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车前子多糖一般药理学范文

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车前子多糖一般药理学

【摘要】目的观察车前子多糖(PSP)主要药效学以外的药理作用。方法观察用药后小鼠自主活动行为能力,家猫呼吸频率、呼吸深度和血压、心率的变化情况。结果PSP用药前后多项指标差异不显著(P>0.05)。结论在药物正常剂量范围内,PSP对神经系统、呼吸系统和心血管系统是安全的。

【关键词】车前子多糖(PSP)一般药理学

【Abstract】ObjectiveToobservethegeneralpharmacologyofpolysaccharidesfromsemenplantaginis(PSP)exceptthemainphamacodynamics.MethodsTheactivityoffreedommovementinmicewasobserved.Thefrequencyanddepthofrespiration,bloodpressureandheartrateincatsweremeasured.ResultsThereisnoobviousdifferenceinmanyindicesbeforeandafterPSPadministration(P>0.05).ConclusionPSPissafefornervoussystem,respiratorysystemandcardiovascularsystemwithinpharmacologicaldosage.

【Keywords】Polysaccharidesfromsemenplantaginis(PSP);Generalpharmacology

车前子是车前科植物车前的干燥成熟种子,具有清热利尿、渗湿通淋、明目祛痰的功能。车前在我国分布广泛,资源丰富,是我国传统中药之一。国外研究表明,车前子多糖(PSP)是由木糖、阿拉伯糖、鼠李糖、半乳糖、葡萄糖、半乳糖醛酸等组成的杂多糖[1],该多糖是一种部分发酵性膳食纤维,其不仅具有整肠通便作用,还有降低血脂、调节血糖的作用。我实验室初步研究表明,PSP具有明显的抗氧化、清除自由基作用,能阻滞氧化修饰低密度脂蛋白的产生,并通过释放一氧化氮使血管松弛和保护动脉内皮作用[2],因此PSP有望开发成为一种新的防治动脉粥样硬化的新产品。

我们用碱提醇沉的方法提取PSP,为进一步了解该产品的一般药理作用,尤其是观察三大系统生理指标的功能性变化奠定了基础。我们以实验动物为对象,研究PSP的一般药理学作用,为长期毒性实验设计提供参考依据。

1材料

1.1药物PSP由河北医科大学药理教研室提供。

1.2动物昆明小鼠,体重(20±2)g,由河北医科大学实验动物中心提供(合格证号:冀医动字第04056号)。家猫,体重(2.5±0.5)kg,购自河北省石家庄地区,收购后饲养1周。

1.3仪器MS302多媒体生物信号记录分析系统(广东药学院研制),动物自发活动测定仪(牡丹江高新技术开发公司生产),转棒式疲劳仪、恒温水浴电热板(河北医科大学设备科制作)。

2方法

2.1PSP急性毒性实验取小鼠20只(雌雄各半),禁食12h后,给PSP最大溶解度2%,灌胃容积为0.2ml/10g,1次/d,连续观察7d。

2.2对中枢神经系统影响的实验

2.2.1PSP对小鼠一般行为表现的影响小鼠40只(雌雄各半),随机分为4组,每组10只。低剂量组给PSP100mg/kg,中剂量给200mg/kg,高剂量给400mg/kg,溶剂对照组给0.2ml/10g体重。各组均灌胃给药,灌胃容积为0.2ml/10g体重。观察给药后各组小鼠的一般行为表现、步态、流涎、肌颤等情况。

2.2.2PSP对小鼠自发活动的影响小鼠40只,分组及给药同2.2.1项,灌胃1min后,将小鼠放入自发活动测定仪内,先熟悉5min,然后记录15min内小鼠自发活动次数。比较各用药组与溶剂对照组间小鼠自发活动次数的差异。

2.2.3PSP对小鼠睡眠时间的影响小鼠40只(雌雄各半),分组及给药同2.2.1项,灌胃1h后,4组小鼠均腹腔注射戊巴比妥钠45mg/kg诱导睡眠,并记录睡眠时间。用组间t检验比较各用药组与溶剂对照组差异的显著性。如果药物使戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间延长(P<0.05),表明被试药物该剂量具有镇静催眠作用。

2.2.4PSP对小鼠协调机能的影响利用转棒法[3],观察对小鼠协调机能的影响:木制转棒直径为2.5cm,长20cm,用薄圆板分隔为5隔,每隔放一只小鼠,以16转/min的速度转动转棒,选取能在转棒上停留3min以上的小鼠50只,雌雄各半,随机分成5组,每组10只,低剂量组给PSP100mg/kg,中剂量组给200mg/kg,高剂量组给400mg/kg,溶剂对照组给0.2ml/10g,阳性对照组给氯丙嗪20mg/kg,各组均灌胃给药,灌胃容积为0.2ml/10g。1h后,再将小鼠置转棒上,观察并记录3min内从转棒上跌落的小鼠数。用χ2检验比较给药组与溶剂对照组差异的显著性。

