更年期高血压治疗疗效与药理作用分析范文
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【摘要】背景高血压是女性更年期的常见合并症之一，体内激素水平的变化影响了血压控制，常规西药治疗疗效多不够理想，中医药治疗更年期高血压逐渐成为研究热点。目的探讨逍遥散化裁治疗更年期高血压的临床疗效及药理作用。方法以2015年4月—2016年4月首都医科大学附属北京安贞医院心内科收治的90例更年期高血压患者为研究对象，采用随机数字表法，分为对照组和观察组，每组45例。对照组根据病情分级口服西药治疗，观察组在此基础上采用逍遥散化裁治疗，以4周为1个疗程，两组均连续治疗2个疗程。比较两组治疗前后的临床疗效、血压变应性（BPV）、中医症候积分及C反应蛋白（CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平。结果观察组的治疗有效率高于对照组〔95.6%（43/45）比80.0%（36/45），P<0.05〕。治疗前两组24h收缩压（SBP）、日间SBP、夜间SBP、24h舒张压（DBP）、日间DBP、夜间DBP的BPV比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组的上述指标均低于对照组（P<0.05）。治疗前两组中医症候积分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组中医症候积分低于对照组（P<0.05）。治疗前两组CRP、Hcy、AngⅡ水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组CRP、Hcy、AngⅡ水平低于对照组（P<0.05）。结论逍遥散化裁治疗更年期高血压的疗效较好，可以改善患者的负面情绪和综合症状。其药理作用为：通过平抑肝阳、益肝肾、清热解毒，消除机体炎症，破坏血管紧张素的介导作用，进而达到降压的目的。
【关键词】更年期；高血压；逍遥散；治疗结果；药理作用
更年期女性由于卵巢功能衰退、体内激素变化，容易出现性欲下降、易怒、腰背冷痛等临床症状，影响患者的日常生活质量［1］。高血压是女性更年期的常见合并症之一，机体内激素水平的变化会影响血压的控制，因此常规治疗方案的效果常不够理想［2］。近年来，中医药治疗更年期高血压逐渐成为研究热点，中药以其刺激性小、方剂可以辨证论治等特点逐渐被患者认可。逍遥散始载于《太平惠民和剂局方》，为肝郁脾虚证的经典方剂，是疏肝治疗高血压的4大核心方剂之一，但单纯用于治疗高血压的研究较少，多用于围绝经期高血压、高血压伴焦虑等综合征的治疗［3］。近年来“从肝论治”成为中医治疗女性更年期高血压的主要理论指导。本研究旨在探讨逍遥散化裁治疗更年期高血压的临床疗效，从药理学角度分析逍遥散降压、消炎的机制，从而为更年期高血压的临床治疗提供参考与依据。
1对象与方法
1.1研究对象
以2015年4月—2016年4月首都医科大学附属北京安贞医院心内科收治的90例女性更年期高血压患者为研究对象。更年期高血压的诊断标准参照《中国高血压防治指南2010》［3］。纳入标准：（1）年龄40~60岁；（2）高血压分级为Ⅰ~Ⅱ级，即收缩压（SBP）140~180mmHg（1mmHg=0.133kPa）、舒张压（DBP）90~110mmHg［4］。排除标准：（1）继发性高血压患者；（2）对研究所用药物过敏者；（3）正在参加其他临床研究者；（4）治疗依从性较差者；（5）合并肝肾等重要脏器功能障碍者。本研究经首都医科大学附属北京安贞医院伦理委员会审核批准，纳入患者均自愿参加且签署知情同意书。
1.2研究方法
1.2.1治疗方法采用随机数字表法，将纳入患者分为对照组和观察组，每组45例。治疗方法：（1）对照组根据病情分级口服西药治疗。Ⅰ级患者口服硝苯地平控释片（上海现代制药股份有限公司生产，国药准字H20000079），30mg/次，1次/d；Ⅱ级患者在口服硝苯地平控释片的基础上口服缬沙坦胶囊（湖南千金湘江药业股份有限公司生产；国药准字H20103521），80mg/次，1次/d；所有患者配合使用谷维素（天津亚宝药业科技有限公司生产，国药准字H12020591），1~3片/次，3次/d。以4周为1个疗程，连续治疗2个疗程。（2）观察组在常规治疗基础上使用逍遥散化裁治疗。组方：炒枣仁15g，白茯苓、钩藤、生地黄、夜交藤各12g，当归、炒白芍、炒白术、石斛、麦冬各10g，醋柴胡、炙甘草、薄荷、郁金各6g。水煎400ml，分早晚温服，1剂/d。血瘀症者加红花、桃仁各10g，心烦意乱者加栀子10g，关节疼痛者加松节10g，盗汗者加浮小麦30g。治疗周期同对照组。
1.2.2实验室指标检测检测两组治疗前后的C反应蛋白（CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平。CRP采用免疫比浊法测定，试剂盒由浙江伊利康生物技术公司提供；Hcy采用水解酶循环酶法测定，试剂盒由德国DiaSysDiagnosticSystemsGmbH公司提供；AngⅡ采用化学发光免疫分析法测定，试剂盒由北京华夏远洋科技有限公司提供。
