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尖锐湿疣是由人乳头瘤病毒(HPV)感染引起的,好发于外生殖器、肛门附近黏膜湿润处的一种常见的性传播疾病,具有潜伏期长,传染性强,复发率高的特点,笔者自2004年9月~2007年10月,采用3种不同方法治疗尖锐湿疣,进行疗效对比,现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料:235例均为我院皮肤性病门诊、妇产科和泌尿外科的病人,其中男143例,女92例;年龄17~67岁,平均年龄(35.5±10.5)岁;病程30d~2年,平均病程(47±3.5)d。皮损表现为淡红色或灰白色乳头状、鸡冠状或菜花状增生物,粟米至花生米大小,皮损数目3~26个不等。疣体发生部位:143例男性患者发生于阴茎、龟头、包皮、冠状沟、系带、尿道口、肛周;92例女性患者发生于小阴唇、前庭、阴道口、肛周、宫颈口、阴道壁等处。将235例患者按就诊顺序随机分为3组。Ⅰ组80例(男49例,女31例);Ⅱ组76例(男47例,女29例);Ⅲ组79例(男47例,女32例);3组患者一般资料差异无显著性(P>0.05),具有可比性。
1.2诊断标准:参照《常见疾病诊断依据与疗效判断标准》拟定[1]:①有不洁性交史,系病毒感染,直接或间接接触传染;②好发于冠状沟、包皮内板、小阴唇、前庭、阴道口、肛周、宫颈口、阴道壁等;③早期无症状,增大后有瘙痒及压迫感;④初发为少数小红丘疹,逐渐增大,融合或重叠,呈大小不等的乳头样、蕈状、鸡冠状增殖,根部常有蒂,表面呈乌灰色,质软,触之易出血,表面湿润,糜烂,分泌混浊浆液或脓液,有恶臭,醋酸白试验(+);⑤治愈后易复发。235例患者均经病理活检确诊。
1.3排除标准:排除有高血压、糖尿病、高血脂、肝功能结果异常者;孕妇或2年内准备怀孕的女性;复发的尖锐湿疣患者,复发前一个月内曾用过干扰素或白介素或其它免疫增强剂治疗。剔除治疗期间发生严重不良反应者、因疗效不佳或不良反应重中断用药者、不遵医嘱者、自行合并用药者对研究治疗有影响者。
1.4治疗方法:治疗前先与患者进行交流、沟通,告知该病的特点,即难治性及易复发性等,需具有良好的依从性,如能配合尚列入此种治疗方法之中。Ⅰ组用CO2激光、内服中药和阿维A联合治疗;Ⅱ组采用采用CO2激光、内服中药治疗;Ⅲ组CO2激光、内服阿维A。
1.4.1三组患者均在皮损处常规消毒,用2%利多卡因做局部麻醉或阴茎根部阻滞麻醉,待麻醉生效后,用YJZ-3型CO2激光治疗机(北京朝阳双桥激光医疗器械厂生产),将激光输出功率根据病变部位、大小调至适当,启动脚踏开关,进行凝固、炭化和切割疣体,治疗范围超出病灶约1mm,深度达真皮乳头层为度。在操作过程中,注意保护病变周围的正常皮肤组织,避免过多过深的灼伤,同时也避免微小可见的病变组织遗漏。术后创面涂0.5%碘伏,2周后复查,若需再次治疗,间隔应在创面愈合后或2次间隔2周后进行,有合并感染者需先控制感染,再治疗。
1.4.2Ⅰ组和Ⅲ组在CO2激光局部治疗基础上口服用阿维A(重庆华邦制药股份有限公司生产,国药准字H200010126)治疗,10mg/d,随主餐一起顿服,疗程为8周,停药后观察4周。嘱患者在治疗期间勿饮酒及含酒的饮料,低脂饮食。每2周对患者进行血常规、肝功能、血糖、血脂的测定,若发现血常规、肝功能、血糖、血脂明显异常的患者立即停药,并进行对应的处理。
1.4.3Ⅰ组和Ⅱ组在CO2激光局部治疗基础上水煎服和局部熏洗中药(紫草、丹皮、薏苡仁、板蓝根、大青叶、黄柏、黄芩、银花、贯众各15g,土茯苓、生牡蛎(先煎)、珍珠母(先煎)、白花蛇舌草、马齿苋各30g,生甘草5g。每日1剂,15天为1疗程,共治疗2疗程[2]。所有病人在观察期间禁止性生活,以排除再感染,性伴侣须同时进行检查和治疗。
