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结直肠癌(CRC)是常见的恶性肿瘤之一[1],术中切除的淋巴结数目与结直肠癌患者的预后密切相关。美国国立综合癌症网络(NCCN)指南推荐至少要检测12个淋巴结,对于T4期的患者检测更多的淋巴结会更合理;对N0期患者,检测淋巴结数小于12个者视为高危因素。本研究对美国国立癌症研究院的监测、流行病学和终期结果(SEER)项目数据库中167504例术后病理确诊的结直肠癌患者,回顾性分析结直肠癌同期淋巴结检测数目的变化,及其与预后的相关性。
1对象与方法
1.1研究对象:
2004年1月1日至2012年12月31日SEER数据库(2015年提交版本)收录的18~90岁的病理学确诊的术后结直肠患者167504例。本研究排除以下患者:结直肠癌非首发肿瘤,合并其他部位的原发肿瘤,确诊后生存期少于30d,肿瘤诊断源于护理之家、颐养院、尸检或死亡证明。获取的变量包括,初诊的年份,年龄,性别,种族,婚姻的状况,原发肿瘤的部位,肿瘤组织学分级,TNM分期,淋巴结检测总数,检出阳性淋巴结数目和总体生存时间。末次随访时间2013年12月31日。
1.2方法:
SEER数据库资料提取采用SEER*Stat软件(版本号8.3.2)。统计学分析采用SPSS22.0软件。生存分析采用Log-rank检验和Kaplan-Meier生存曲线,多因素分析采用Cox比例风险模型。P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1一般资料:
167504例结直肠患者,中位年龄65岁,其中女性77640例(占46.40%),男性89864例(占53.60%)。0期患者6848例(占4.1%),Ⅰ期患者44089例(占26.3%),Ⅱ期患者45182例(占27.0%),Ⅲ期患者47578例(占28.4%),Ⅳ期患者20421例(占12.2%)。右侧结肠癌49223例(占29.4%),左侧结肠癌60809例(占36.3%),直肠癌54518例(占32.5%)。总体中位随访时间66个月。2004—2012年间,术中淋巴结检测数多于12个的患者比例逐步升高(P<0.05)。
2.2生存分析:
所有纳入研究的结直肠癌患者预计总体中位生存时间为117个月。多因素分析显示,经诊断年份,诊断时年龄、性别、人种、肿瘤TNM分期调整后,术中淋巴结检测数是否多于12个仍然是结直肠癌预后的独立变量。术中淋巴结检测数多于12个的预后较好HR95%CI0.812(0.798,0.827)。
3讨论
淋巴结转移状况是结直肠癌重要的预后因素之一。有无淋巴结转移及转移部位、数目等对其分期、治疗和预后密切相关[1]。淋巴结转移也是导致结直肠癌患者术后复发和死亡的重要原因之一。pN0期患者的术后淋巴结清扫数目不足,极易导致病理分期错误。NCCN和美国癌症联合会(AJCC)指南均提出结直肠癌患者最少检查12枚淋巴结,才能比较准确进行术后分期[2]。因此,术中规范地进行淋巴结清扫,提高淋巴结微转移检测的手段等对结直肠癌患者的预后具有重要作用。Scott和Grace[3]对50例DukesC期结直肠癌的研究发现,检出13个淋巴结就能确定94%以上有转移的病例。Goldstein等[4]关于750例pT3期结肠癌的回顾性分析显示,如果按检出淋巴结分组,在淋巴结数检出数17~20个租转移率最高;然而80%的发生转移的患者其淋巴结检出数目不足17个。
本研究显示,术中淋巴结检测数是否多于12个仍然是结直肠癌预后的独立变量。术中淋巴结检测数多于12个的预后较好。2004—2012年间,术中淋巴结检测数多于12个的患者比例逐步升高,这与患者近年来生存期的延长也有一定的关系。因此,将结直肠癌根治标本需检出的淋巴结最小数目定为12个,不仅有利于准确的术后病理分期,而且能够带来较好的生存获益。SEER数据库病例为回顾性资料,证据级别较低也是本研究的局限性。
综上所述,2004—2012年间,术中淋巴结检测数多于12个的患者比例逐步升高,且术中淋巴结检测数多于12个的患者预后较好。因此改善淋巴结取材方法,连续多平面、多张切片淋巴结检查提高淋巴结检出总数和阳性淋巴结检测率,最终提高结直肠癌分期的准确性。
作者:纪云