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引言
随着检验技术的快速发展,医学检验在日常的疾病诊疗中发挥着越来越大的作用,其不仅可以了解患者机体的基本情况,提供诊断依据,而且可以观察疾病的进展情况及治疗后的疗效如何,进而调整治疗方案。这就要求检验结果最大程度地接近真实值,但在检验过程中存在各种各样客观因素的影响,其中临床用药就是干扰其结果的重要因素之一。临床用药可对机体各系统引起一系列复杂的生理、生化、病理变化(体内影响),而药物及其代谢产物也会干扰实验室检测过程(体外干扰),从而导致检验结果的失真。因此,本文通过收集、整理、分析药物影响临床检验结果的文献和案例,对药物影响检验结果机理和干扰的各方面因素进行分析,并提出控制措施。
1药物对检验结果的影响机理
1.1药物对机体的生理、生化、病理的改变(体内影响)
药物的体内影响包括药物自身的药理作用及副作用,药物的生物亲和作用[1],药物及其代谢物和被检物竞争排泄通道。①药物的自身药理作用及副作用是指药物依靠其本身药理作用起效治病的同时产生的副作用,间接影响患者的生理和病理。如非甾体类抗炎药吲哚美辛在对患者进行抗风湿治疗的同时,可损害肝肾功能,进而引起胆红素、丙氨酸转氨酶、尿素、肌酐的升高,尿酸的降低;红霉素、异烟肼等因使肝细胞中毒,而导致胆固醇测定值下降[2]。②药物的生物亲和作用指药物的理化性质和生物活性对人体特定组织有较强的亲和力,引起检查指标异常或失真[3]。例如,抗癌药物对造血系统有很好的亲和性,易损害造血系统引起血细胞减少;糖尿病药物引起尿酮体增高,红霉素使尿酸测定值升高,抗凝药可使甘油三酯水平降低等,都是由于药物对某些组织器官具有特定的亲和力而造成结果异常。③药物的代谢及代谢产物影响了待测物的排泄进而造成结果的升高。如青霉素、抗结核药、左旋多巴及磺胺类降糖药等与尿酸竞争排泄通道,减少尿酸的排出量而使尿酸增高;肿瘤化疗药物及其代谢产物因沉积在肾小管内,影响尿酸的排泄导致尿酸升高。
1.2干扰实验的程序和方法(体外干扰)
每个实验都有固定的原理和特定的反应条件,当这些条件发生改变时结果可能发生异常。药物对检验结果影响的体外干扰主要有以下几个方面:①药物内含有与待检物相似的结构,干扰某种成分的含量,比如甲基多巴干扰儿茶酚胺含量的测定。②药物和分析物与试剂产生相似的呈色反应或者药物本身的色素也可影响分光光度计的比色结果。如水杨酸盐干扰尿酸的测定;利福平对TBiL、DBiL的正向干扰,对Cr、UA的负向干扰,而原因就是由于其与钒酸盐产生特殊的颜色反应[4]。③维生素B2、青霉素、甲基多巴等可以产生荧光的药物可干扰荧光分析法的测定结果。④药物的赋形剂、包衣材料可以产生程度不同的浊度,所以可以影响所有浊度反应的光度法。⑤有些药物的化学性质是很活跃的,其氧化-还原性质对检验结果就会产生很大的影响。如肾上腺素通过自身的氧化-还原反应对生化检测的呈色反应产生不同程度的干扰[5],可对果糖胺产生正向干扰,而对肌酐、尿酸产生负向干扰;维生素C、多巴胺、去甲肾上腺素这些具有较强还原性的药物,对尿酸、血糖、胆固醇、甘油三酯都有程度不同的负向干扰。⑥药物中本身就含有待测物,如输注葡萄糖引起血糖值的升高,肝素钠中的钠造成钠离子水平的假性升高。
2药物对检验结果的影响
2.1药物对常见生化检验结果的影响
2.1.1药物对生化酶类的影响反映
在肝脏酶谱上的药物有以下几类:氨基糖苷类、青霉素类、磺胺类、大环内酯类、解热镇痛药、抗心律失常药、抗甲状腺药等,这几类药物可引起ALT、AST、LDH升高或引起高胆红素血症[6,7];抗结核药、氯丙嗪、奎宁、妥布霉素不仅升高ALT、AST、GGT,同时还可使心肌酶谱升高[8];茶碱和青霉素胺可降低ALP的活性。
