阿司匹林溶出度的测定及影响因素范文

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阿司匹林(Aspirin)又名乙酰水杨酸(AcetylsalicylicAcid)，是解热镇痛药中应用最早和最广泛的典型药物［1］。市场上品种繁多，固体药物的溶出是固体药物吸收的前提，乙酰水杨酸微溶于水，属难溶性药物，其溶出度是重要的质控指标，2010年版药典［2］规定溶出度不得小于标示量的80%。学生实验中所制备的阿司匹林片进行溶出度测定，测定的的结果是:2005级药物制剂班制备的阿司匹林片测得数据为49．03%±5．03%，2005级药学班制备的阿司匹林片测得数据为29．68%±11．42%，均小于80%，按照药典的规定溶出度不合格，企业生产部门或以后的实验教学中也可能会出现同样的情况，针对学生实验中阿司匹林溶出度不合格的的可能原因，通过理论知识及研究实践和查阅相关的参考文献，作一总结，以便在以后的实践教学中重点提醒学生，规范操作，制备出合格的阿司匹林片。

1实验操作过程及结果

1．1试药与仪器

阿司匹林(批号:20081209)，济南山鹏经贸有限公司;淀粉(批号:20080306)，郑州精华实业有限公司;滑石粉(批号:20081203)，广西龙胜兴发滑石制品厂。RCZ－8型智能溶出度仪，上海润普机电有限公司;ZP17－19冲压片机，常州市龙城光药化机械有限公司;TN－100B托盘扭力天平，上海第二天平仪器厂;754型紫外可见分光光度计，上海天呈科技有限公司。

1．2实验内容

1．2．1阿司匹林片的制备

按照大理学院自编药剂学实验指导，用湿法制粒压片法，将阿司匹林原料粉碎过80目筛，取过80目筛阿司匹林30g，淀粉3g，10%淀粉浆适量，用14目尼龙筛制粒，干燥，整粒后加1．5g滑石粉混合均匀压片。

1．2．2阿司匹林溶出度的测定

按中国药典2010年版［1］，第一法(转蓝法)测定，溶出介质稀盐酸(取盐酸24mL稀释成1000mL)转速100r/min，温度(37±0．5)℃，经5min，15min，30min，45min，60min，取溶液10mL滤过，每次取样后加溶出空白介质10mL，精密量取续滤液3mL置50mL容量瓶中，加0．4%NaOH液5mL，置水浴上煮沸5min，加稀H2SO42．5mL，并用蒸馏水补至刻度，摇匀;空白对照液的配制，取蒸馏水3mL，其余操作同样品液处理。在303nm处测定吸光度，按下式进行数据处理：

1．2．3实验结果

2005级药物制剂班与2005级药学班制备的阿司匹林片所得实验数据见表1和表2。从实验结果可以看出，30min内溶出百分率均小于80%，所做阿司匹林片溶出度不合格。

2结果分析

2．1粒度大小的影响

袁卫［3］通过实验证明阿司匹林原料粒度从20目到100目，溶出度显著提高(P＜0．05)，说明粒度是影响阿司匹林溶出度的因素之一;本实验用的阿司匹林过80目，可能药材粉碎粒度不够细而影响溶出度，建议以后阿司匹林原料粉碎过120目筛，减小粒度而增加溶解度。

2．2制粒方法及过程和粘合剂及压力大小的影响对溶出度的影响

在制备方法中习惯上认为湿法制粒压片优于全粉末直接压片，因为湿法制粒干燥过程中可使难溶性药物颗粒表面产生亲水性，从而改善溶出度，袁卫［3］的实验也证明了此观点，本实验采用湿法制粒压片，乙酰水杨酸微溶于水，适合于用湿法制粒压片，但制备的过程中所制颗粒过硬对溶出度有影响［4］。实验中大部分学生制备的颗粒干燥后用手指均难捻碎，颗粒过硬影响溶出度。实验所用粘合剂为10%淀粉浆，所制备颗粒硬度均较大，有可能浓度偏高，粘度太大，黏合剂加入太多，导致颗粒过硬，影响药物的溶出，制颗粒时严格控制黏合剂的加入量，即制成的软材“手握成团，轻压即散，且不黏手”即可。闫丽等［5］研究证明颗粒的硬度及大小、粘合剂的温度、压力对片剂的溶出度有影响，导致颗粒过硬，一般片剂的硬度在30～40N认为合格，而学生所做片剂硬度均在40N以上，制粒时粘合剂用量大或种类不适宜或压片时压力过大，这些因素均影响片剂的溶出度，一般片剂的崩解时限在15min内为合格，而学生所做片剂崩解时限基本不合格，从硬度和崩解时限推测可能粘合剂的浓度及用量偏大，压片是压力偏大，影响溶出度，建议选用的黏合剂为魔芋淀粉［6］及浓度为5%，压片时调节适宜的压力，改善药物的溶出度。

2．3化验参数及转蓝工作位置对溶出度的影响

中国药典规定溶出度测定方法有转蓝法，浆法和小杯法，但进行溶出度实验时，搅拌强度，温度，溶剂对溶出度均有影响。高玉成等［7－8］通过实验研究，不同溶出度仪测定同一样品，条件相同，有时测定结果不同。实验表明，轴与容器同心度在1mm(校正允许范围内)及偏离2mm和偏离4～5mm，30min内测得溶出度不一致，偏离2mm影响为2．1%，偏离4～5mm影响为3．41%，在操作过程中必须校正轴与容器同心度，规范操作，减少影响。脱气与未脱气对溶出度也有影响，所以溶出介质必须脱气后再使用，减少影响因素。

2．4药物本身的性质

阿司匹林，微溶于水，属难溶性药物，这是影响药物溶出的关键，可采用药剂学及其他学科的知识加以解决，如包合物，固体分散体，超微粉碎等。

3实验验证

通过以上的结果分析，即阿司匹林原料药粉碎过120目筛，黏合剂用5%的魔芋淀粉，制粒时黏合剂加入严格按照“手握成团，轻压即散，且不黏手”的原则，压片时控制压力为30～40N之间，溶出介质脱出气泡，严格调试转蓝的位置及定好轴心，取样量，加样量剂量准确，由指导教师亲自操作整个过程，测得30min的溶出度数据为82%±6．23%，大于80%，制备出的阿司匹林片溶出度合格。

4结论

影响阿司匹林片溶出度的因素很多，通过分析这些方面的因素，实际工作中相应地加以解决，在学生实验的教学中，出现问题，引导学生加以分析，找出可能的影响因素。再在实践中加以验证分析的正确性。在实验教学中指导学生正确、规范操作，至关重要，培养严谨的实验态度是教师的圣神职责