2.2.5热板法观察PSP对物理致痛的影响[3]取昆明种雌性小鼠放在(55±0.5)℃的热板上,凡舔后足<5s或>30s或跳跃者弃之不用。选雌性小鼠50只,随机分为5组,每组10只,低剂量组给PSP100mg/kg,中剂量组给200mg/kg,高剂量组给

400mg/kg,溶剂对照组给0.2ml/10g,阳性对照组给吗啡10mg/kg。

2.3呼吸系统及心血管系统功能实验取健康家猫16只,雌雄不拘,实验前随机分为4组,每组4只:溶剂对照组、PSP高、中、低3个剂量组。戊巴比妥钠30mg/kg,腹腔注射麻醉。以橡胶管插入一侧鼻孔,与呼吸流量换能器连接,记录呼吸频率和呼吸深度;颈总动脉插管连接压力换能器以记录血压;以针状电极插入四肢皮下,记录Ⅱ导联心电图。上述各项指标同步记录于MS302多媒体信号记录分析系统。腹中线切口做十二指肠插管以备给药。手术完毕后,稳定10min,开动记录仪,记录正常呼吸、血压、心电,待稳定后,由十二指肠插管给药,给药后4h内连续观察呼吸、血压和心电变化。用配对t检验比较给药前后心率、呼吸频率的变化;用秩和检验比较给药前后呼吸深度变化。

3结果

3.1PSP急性毒性连续观察7d,均无中毒及死亡,表现正常,小鼠PSP日用量为0.4g/kg,鉴于药物浓度不能再提高,故PSP口服最大耐受量为小鼠0.4g/kg以上。

3.2PSP对中枢神经系统的影响

3.2.1对小鼠一般行为表现的影响给药各组小鼠的一般行为表现、瞳孔、姿势、步态等均正常,亦未出现流涎、肌颤等现象,反应情况与对照组小鼠相似,表明本品在各实验剂量下对小鼠一般行为表现无明显影响。

3.2.2PSP对小鼠自发活动和睡眠时间的影响低、中、高剂量组与溶剂对照组小鼠自发活动次数和睡眠时间无明显差别(P>0.05),见表1、2。

3.2.3PSP对小鼠协调机能的影响低、中、高剂量组与溶剂对照组小鼠3min内跌落只数无明显差别。阳性对照组小鼠3min内跌落只数明显增多(P<0.01),见表3。

3.2.4PSP对物理致痛的影响在热板实验中,PSP低、中、高剂量组与溶剂对照组小鼠痛阈无明显差别,阳性对照组与溶剂对照组比较,痛阈明显延长(P<0.05),见表4。

3.3PSP对心血管和呼吸系统的影响不同时刻心率、收缩压和舒张压、呼吸频率和呼吸幅度各组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05),结果见表5、6。表1PSP对小鼠自发活动的影响表2PSP对戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠的影响表3PSP对小鼠协调机能的影响与溶剂对照组比较,*P<0.05表4PSP对物理致痛的影响与溶剂对照组比较,*P<0.05表5PSP对猫呼吸系统的影响表6PSP对猫心血管系统的影响

4讨论

一般药理学研究是指观察主要药效学以外的药理作用,主要观察神经系统、呼吸系统、心血管系统三个方面,是新药研究的重要内容,为新药用于临床提供安全性依据。PSP三种药效学剂量对小鼠行为能力无明显影响,各组小鼠评分均在正常范围之内;对由戊巴比妥钠致小鼠睡眠的潜伏期及睡眠维持时间无明显影响,表明PSP药效剂量对动物神经系统无明显影响。

PSP对家猫各用药组呼吸频率及呼吸深度(幅度)给药前后比较以及与对照组比较,差异均无显著性(P>0.05),提示PSP对家猫呼吸频率及呼吸深度均无明显影响。PSP对家猫各用药组心率、平均动脉压给药前后比较以及与对照组比较,差异均无显著性(P>0.05)。实验中还观察到,各家猫心电图波形、心率均在正常范围内。提示PSP对家猫心血管系统无明显影响。

综上所述,PSP在正常药效剂量范围内,对动物神经系统、呼吸系统、心血管系统均无明显影响,表明本品有较高的安全性。本实验结果为开发PSP新药提供了一定的一般药理学依据。

【参考文献】

1TomodaM,YokoiM,IshikawaK.Isolationandcharacterizationofamucouspolysaccharide,“PlantagomucilageA”fromtheseedsofplantagomajorvar.asiatica.ChemPharmBull,1981,29(10):28772884.

2王素敏,黎燕峰,代洪燕,等.车前子调整脂代谢及其抗氧化作用.中国临床康复,2005,9(31):248250.

3徐叔云,卞如濂,陈修,主编.药理实验方法学.第3版.北京:人民卫生出版社,2001.643887.

7张维颖,樊东辉,徐政,等.温敏性壳聚糖凝胶的阿霉素药物体外释放研究.中国海洋药物,2005,24(5):50-53.新晨