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1讲解生理病理基础知识,帮助学生在理解的基础上进行记忆
药物是通过影响生理及病理过程而发挥治疗作用的,只有清楚地了解机体的生理病理学过程及机制,才能确定对从哪些环节对机体进行药物干涉,这是临床用药的基础,也是进行药物开发的前提。以传出神经系统药理学为例。本部分是药理学课程讲授的重点与难点,其中,植物神经系统内容部分十分复杂,学生往往很容易记混。植物神经系统由交感神经和副交感神经组成,需更换神经元才能到达效应器。植物神经系统中除大部分交感神经的节后纤维释放去甲肾上腺素,激动α、β受体,其余的都是释放乙酰胆碱,激动M、N受体。作用于传出神经系统的药物的主要作用机理就是通过激动或阻断受体,从而使机体显示出一系列生理活动改变。这样,看起来很零乱的知识点之间有了联系,思路就清晰了。
再以其中的胆碱受体激动剂与拮抗剂为例,讲授此部分内容时需要反复强调两条主线:其一,各种受体在机体的分布及生理效应。机体内源性激动胆碱受体的神经递质是乙酰胆碱,它布广泛,对M和N受体均有兴奋作用,具有重要的生理功能。胆碱受体分为多个亚型,每个亚型在组织的分布范围不同,激动后引起的效应也不同。因此熟记每个亚型受体在组织的分布及效应对于后续药物的学习至关重要。外周神经系统中胆碱受体的分布、亚型及生理效应(见表1)。其二,在外周传出神经系统病理生理过程中,由递质与相关受体结合而产生效应。药物对此过程的干涉,必须是通过激动或阻断受体来发挥效应,也可以通过干扰内源性递质的形成及消除过程而影响机体的病理生理过程。影响胆碱能传出神经系统的代表药物(见表2)。以上两张表几乎概括了传出神经系统中胆碱受体相关内容中一半以上的知识点,通过对表1中受体分布及受体兴奋时效应的充分掌握,将其与表2中各代表药物有机地联系起来,促进学生的理解记忆。对其它章节,如讲授解热镇痛抗炎药和糖皮质激素的抗炎作用时,先明确炎症发展的过程,讲授抗心律失常药的作用时对心肌电生理的复习,利尿药学习前对泌尿过程的复习,抗高血压药的学习前对血压形成与影响因素的学习等等,都是至关重要的。
2通过提问启发学生自主思考,促进对药物作用及机制的全面理解性掌握
在具体药物的学习过程中,启发学生运用上述生理病理知识,自主分析药物会产生何种药理效应,进而可用于临床何种症状的治疗,可能产生何种不良反应,应用时应注意哪些方面等。
以M受体阻断剂阿托品的讲授为例。在传出神经系统中,除自主神经节外,M受体在机体内分布广泛,总结为“心(脏)眼(瞳孔括约肌)平(滑肌)腺(体)”等部位,这些部位的M受体激动就会产生相应的生理效应,如心脏抑制、缩瞳(眼部瞳孔括约肌收缩)、平滑肌收缩(只有血管平滑肌是舒张的)、腺体分泌增多的现象。在此基础上,进一步明确阿托品的药理作用机制是特异性的阻断M受体,并且无亚型选择性。通过提问引导学生自主思考,非选择性M受体阻断剂阿托品对各亚型的M受体均有阻断作用,会产生怎样的药理作用、临床应用、不良反应及使用注意事项。学生在思考后会很容易得出如下结论:①阻断M受体会产生的药理作用与M受体激动时的效应是相反的,会出现心率和传导的加快(即心脏的兴奋)、扩瞳(进而引起眼内压升高,调节麻痹)、平滑肌松弛、腺体分泌减少;②上述药理作用决定了阿托品临床可用于缓慢型心律失常、眼科用于虹膜睫状体炎(与缩瞳药交替使用以预防虹膜与晶状体的粘连)和眼底检查、各种内脏绞痛时的平滑肌解痉、防止腺体分泌的情况等,同时也是有机磷中毒时M样症状解除的重要解毒药;③上述药理作用同时提示阿托品在阻断M受体后会引起众多不良反应,包括心率加快、视力模糊、肠蠕动减少及排尿困难、口干及皮肤干燥等,而对其过量的解救则必须用M受体激动剂;④上述药理作用也提醒我们阿托品禁用于眼内压高的疾病———青光眼,及排尿困难的疾病———前列腺肥大。
