新型抗高血压药物依普沙坦范文

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依普沙坦（eprosartact,Epro）为非联苯四类血管紧张素II（AngII）受体阻断剂，是由史克必成公司开发，其商品名为Teveten。别名SKF108566［1］。

1药物动力学

1.1吸收依普沙坦口服后吸收迅速，富含脂质食物，减慢吸收，但不影响吸收率。生物利用度约13%，这是口服吸收不完全引起的。正常青年人血药浓度达峰时间约1～3h（中位数1.5h），老年人约延长2.5h［2］。

1.2分布依普沙坦的稳态表现分布容积为12.6L，正常人血浆蛋白结合率达98%，各级肾功能不全者为97.3%～98.6%，严重肝病者为98.1%（试验剂量为正常人半量）［3］。

1.3代谢依普沙坦不是由细胞色素P450（CYP）系统代谢。

1．4排泄依普沙坦主要通过胆道和肾脏排泄。静脉Epro14天后，由粪便排出61%，口服后90%由粪便排出，剩余大部分由尿液排出。代谢物中原形药物占80%，剩余20%的尿液放射性物质为Epro酰糖醛酸化物［4］。正常人终末消除半衰期为5～7h（中位数4.5h），老年人延长3.4h，静脉给药平均血浆清除率为7.91h。

2药效学

依普沙坦与AngII受体具有高亲和力，可选择性竞争性地与其结合，从而阻滞AngII的活性［5，6］。使用Epro可使心输出量和心率增加，而总外周血管阻力明显下降（均P<0.05）［7］。对尿中钠排泄增加以及平均动脉压（MAP）的降低均为剂量依赖性［8］，效果强于洛沙坦钾［9］。

3临床研究

在114例男性高血压患者（坐位舒张压DBP94.5～115mmHg，白天门诊DBP≥87mmHg），使用依普沙坦50～200mg,bid治疗4周，能够明显并且剂量依赖性的降低昼夜血压。然而只有2个最高剂量组（150和200μg,bid）才能降低白天门诊DBP且比安慰剂低，在降低工作时DBP方面也只有最高剂量组才比安慰剂低。

在240例轻中度原发性高血压患者（坐位DBP94.5～114mmHg）的双盲随机试验，用Epro400～800mg/d治疗13周，能比安慰剂明显降低血压。在研究结束时，Epro在qd组坐位DBP可降1低10mmHg；安慰剂组只降低4.5mmHg（P<0.05）。服用EproQD组谷/峰比（T/P）高于0.67，说明其抗高血压作用维持时间>2h［10］。

对重度高血压患者（坐位DBP为115～125mmHg）用Epro200～400mgbid，降低收缩压（SBP）更强于依那普利10～40mgqd,患者均用随机双盲试验10周。59例用Epro治疗者坐位血压平均为降低29/21mmHg，而同样数量的依那普利组仅降低了21/16mmHg（P<0.05）［11］。

4药物相互作用

4.1与细胞色素P450关系依普沙坦不受细胞色素P450系统所代谢，故药物相互作用发生较少，氟康唑（FCZ）系CYPZCg同工酶抑制剂，用200mg/d对于Epro的稳态药代动力学没有影响；相反，FCZ能明显增加洛沙坦钾的稳态Auc，并抑制其活性代谢物的形成［12］。

4.2与华法林、优降糖、地高辛合用在18例志愿者，将依普沙坦（200mg或300mgbid）和华法林合用，对其抗凝作用没有影响［13］；12例服用优降糖（格列本脲3.25～10mg/d）的2型糖尿病患者，Epro也不影响其降血糖作用。此外，Epro200mgbid用4天对一次口服0.6mg地高辛的药物动力学也没有影响［14］。

5制剂与用法

本品为胶囊剂：400mg，其治疗高血压推荐剂量为每日400～800mg，可顿服或分2次服，初始剂量一般为每日400mg,一般在2周内出现最大降压效应，所以增加剂量应在2周后进行。

6不良反应

临床试验显示依普沙坦不良反应与安慰剂无统计学差异。常见的不良反应为头痛（3.8%）、眩晕（2.4%）、肌肉痛（1.9%）、咳嗽（1.8%）和疲乏（1.4%），极少见有使用Epro的患者中出现面部水肿的报道。其咳嗽的发生率比依那普利组少3.85倍。

7注意事项

虽然富含脂质的食物延缓依普沙坦的吸收，但本品无须空腹服用。老年患者使用安全，剂量可与青年患者相同。有认为各级肾功能不全患者可按照规定剂量使用，也有认为严重肾功能损害病人（内生肌酐清除率<30ml/min）及严重肝病患者应剂量减半。对于双肾动脉狭窄的病人，可增加其血尿素和血清肌酐含量故禁用。Epro通过药物介导而对肾素血管紧张素系统的作用引起胎儿及新生儿损害和死亡，故妊娠、哺乳期妇女以及儿童勿用本品。

8讨论

依普沙坦是AngII受体阻断剂，对AT1受体具有选择性抑制作用，AT1受体被阻滞后，AngⅡ收缩血管与刺激肾上腺释放醛固酮的作用受到抑制，导致血压降低，有与ACE抑制药相似的抗高血压作用，又能通过减轻心脏的后负荷,治疗充血性心力衰竭。其阻滞AngⅡ的促心血管细胞增

殖肥大作用,能防止心血管的重构,有利于提高抗高血压与心力衰竭的治疗效果;AT1受体被阻滞后,反馈性地增加血浆肾素2～3倍,导致血浆AngⅡ浓度增高,但由于AT1受体已被阻滞,这些反馈作用难以表现,但是血浆中升高的AngⅡ通过激活AT2受体进而激活缓激肽-NO途径,产生舒张血管、降低血压、抑制心血管重构等作用,有益于高血压与心力衰竭的治疗。其抗高血压作用强，不良反应少，已经在几个国家用于高血压的治疗。

【参考文献】

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2马虹，黄洁夫.临床医生用药大全.广州：广东科技出版社，2000，701.

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4CoxPJ,BushBD,GoryckiPD,etal.Themetabolicfateofeprosartaninhealthysubjects.ExpToxicolPathol,1996,48（supplII）:575.

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12KazieradDJ,MartinDE,BlumRA,etal.Effectoffluconazoleonthepharmacokineticsofeprosartanandlosartaninmalevolunteers.ClinPharnacol,1997,62（4）:417.

13MartinDE,KazieradDJ,HsonBE,etal.EprosartananangictensinIIantagonist,dotsnotaffecttheanticoagulantactivityofwarfarin.JClinPharmacol,1996,36（9）:842.

14MartinDE,TempsonD,BoikeSC,etal.Lackofeffecteprosartanonthesingledosepharmacokineticsoforallyadminsterteddigoxininhealthymalevolunteers.BrJClinPharmacol,1997,43（6）:661.新晨