟脯氨酸含量亦有所下降，证实黄芪可减轻或逆转急性心肌梗死后左室构型的重塑，且对心肌梗死后的胶原损伤有一定的保护作用，可能是通过肾素血管紧张素醛固酮系统发挥作用的［9］。实验发现黄芪可以改善大鼠心肌梗死后左室重构，抑制心肌纤维化，还发现黄芪可以降低凋亡基因［10］。

2.1.2人参王薇娜等［11］通过大鼠急性心肌梗死心室重构模型,将大鼠随机分为Rb1治疗组、单纯手术组及假手术组来观察人参皂甙Rb1单体对AMI后左室重构的影响，结果人参皂甙Rb1能够降低肾素活性，阻断RAS的第一个级联反应，从而降低AngⅡ含量，减轻或逆转AngⅡ对心脏的重构作用。

2.1.3当归赵艳峰等［12］用当归对心梗模型大鼠进行治疗，结果发现当归能显著降低心梗大鼠各时间点非梗死区巨噬细胞阳性表达率、升高血浆NO浓度，并减轻心肌纤维化程度和改善心功能(P＜0.05)。提示当归可能通过促进体内NO的生成、打破巨噬细胞与其所分泌的细胞因子之间形成的反馈环路，阻断炎性反应和反应性纤维化的发生，从而起到防治和逆转左室重构、改善心脏功能的作用。

2.1.4刺五加刘冷等［13］观察刺五加叶皂苷(ASS)对急性心肌梗塞大鼠心室重构的作用，结果发现ASS能使左室重构大鼠的左心室容积比梗塞模型组减少15.8%-36.6%，表明ASS可有效地防止急性心肌梗塞后左心室扩张和肥厚。另外ASS可明显降低血清脂质过氧化物(LPO)及心肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和肾上腺素(E)含量，提高超氧物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx)活性,提示其可以提高心肌的抗氧化能力达到预防心肌重构作用的目的。

2.2复方中药

2.1.1复方芪丹液史大卓等［14］观察实验性急性心肌梗死后大鼠心脏结构的变化和动物血浆、心肌组织的内皮素(ET)、血管紧张素I(AngI)的水平，探讨具有益气活血、补肾填精之功效的复方芪丹液防治AMI后LVR的作用机制。结果表明复方芪丹液可干预AMI大鼠VR的病理过程，能显著降低AMI大鼠左室重量、心脏指数，抑制大鼠左室心肌细胞的增大，降低大鼠血浆及心肌组织中ET和AngII的含量。从实验得出抑制血管活性物质(生长促进因子)可能是其防止AMI后心室肥大和膨展的机理之一。

2.2.2开心胶囊安海燕等［15］研究开心胶囊对心室重构早期大鼠心肌cFos、cJun、cMys原癌基因表达产物的影响。结果显示开心胶囊能够显著降低心肌梗死后大鼠左心室cFos、cJun、cMys的表达，减少了其对下游不良信号的传递，具有良好的抗心室重构作用。

2.2.3心脑舒通胶囊郭艳等［16］利用高脂血症心肌梗死复合模型，采用TUNEL和免疫组化SP法，观察心脑舒通胶囊(主要起效成分为蒺藜总皂苷)对心肌梗死后大鼠心肌细胞凋

亡、以及Bax、Bcl2蛋白表达的影响，结果认为蒺藜总皂苷抗AMI后LVR的作用机制可能是调控凋亡基因的表达而抑制心肌细胞凋亡而达到的。

3展望

AMI后LVR是一个多环节，多靶点的病理过程，RAAS的激活是重要环节。目前中药防治LVR尚处于起步阶段，仅对少数单味中药及其提取物有较深入研究,而中药复方多着眼于益气活血,缺乏系统深入的有效成分及作用机理研究。故笔者认为今后应深入探索LVR的发生机制，针对其主要发生环节用药。从益气，温阳，滋阴及化瘀，祛痰，利水等多角度入手，筛选干预LVR的有效方药，从细胞生物学，分子生物学角度探讨其作用机制,同时应进行前瞻性，多中心，随机对照的临床研究，寻找防治AMI后LVR的有效途径。

【参考文献】

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