2.1.2药物对血脂的影响
肾上腺素、黄体酮、维生素D和A可升高血清总胆固醇,而红霉素、异烟肼可降低总胆固醇;维生素B6,止血敏、氯贝丁酯、安乃近等都可降低血清总胆固醇和甘油三酯。
2.1.3药物对血糖测定的影响
咖啡因、烟碱、雌激素、吲哚美辛以及输注葡萄糖都可使血糖水平升高,阿司匹林、胰岛素、维生素C、利血平、胍乙啶等可使血糖降低。而其中VC在体内的血药浓度对血糖的影响是很明显的,有资料报道当VC的血药浓度达到45mg/L时,在进行血糖水平测定时可被降低65%[9,10]。
2.1.4药物对肾功能的影响
维生素C、甲基多巴、左旋多巴等药物可引起肌酐增高,噻嗪类利尿药,雄激素等可降低肌酐的测定值;利尿药、阿司匹林(小剂量)、抗结核药(吡嗪酰胺和乙胺丁醇)、肿瘤化疗药、大剂量的维生素C、左旋多巴、降糖药等都可使尿酸增高,而利福平、大剂量的阿司匹林、皮质类固醇等可引起尿酸降低。
2.2药物对血液学的影响
常见的有肿瘤化疗药物可引起白细胞减少;头孢类抗生素可导致血小板降低,白细胞减少,溶血等;而肝素钠和阿司匹林作为抗凝药则可使凝血酶原延长;磺胺类药、氧哌嗪青霉素、喹诺酮类可使白细胞、中性粒细胞、血小板呈可逆性减少。
2.3药物对尿检结果的影响
可引起蛋白尿的药物有吲哚美辛、卡马西平、螺内酯以及大剂量使用青霉素类抗生素。大剂量的维生素C可引起尿隐血试验呈假阴性,这也是为什么尿常规检验需检尿中维生素C含量的原因。另外维生素B可使尿胆原呈假阳性;卡马西平可使尿糖升高。
2.4药物对大便隐血的影响
临床常用的铁剂和铋剂都可导致大便隐血试验呈假阳性。另外非甾体类抗炎药易引起胃黏膜糜烂,使大便隐血呈阳性。从以上可以看出,药物对医学检验结果的影响是非常复杂的。一种药物可能对多种检测产生影响,而一种检测指标也可受到多种药物的影响[11]。如阿司匹林不仅引起尿酸的升高,还可降低血糖的结果;而血糖可以受到咖啡因、烟碱、雌激素、吲哚美辛的影响而增高,阿司匹林、胰岛素、利血平、维生素C等却可使其降低。甚至同一种药物对于不同疾病的患者,同一项检验结果都会产生截然相反的影响。如消胆胺作为降酯药可降低甘油三酯,但用于糖尿病患者时反而升高。同时剂量也可直接影响检测结果,如阿司匹林小剂量使用时可使尿酸升高,但大剂量用时却可增加尿酸的排泄使尿酸降低;别嘌呤醇小剂量使用时竞争尿酸排泄通道使尿酸升高,而大剂量使用时因减少尿酸生成而使尿酸降低。
3有效控制药物对医学检验结果影响的措施
为了减少药物对检验结果造成影响,应从以下几方面着手:①临床检验人员要熟悉各个项目的检验操作流程,改用特异性实验方法,避免药物的干扰。②检测前的质量控制,医护人员在采血前应仔细询问患者用药情况,近期是否服用药物,特别是易干扰检测的药物,如果服用应等过了药物的半衰期(T1/2)后,在合适的时间再采取标本检测。③患者应本着对自己负责的目的,如实地向医护人员说明用药史。④当检验结果与临床症状不相符且患者又无其他并发症,而实验室质控合格的情况下,检验人员应考虑药物的影响,及时与临床医师进行沟通,制定合理的解决方案。⑤检验人员和相关的医护人员应加强用药知识和检验常识的相关培训,注重搜集新药的信息,整理在册,作为日常工作的积累,提高用药准确性,明确药物所产生的影响,并对其进行及时有效的控制。药物对检验结果的影响属于质量前控制,只有确保质量前控制才能确保后续的质量控制,保障结果的准确性和真实性。因此应建立完善的管理制度,保障各个流程的准确运行,才能为临床诊疗提供可靠、有价值的依据。
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作者:李玉萍 单位:临猗县第二人民医院