1.5观察方法及疗效判定标准:疗效观察均在手术、微波治疗创面愈合后开始,每2周随访1次,共随访6个月,详细记录复发情况和不良反应。局部连续观察6个月疣体全部脱落,术后无复发、无新疣体者为痊愈。彻底治疗至疣体全部脱落,随访期6个月内在原处和/或其他部位见疣体生长,且发展较快,包括出现可疑尖锐湿疣病损且醋酸白试验阳性者为复发[3]。
1.6统计学方法:用t检验及χ2检验分析相关数据之间的差异性,P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1治疗结果:见表1,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组中,Ⅰ组的治愈率最高,复发率最低。与Ⅱ、Ⅲ组比较χ2值分别为15.26、7.77,差异有显著性意义(P均<0.01)。
表13组患者治愈率比较表例(%)
2.2不良反应:3组治疗中的不良反应不明显,少部分患者出现伤口水肿、疼痛,Ⅰ组和Ⅲ组均出现不同程度的口干、眼干及皮肤干燥、脱屑。其中Ⅰ组有2例出现血糖异常,1例肝功能的ALT轻度异常,继续用药后2周再次复查血糖、肝功能示正常,无一例患者因不良反应而停止治疗。
3讨论
尖锐湿疣是由人类乳头瘤病毒(HPV)通过性接触而感染的增生性疾病。HPV病毒具有高度种属特异性,是一类感染表皮和黏膜鳞状上皮的小DNA病毒,人类皮肤黏膜的角质形成细胞是其天然宿主。HPV仅在一定分化程度的上皮角质形成细胞内增殖[4].一般认为尖锐湿疣的病程与机体免疫特别是细胞免疫功能低下密切相关[5]。尖锐湿疣的治疗在临床上一直是较为棘手的问题。目前,CA的临床治疗方法众多,有激光、冷冻、电灼、手术切除、外用药等等,这些方法均以直接去除疣体的局部治疗为主,在短期内疗效较好,但复发率高,最好采用联合方法治疗,如药物治疗或物理治疗与免疫疗法相结合,能减低复发率[6]。
如何降低其复发率仍是当今治疗尖锐湿疣的一大课题,亚临床病灶的存在,是治疗后新发疣出现的重要原因之一[7]。采用5%醋酸搽布,有助于辨认亚临床感染灶,即微小疣状物和斑状损害[8],采用CO2激光治疗通过气化和组织坏死达到治疗目的,但对肉眼看不见的亚临床损害及潜伏病原体不能清除。因此,在治疗上除清除疣体外应积极采用调节、增强细胞免疫功能的药物。目前虽没有资料证实阿维A胶囊有直接抗HPV作用,有文献报道口服阿维A对多发巨大疣有显著疗效,其作用机制可能是阿维A抑制了HPV感染引起的表皮异常增殖[9],抑制皮肤中鸟氨酸脱梭酶的活性,减少聚胺的产生,通过进入细胞,在细胞内与受体结合,形成维甲酸-受体复合物,这种复合物又与DNA中的特异性因子结合,通过靶基因表达,从而修饰分化过程,优先允许正常表皮分化,抑制发育异常的表皮细胞,增强生理性自身修复,减少增生,从而减少尖锐湿疣复发。阿维A还可使皮损中已减少的朗格汉细胞数目增加,激活巨噬细胞,辅助抗体产生,增强同种异体排斥反应,从而具有调节免疫作用.虽然阿维A胶囊可以抑制尖锐湿疣的复发,但其所致的副反应是不容忽视的。尖锐湿疣患者大多是性活跃人群,尤其是育龄女性,如果在停药2年内受孕,很可能导致胎儿畸形,因此在使用时对育龄期的女性要特别注意,在使用前必须进行尿液妊娠实验,并嘱患者在停药2年后才能怀孕。另外阿维A引起皮肤黏膜干燥脱屑,出现早且较为严重,往往先于复发出现[10]。因此,在在治疗期间一定要经常监测肝功能、血糖、血脂,以防出现药物性肝炎或药物性代谢紊乱,在用药前一定要让患者了解该药物副作用,以决定是否接受治疗。只有这样,患者才不会畏惧该药物的副反应积极配合治疗。
中医认为本病由于感受秽浊之邪,加之房事不洁,浊毒湿热蕴结,浊邪凝聚肌肤而发病,治当清热解毒、化瘀散结。方中紫草、丹皮等凉血散结软坚;黄柏、白花蛇舌草、薏苡仁等清热祛湿解毒。熏洗时药汁可经皮肤及创面渗入到皮下、整个肛管及肛周,起到杀灭病毒、预防复发的作用,且对正常皮肤无腐蚀损害作用[11]。内服和熏洗合用,能清热解毒、消结散聚,既抗病毒又能增强机体免疫力,故有利于控制病毒的复发。
本组资料表明,通过CO2激光、内服中药和阿维A联合治疗尖锐湿疣,可以有效预防尖锐湿疣的复发,明显减少术后复发率,目前效果令人满意,其有关机理及疗效有待进一步探讨和总结。