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1资料与方法
1.1病例排除标准①年龄<30岁或>75岁者,妊娠或哺乳期妇女,对本药过敏者;②进行心血管相关检查(例如冠状动脉造影、螺旋CT进行冠脉血管成像检查等)明确糖尿病合并冠心病者;③甲状腺疾病、严重肝、肾功能异常者,严重心脏瓣膜病、高血压性心脏病、各种特发性心肌病及脑血管疾病者;④近1个月内糖尿病酮症酸中毒及呼吸、泌尿及皮肤等系统感染者;⑤近1个月内血糖控制不满意者;血压控制不良者。
1.2治疗方法两组患者均进行生活方式干预,包括饮食控制、有规律的运动。对照组单纯采用曲美他嗪(20mg,3次•d-1)联合其他西医常规降糖药物治疗;观察组在对照组治疗基础上加用桃红四物汤治疗,每日1剂,煎汤400mL,2次•d-1。两组均以4周为1个疗程,共治疗5个疗程。桃红四物汤及曲美他嗪由医院药房统一提供。
1.3观察指标以及检测方法
1.3.1HRV时域指标测定于治疗前后进行动态心电图检测,指标包括24h全部窦性R-R间期的标准差(SDNN),24h内每5min窦性R-R间期平均值的标准差(SDANN),24h内全部窦性RR间期差值的均方根(rMSSD),24h内相邻两正常窦性R-R间期差值大于50ms的个数所占的百分比(PNN50)。
1.3.2血液学指标测定于治疗前后取患者清晨空腹静脉血,①空腹血糖(fastingbloodgucose,FBG):葡萄糖激酶法检测。②糖化血红蛋白:采用免疫比浊法。③氧化应激指标:超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathioneperoxidase,GSH-Px)及丙二醛(malonalde-hyde,MDA),采用羟胺法测定SOD,DTNB法测定GSH-Px,硫代巴比妥酸(TAB)法测定MDA。
1.4统计学方法采用SPSS20.0统计学软件,计量资料采用均数±标准差(x珋±s)表示,两组间比较采用独立样本t检验,治疗前后比较采用配对样本t检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者治疗前后HRV时域各参数测定结果比较见表1。
2.2两组患者治疗前后FBG、糖化血红蛋白比较
2.3两组患者治疗前后氧化应激指标比较
3讨论
2型糖尿病患者常发生内脏自主神经病变尤其是心血管自主神经病变,主要表现为心悸、出汗、腹泻与便秘交替、尿潴留、阳痿和体位性低血压等,严重者可因静息心动过速及恶性心律失常导致猝死。其病理特点是广泛的神经退行性变影响自主神经系统交感和副交感神经的小神经纤维。由于其机制尚未明确,目前缺少有效的治疗药物。中医学认为糖尿病自主神经病变属“消渴”“心悸”“胸痹”等范畴,缘于消渴日久,气血津液耗伤,经脉失养,络脉瘀阻。因此,气阴两虚、痰瘀互结、心脉痹阻是其基本病机所在,在治疗方面应坚持益气养阴、化瘀祛痰、活血通络的方法。在临床上DAN诊断标准多为主观症状,缺乏客观指标。HRV是目前公认判断糖尿病是否伴有自主神经病变的最准确、最敏感的指标,方便可靠、重复性好。心率变异性的大小主要反映自主神经系统活动的状况,当其受损时,心率变异性降低。时域指标中SDNN主要反映交感神经和迷走神经的总张力,rMSSD和PNN50主要反映迷走神经的张力,而SDANN主要反映交感神经的张力[3]。有研究证实曲美他嗪可以改善老年慢性心力衰竭患者的心率变异性。本研究以桃红四物汤治疗2型糖尿病患者,结果显示:治疗前两组的HRV时域各参数SDNN、SDANN、rMSSD及PNN50均明显低于正常值范围。说明糖尿病患者均存在不同程度的心率变异性降低;与对照组曲美他嗪治疗后比较,桃红四物汤治疗能更加显著增加糖尿病患者HRV时域各参数SDNN、SDANN、rMSSD及PNN50的水平,改善心率变异性。
目前,导致DAN的机制尚不十分明确,可能包含心肌及神经糖脂代谢紊乱,神经缺血、缺氧等。新近研究已证明DAN伴有严重的心肌及神经内膜微血管病变,神经内膜毛细血管内皮细胞增生,基底膜增厚,血管通透性增加,管腔狭窄、闭塞以及血栓形成,其中氧化应激是其中主要的环节。机体在高血糖的情况下通过一系列途径产生大量的氧自由基,进而损伤心肌及神经细胞。SOD、GSH-Px和MDA是目前反映氧自由基损伤的主要的客观指标,随着心肌及神经病变程度的不断加深,可使MDA的含量逐渐增加,而SOD、GSH-Px的活性逐渐下降,进而使得心肌及神经受到的损害更加严重。本研究结果显示,与治疗前比较,治疗后对照组SOD、GSH-Px以及MDA差异无统计学意义(P>0.05);与治疗前比较,治疗后观察组SOD、GSH-Px明显升高,MDA、FBG、糖化血红蛋白明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组治疗后比较,观察组治疗后SOD、GSH-Px明显升高,MDA、FBG、糖化血红蛋白明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。说明桃红四物汤可能通过降低血糖、抗氧化自由基损伤而对糖尿病心肌及神经产生保护的作用。
桃红四物汤源自于清朝吴谦的《医宗金鉴》,由桃仁、红花、当归、赤芍、生地黄、川芎等中药组成,具有活血化瘀、养血补血的功效,为中医活血化瘀的经典方剂之一。方中桃仁能够降低毛细血管的通透性以及炎症介质的释放,具有解热、镇静、镇痛、抗炎、抗病原体的功效;红花能够抑制血小板活化因子活性;川芎可以抑制内皮素-1的表达与释放、抑制血小板聚集、增加溶酶体膜的稳定性、改善血流状态、增加脏器血流量并且有着较强的抗氧化损伤作用;当归具有抗炎、镇静、镇痛及抗菌的功效;赤芍能够使脂氧酶的活性受到抑制,并有效改善微循环、清除氧自由基、抑制血栓的形成;生地黄具有抑制细胞因子释放、抑制炎症介质释放和抗氧化等作用。诸药合用,共奏补气养血、活血化瘀、抗氧化损伤之功。综上所述,桃红四物汤能够显著改善2型糖尿病患者的心率变异性,明显减轻DAN,其机制除了与控制血糖有关外,还可能与显著抑制氧化应激反应有关。
作者:于一江 洪兵 陈丽娟 殷学超 周兴武 李成 柴海兰 王文爱 单位:淮安市中医院