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摘要:目的研究住院肺癌化疗患者医院感染病原学特征及相关危险因素,为有效防控提供科学依据。方法通过前瞻性研究方法,对某肿瘤医院内科住院肺癌化疗患者医院感染与感染病原菌特征进行观察,分析相关危险因素。结果该医院肿瘤内科共纳入肺癌化疗患者 1530例,发生医院感染 56例,感染率 3.66%。从 56例感染患者送检标本中共分离病原菌 74株,其中革兰阴性菌 45株、革兰阳性菌 16株和真菌 13株。除真菌之外,所分离的病原菌均普遍耐药,尚未检出耐碳青霉烯类和耐万古霉素菌株。多因素分析显示,住院时间≥14d、化疗周期≥2周和大量预防性使用抗菌药物等构成肺癌化疗患者医院感染的独立危险因素。结论肺癌化疗患者医院感染病原菌以革兰阴性菌为主,且耐药情况严重,缩短化疗周期和严格抗菌药物使用为主要防控措施。
关键词:肺癌化疗;医院感染;病原学特征;危险因素
化疗是肿瘤治疗的常用手段之一,但化疗对肿瘤患者副作用很明显,特别是对免疫系统的损伤极易增加医院感染发生的几率〔1〕。本研究通过探讨分析肺癌化疗患者医院感染的病原菌分布特点、耐药性及发生医院感染的危险因素,以指导临床有效预防与控制肺癌化疗患者医院感染的发生。
1方法
1.1研究对象
选择江苏省南通市肿瘤医院内科住院实施化疗的肺癌患者为对象,纳入前瞻性研究的对象限于2014年 1月 -2015年 12月收治的肺癌患者,所有患者均经过病理报告证实确诊,均接受化疗。每一例感染病例均按照 2001年版《医院感染诊断标准》的规定作出诊断。
1.2研究方法
1.2.1病原菌分离鉴定
所有患者病原学标本均采集痰液、咽拭子、肺泡灌洗液等呼吸道标本,由临床科室医护人员负责采集,送该医院细菌室进行检测。所有病原学标本均在初步分离培养基础上,阳性标本采用全自动微生物鉴定系统(法国梅里埃产品)对病原菌种类作出鉴定。1.2.2药敏试验采取 K-B纸片扩散法对肺癌化疗患者标本分离的病原菌进行药敏测试。药敏试验采用全自动药敏试验系统(法国梅里埃产品)进行,药敏纸片选自英国 Oxoid公司,药敏试验结果判定,参照美国临床实验室标准化委员会(NCCLS)标准进行判读。1.2.3危险因素分析对肺癌化疗患者医院感染情况进行描述性分析。研究患者年龄、性别、住院时间、病理类型、肺癌分期、PS评分、化疗周期、骨髓抑制程度、感染前预防性抗菌药物使用及免疫抑制或激素使用与医院感染发生率的关系,根据研究结果进行针对性干预。
1.3统计分析
数据采用 SPSS21.0软件进行统计分析,计数资料采用 χ2检验,对单因素分析有差异的危险因素,采用非条件多因素 logistic回归分析,P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1医院感染基本情况
该医院在 2年前瞻性研究期间纳入肺癌化疗患者 1530例,共 发 生 医 院 感 染 56例,感 染 率 为3.66%。56例感染患者中,男性 35例,女性 21例;年龄 45~84岁,住院时间 7~57d。病理分型:小细胞肺癌(SCLC)8例、非小细胞肺癌(NSCLC)44例、未分型 4例;临床分期:Ⅱ期 8例,Ⅲ期 14例,Ⅳ期34例。
2.2医院感染部位分布
56例肺癌化疗患者医院感染主要感染部位为呼吸道感染,构成比占 67.86%;其次是血液相关感染 16.07%。
2.3病原菌分布特征
从 56例医院感染患者送检病原学标本中共检出病原菌 74株,其中革兰阴性菌、革兰阳性菌和真菌分别占 60.81%、21.62%和 17.57%。革兰阴性菌以大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌为主,革兰阳性菌以金黄色葡萄球菌和屎肠球菌为主,真菌以白色假丝酵母菌和热带假丝酵母菌为主。
