药物制剂应用及研发新趋势范文

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一、药物传递系统的发展概况

药物传递系统（DDS）是在现论指导下，应用现代技术制备的药物新剂型及制剂，完善和提高现有普通剂型及制剂。是现代科学技术进步的结晶，突破性进展的重要标志性成果。目的是以适宜的给药方式、用最小剂量达到最佳疗效。

二、临床用药总体分类

根据临床用药总体发展主要分为新药物、新剂型新制剂、以及新用途新复方。

根据现代药剂学研究领域中取得的主要成果，概括为：快速起效（新技术）、缓控释（新制剂）、靶向性（新剂型）。

（一）快速起效技术

主要针对突发性、需及时治疗的疾病，其首选方案为注射给药，研制具有快速起效、携带使用方便的药物制剂及剂型是其主要研究方向，目前以口服、鼻腔和肺部给药系统为研究热点。

1.速释型口服固体制剂。口服固体制剂在体内的作用过程是：主要固体制剂→遇口腔唾液或胃肠液（崩解或解聚）→溶解、释放药物→药物分子吸收入血→起效。主要技术包括快速崩解、溶解和溶出。

（1）快速崩解技术：a.使用高效崩解剂，如CMS-Na、l-HPC、CCNa、PVPP等；b.使用泡腾技术，碳酸盐+有机酸→CO2↑；c.使用表面活性剂，加速崩解、溶出、吸收；d.联合使用：A+B；A+C；B+C等。

（2）快速溶出技术：a.微粉化，提高难溶性药物的比表面；b.无定型化，晶体→非晶体→溶出速度↑；c.制成固体分散体，将药物高度（分子、胶体粒子或微晶）分散在水溶性骨架材料中；d.制成包合物：将药物分子包裹在水溶性大分子（环糊精及其衍生物）腔体内；e.纳米化药物，将药物制成稳定的纳米粒子。

（3）促吸收技术。a.使用表面活性剂,促药物的细胞渗透性；b.使用纳米粒子，提高细胞粘附性、穿透性（<50nm）c.使用P-糖蛋白抑制剂。

2.鼻腔给药系统。药物经鼻腔黏膜众多的细微绒毛表面和毛细血管迅速吸收进入人体循环，避免胃肠道和肝脏“首过效应”，具有快速起效特征（应注意纤毛毒性问题）。该系统对大多数小分子药物具有吸收迅速、完全（如可卡因、纳络酮、阿托品、维生素、雌二醇等），提高大分子和生物技术药物的鼻腔吸收,是目前的主要研究方向之一。关键技术是解决促吸收、滞留时间、微粒粘附（小剂量药物）方面的问题。

3.肺部给药系统。鉴于肺部的吸收总面积大（约为25～100m2），适宜的肺部给药与静脉注射具有相当的起效速度。50年代气雾剂即用于肺部给药，肺部给药系统的制剂药物2002年的销售额达23亿美元，2005年达91亿美元。干粉吸入剂是近年来肺部给药系统的研究“热点”。关键技术是有效控制药物粒径（适合肺部给药的微粒粒径约为5μm）和改进吸入装置。

（二）控释、缓释技术控释、缓释技术的主要特征是减缓或控制药物释放速度以延长给药间隔达到提高疗效、依从性，降低毒副作用的目的。主要的给药途径有口服、注射、透皮、腔道等。

1.口服。包括骨架型和包衣型（微孔渗透泵等）。

2.注射。包括静脉注射和肌内注射（脂质体、微球、微囊、微乳、高聚物胶束、植入剂等）。

3.其他。滞留和黏附（TTS、腔道栓塞等）。

（三）靶向制剂技术靶向制剂技术的主要特征是载体将药物通过局部给药或血液循环，选择性地浓集于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统，以提高疗效和顺应性、降低毒副作用，达到减少用药剂量为最终目标。目前在人医方面主要集中在肿瘤治疗；动物药品集中在部位治疗；基因药物则为核靶向。给药途径包括注射给药、口服定位给药、局部给药、介入给药等。

1.基本分类。（1）按特定部位：组织或器官、细胞、细胞内结构（如基因的细胞核靶向等）；（2）按制剂技术：被动、主动（长循环+GPS）和物理化学靶向（磁靶向、介入、栓塞等）。2.靶向制剂的理想特性。（1）限制药物分布→浓集于“靶区”（；2）在“靶区”毛细血管中分布均匀；（3)易进入薄壁组织→可生物降解；（4)以预期速率控释药物→达有效剂量；（5)载药量高、不易渗漏、药物稳定；（6)载体安全→生物相容性好；（7)易于制备，成本低，价格适宜，给药方便。

3.靶向技术及其发展。靶向技术的主要发展方向是新载体及其修饰技术。

三、临床应用

（一）快速释药制剂的临床应用

1.口服快速释药制剂。主要目的是提高难溶性药物在体内的释药速度，快速起效，提高顺应性和AUC。如小剂量药物口腔速溶或速崩片，活苗口腔速溶片或颗粒（经冻干技术，可快速溶解或崩解，使活苗粘附与口腔黏膜，可有效防止动物将药物吞咽或吐出）。

2.激素肺部吸入粉雾剂。微粉化药物+乳糖载体→药物吸附于载体表面（平均粒径<5μm）。

3.疫苗鼻腔给药。H1N1等流感疫苗采用脂质体、纳米粒、微乳等载体→提高疫苗体内效应（与注射相似或更好）。

快速释药制剂的主要技术特征

1.原料：微粉化（粒径<20μm）→溶出↑→吸收↑→AUC↑

2.处方：高效崩解剂+表面活性剂、优质辅料（微粉硅胶）

3.工艺：直接压片（技术先进、

产品稳定、防止药物迁移）

（二）缓控释制剂的临床应用

恩诺沙星的缓释技术与机理：自微乳（有机溶媒溶液）处方接触体液形成凝胶包裹药物微乳；混悬微粒包裹药物（注射部位药库）。缓控释制剂的典型口服缓控释技术。

骨架和包衣：水凝胶、肠溶和不溶骨架或包衣。胃内滞留：轻质辅料、支架、产气→比重<1。胃、肠道粘附：超长期给药（>24h）。结肠定位：pH、时间、酶定位等。（三）靶向制剂→微粒给药靶向制剂目前处于研究阶段，上市品种少。国内有5-FU（多相）脂质体、紫杉醇冻干脂质体；国外有阿霉素脂质体等主要用于抗肿瘤药（EPR效应）。

四、展望

随着高分子化学、免疫学、医学、生物学等学科以及材料和机械工业的发展来促进药剂学的快速发展，现代药物制剂技术已摆脱了药剂学常规制备技术的束缚并取得了显著的进展，特别在药物载体制备技术方面获得了飞速发展，揭示了交叉学科在药剂学研究领域中的强大生命力。有理由相信，现代药剂学新技术的不断出现，高效率、自动化、智能化的药物传递系统将层出不穷。