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1材料与方法
1.1材料姜黄素(购自Sigma公司,产品编号:C1386)与5%阿拉伯胶配成混悬液;链脲佐菌素(STZ),购自Sigma公司。
1.2方法1)动物分组和处理:成年清洁级SD大鼠(购自山东省鲁抗医药股份有限公司质检中心实验动物室,合格证号0014125,许可证号SCXK鲁20080002)60只,雄性,体重180~200g,适应性喂养1周后,9只作为对照组,其余大鼠以STZ溶液(60mg/kg)腹腔注射,以血糖浓度≥16.7mmol/L作为糖尿病成模标准。从成模大鼠中随机筛选9只作为糖尿病组。另随机筛选18只,平均分为姜黄素治疗2周组和4周组,分别从成模第8周和第10周开始每只大鼠每天灌姜黄素(200mg/kg)混悬液2mL。对照组和糖尿病组给予不含姜黄素的混悬液同样方式灌胃。于实验12周时,先对大鼠进行空腹处理6h,然后用2mL含亚甲蓝的阿拉伯胶(80%)混悬液灌胃,20min后脱臼处死。2)胃残留率测定:打开腹腔后,结扎胃贲门和幽门,用滤纸擦干后称其全重M1,然后沿胃大弯剪开胃体,冲洗干净胃内容物擦干,称其净重M2,胃残留率计算公式:([M1-M2)/M]×100%。3)小肠推进率的测定打开腹腔,沿胃幽门向下取出小肠,轻轻剥离后,将肠组织铺平保持无张力状态,测量幽门部至回盲部全长L1和幽门部至亚甲蓝染色部分的长度L2,小肠推进率计算公式:(L2/L1)×100%。
1.3统计学处理应用SPSS17.0软件,所获数据采用方差分析和q检验。
2结果
糖尿病组与对照组相比,血糖水平和胃残留率明显升高(P<0.01);姜黄素治疗4周组与糖尿病组及姜黄素2周组相比,血糖水平和胃残留率均明显下降(P<0.05),姜黄素治疗2周组与糖尿病组相比无显著作用(P>0.05);而各组之间小肠推进率无显著性差异(P>0.05)(表1)。
3讨论
胃轻瘫是指在没有梗阻的情况下发生的胃排空延迟现象,其主要临床表现为食欲不振、恶心、呕吐腹痛等上消化道消化不良症状(如早饱、餐后腹胀等)。糖尿病并发胃轻瘫非常常见,I型糖尿病患者并发胃轻瘫的大约占27%~65%,在II型糖尿病患者中约占30%。但目前糖尿病所致胃轻瘫的治疗并不十分理想。临床治疗大部分坚持对症治疗,改善胃排空延迟以及营养支持治疗的原则。主要包括促进胃肠蠕动的药物治疗、胃电刺激疗法、幽门注射BTX(促进幽门部舒张)和手术疗法等。这些疗法对患者有一定的副作用或经济负担。
采用无毒副作用的姜黄素灌胃,可显著降低大鼠血糖水平及胃残留率,提示姜黄素在降低血糖水平的同时可以改善胃轻瘫。姜黄素也可以促进非糖尿病引起的胃肠道蠕动减慢,如预先给小鼠姜黄素灌胃可防治顺铂所致小鼠肠道功能损伤,促进胃肠食物排空;也可以减轻阿托品、外源性一氧化氮引起的小鼠胃肠蠕动障碍。姜黄素灌胃可以改善实验性糖尿病胃排空障碍。
综上所述,姜黄素灌胃一方面可以降低血糖水平,缓解糖尿病病情,从整体水平上来改善糖尿病胃轻瘫,另一方面还可能通过其它机制减轻胃轻瘫,这有待于进一步研究。胃轻瘫缓解后,有利于促进胃肠道的正常消化吸收功能,从而改善患者生存质量,而血糖水平的下降,也有利于胃轻瘫的缓解,形成一个良性循环。因此,从本实验的结果来看,姜黄素可能对糖尿病胃轻瘫既起到对症治疗,又起到对因治疗的作用,但其肯定结论与具体机制尚需进一步研究。由于姜黄素没有明显的毒付作用,将对糖尿病胃轻瘫治疗具有良好的应用前景。
作者:高洁 李培杰 吕秀清 王红伟 于小玲 单位:青岛大学医学院病理生理学教研室 青岛大学医学院临床医学七年制1班