再如,前列腺素在炎症、疼痛、体温上升、胃粘膜保护、凝血过程中发挥重要作用,而解热镇痛抗炎药是通过抑制环氧酶进而抑制前列腺素的生成而发挥其抗血栓、降低发热体温、缓解疼痛、抗风湿的药理学效应,这也是其导致出血和溃疡等不良反应的基础。血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素II受体拮抗剂通过影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统而广泛应用于循环系统疾病及糖尿病性肾病等。
3注重理论与实践密切结合,进一步加深理解和记忆
药理学是一门实践、应用性很强的学科,将理论知识与现实生活中的实例及相关实验内容相结合,可以使学生对基本理论得到更直观、更深刻、更系统的认识,启发学生理论联系实际,提高分析问题、解决问题的能力。
以胆碱酯酶抑制剂的讲解为例。胆碱酯酶抑制剂有易逆性与难逆性之分,其中难逆性胆碱酯酶抑制剂主要是有机磷农药,随着有机磷中毒的程度加重,会先后出现M样(M受体兴奋)症状,表现为前面所提及的“心眼平腺”等部位的病理改变;N样(N受体兴奋)症状,表现为神经肌肉接头N受体兴奋,出现肌肉震颤及明显的肌无力和麻痹,中毒严重时会出现自主神经节先兴奋后抑制状态,产生复杂的自主神经综合效应;中枢神经系统出现先兴奋不安、继而出现惊厥,后转为抑制的症状。在该部分讲解时,首先让学生回顾在日常生活中发生农药中毒的患者会出现什么症状,再将其与药理机制相关联,使学生自主分析为什么会出现这些症状,及通过干扰哪些因素可以解救有机磷中毒。此外,在实验课程中开设家兔有机磷农药中毒及解救实验,可进一步强化该部分知识的学习与理解。
其他,如感冒时出现发热、头痛及肌肉酸痛时使用解热镇痛药,心绞痛发作时使用硝酸酯血管扩张药的学习、哮喘发作时使用肾上腺素受体激动剂和糖皮质激素、感染时使用抗生素等,都是现实生活中高发及常见的疾患及其常用药物,让学生结合亲身体会,用药理学知识解决这些问题,是提高学习兴趣、促进学生主动学习的有效方法。
4明确临床用药的植物来源,提高学生的学习兴趣
作为民族院校,我们的学生中绝大多数是少数民族学生或者是来自少数民族地区,他们会接触到各种民族医药,各民族医药都有自己长久以来形成的一些理论。在药理学习过程中,尽量明确一些药物的最初植物来源,有助于学生将现代药理学与自己家乡的一些用药方式相结合,明白一些药材发挥作用的物质基础。
药理学所涉及的药物作用机制复杂,相互之间又缺乏逻辑联系,是学生们感觉到药理学学起来比较困难的主要原因之一。但药理学最贴近生活,学生们在日常生活中经常会各种遇到可以用药理学解决的问题。经过多年教学实践,笔者认为这种以现实生活中存在的疾病病理为基础,在教师的引导下启发学生自主分析的教学方式,让学生成为课堂教学的主体,既可以加强学生的学习主动性和知识点的理解与掌握,又可以增加学习兴趣和信心,并提高了学生分析解决问题的能力。
总之,教学无止境,在具体的教学过程中,教师必须根据自身和学生的特点以及教学内容的不同,只有不断探索并贯彻各种行之有效的教学方法,才能让药理学教学保持源源不竭的活力,不断提高学习质量,逐渐培养学生发现问题、整合知识、科学思维的能力,以提高学生的整体素质。
作者:袁琳黄先菊邓旭坤单位:中南民族大学药学院