2.4药敏试验结果
2.4.1革兰阴性菌耐药率
结果表明,主要革兰阴性菌对碳青霉烯类、哌拉西林/他唑巴坦和阿莫西林/克拉维酸钾等比较敏感,但对庆大霉素、头孢他啶和头孢吡肟等其他多数抗菌药物的耐药率较高。
2.4.2革兰阳性菌耐药率
主要革兰阳性菌对万古霉素全部敏感,而对苯唑西林和喹诺酮类等多数抗菌药物耐药率均 >40.00%。
2.4.3假丝酵母菌属耐药率
真菌耐药率较低,所有菌株均对氟胞嘧啶和两性霉素 B敏感,其中白色假丝酵母菌对氟康唑和伊曲康唑耐药率分别为20.35%和 15.27%。
2.5危险因素分析
结果单因素 分 析 结 果 表 明,高 龄 患 者、住 院 时 间≥14d、PS评分 ≥2、化疗周期 ≥2周、白 细 胞 数<3.0×109/L、发生感染前预防性抗菌药物使用与医院感染的发生存在相关性(P<0.05)。
3讨论
恶性肿瘤患者是医院感染的高危人群,感染发生率居其他疾病患者医院感染的首位。研究发现,恶性肿瘤化疗患者医院感染的基础疾病以肺癌和消化道肿瘤为主。而进行肺癌化疗患者医院感染病原学特征及危险因素的分析研究,对有效预防、早期诊断和合理治疗肺癌化疗患者医院感染具有重要意义。本研究 1530例肺癌化疗患者中,医院感染发生率为 3.66%,处于文献报道的肿瘤科化疗患者医院感染发生率 2.30% ~20.00%的低水平。肺癌化疗患者医院感染控制在较低水平,与近年来肿瘤内科创建省级重点专科进程中,持续改进医疗质量有关。调查显示,感染部位以呼吸道为主,其次是血液系统感染,与有关报道基本一致。肿瘤化疗患者呼吸道感染发病率普遍较高,与肿瘤的生长部位、化学药物治疗疗程、气道狭窄致分泌物引流不畅等具有相关性。肺部感染严重者可导致呼吸功能衰竭,加重疾病恶化,临床应警惕肺癌化疗患者呼吸道感染的发生。病原学特点研究显示,近年来恶性肿瘤患者医院感染中革兰阴性菌和真菌的检出率呈现出逐年上升的趋势。本研究临床分离的 74株病原菌中,革兰阴性菌和真菌构成比分别为 60.81%和 17.57%,接近相关文献报道的结果。值得注意的是,本研究病例中真菌感染比例明显高于相关文献报道。
调查显示,肺癌化疗患者感染的真菌对临床常用抗真菌药物均比较敏感,只有白色假丝酵母菌对氟康唑和伊曲康唑产生耐药菌株。有文献报道,白色假丝酵母菌对氟康唑耐药性逐年上升,考虑与氟康唑靶酶基因 Ergll突变有关。医院感染相关危险因素分析发现,肺癌化疗患者住院时间≥14d、化疗周期≥2周、白细胞数 <3.0×109/L及预防性抗菌药物的使用是发生医院感染的独立危险因素。究其原因,肺癌属于慢性恶性消耗性疾病,住院时间越长,身体抗病能力越弱,接触病原菌的机会越大,发生医源性交叉感染的风险越高;多周期、大剂量、高强度的化疗易造成骨髓抑制,是化疗最常见的剂量限制性反应,可致全身各部位感染,也是发生真菌感染肿瘤患者死亡的危险因素;临床在未明确感染病例前预防性抗菌药物的大量使用,造成耐药菌株增加,使菌群平衡失调,加重了肺癌化疗患者医院感染的风险。
鉴于调查发现的问题,临床应对于具有感染高风险的肺癌化疗患者,制定针对性预防与治疗措施,控制医院感染的发生,提高肺癌化疗患者的生存质量。加强对肺癌化疗患者最佳支持和免疫治疗,增强患者免疫力,提高抗感染能力。及时发现并尽早处 理 感 染 征 象,可 以 显 著 降 低 医 院 感 染 发 生率。非治疗必需应合理控制住院时间,减少病原菌感染的机会。根据综合评估结果为肺癌患者制订个体化的化疗方案,在预期肺癌治疗效果 -治疗剂量 -化疗药物不良反应中找到平衡,是当前在肺癌化疗工作中需要面对的挑战。化疗过程中应采取一系列措施使患者安全度过骨髓抑制期,以保证其预后和生存质量。合理、谨慎地使用抗菌药物,是减轻抗菌药物选择性压力、延缓和减少耐药菌产生、改善肺癌化疗患者症状的关键。
作者:李桃;张晓东;龚光明;徐俊炜 单位:江苏省南通市肿瘤医院