1.2.3血压变异性（BPV）检测将24h动态血压监测仪（德国李斯特公司，ri-cardio型）测得的血压标准差作为BPV指标，参考范围为：24hDBP的BPV<13.6mmHg，24hSBP的BPV<15.1mmHg；日间DBP的BPV<13.3mmHg，日间SBP的BPV<13.6mmHg；夜间DBP的BPV<9.7mmHg，夜间SBP的BPV<12.5mmHg［5］。
1.2.4中医症候积分参照《中药新药临床研究指导原则》中的症状量化标准，对眩晕、头痛、腰/膝酸软、五心烦热、心悸、失眠、耳鸣、面赤、健忘等症状进行评估，均采用4级评分法，无症状为0分、轻度为2分、中度为4分、重度为6分。总得分为0~54分，得分越高表明症状越严重［6］。
1.2.5临床疗效判定参照《中药新药临床研究指导原则》中的高血压疗效判定标准。显效：治疗后DBP降幅超过10mmHg且恢复至参考范围（<90mmHg），或DBP未恢复至参考范围但降幅超过20mmHg，中医症候积分减少超过70%。有效：DBP降幅不足10mmHg但恢复至参考范围，或降幅为10~19mmHg且恢复至参考范围，或SBP降幅超过30mmHg，中医症候积分减少30%~70%。无效：治疗后SBP、DBP降幅未达到上述标准，中医症候积分减少不足30%［6］。以治疗显效和有效，计算有效率。
1.3统计学方法
采用SPSS24.0统计软件处理数据。呈正态分布的计量资料以（x±s）表示，方差齐时两组间比较采用两独立样本t检验，方差不齐时两组间比较采用t'检验，同组治疗前后比较采用配对t检验；计数资料以相对数表示，组间比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组基本情况比较
两组年龄、高血压病程、高血压分级比较，差异无统计学意义（P>0.05，见表1）。
2.2两组临床疗效比较
治疗周期结束后，对照组治疗显效、有效、无效的患者数分别为21、15、9例，治疗有效率为80.0%（36/45）；观察组治疗显效、有效、无效的患者数分别为26、17、2例，治疗有效率为95.6%（43/45）。两组治疗有效率比较，差异有统计学意义（χ2=5.075，P<0.05）。
2.3两组治疗前后BPV比较
治疗前两组24hSBP、日间SBP、夜间SBP、24hDBP、日间DBP、夜间DBP的BPV比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组各项指标比较，差异有统计学意义（P<0.05，见表2）。
2.4两组治疗前后中医症候积分比较
治疗前两组中医症候积分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组中医症候积分比较，差异有统计学意义（P<0.05，见表3）。
2.5两组治疗前后CRP、Hcy、AngⅡ水平比较
治疗前两组CRP、Hcy、AngⅡ水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组CRP、Hcy、AngⅡ水平比较，差异有统计学意义（P<0.05，见表4）。
3讨论
中医将高血压归为“眩晕”“头痛”等范畴，而将更年期高血压细归为“脏躁”“郁证”中。据《素问•上古天真论》中记载：“七七任脉虚，太冲脉衰少，天葵竭，地道而不通，故形坏而无子也”。其意指女子49岁之后，肾气不足，天葵枯竭，故而月经断。《临证指南医案》中记载：“凡女子以肝为先天”。其意指，女子的月经与肝肾关系密切，更年期高血压病机多为肝肾阴虚，肝郁化风所致，继而脾胃失健、痰浊中阻、上蒙清窍。有研究认为，更年期高血压的病机为肝肾阴虚，其中肾虚为发病之本，随之兼及肝脾，后阴损及阳，肝肾之阴亏虚，阴不制阳导致肝阳上亢［7-9］。逍遥散出自《太平惠民和剂局方》，具有养血、柔肝、解郁之功效。本研究中，观察组患者使用后治疗有效率高达95.6%，高于对照组的80.0%。对两组患者的24h、日间及夜间BPV进行分析，发现治疗周期结束后对照组在不同时间段的BPV均高于观察组，使用逍遥散化裁治疗的患者血压指标更趋于稳定。方剂中柴胡主疏肝解郁；芍药和当归柔肝养血；白术、茯苓健脾和胃，促进脾胃运化、疏肝安神；生地黄具有滋肝补肾之能；郁金、薄荷具有芳化、疏散条达、清热解毒之效；炒枣仁、钩藤、夜交藤可安定心神、镇静除惊，消除更年期患者的焦躁情绪；石斛有养阴清热润燥之能，麦冬可润肺清心、养阴生津。诸药合用经炙甘草和中缓急、调和诸药，起到平抑肝阳、益肝补肾、健脾和胃的功效，通过加减方可以达到缓解心烦、去头痛、缓解眩晕的功效。治疗后观察组的中医症候积分明显低于对照组，其原因为逍遥散化裁治疗能够针对患者不同症状对组方进行调整，从而对症改善临床症状，再配合基础组方的平肝阳、益肝肾作用，效果明显。
现代药理学研究表明，逍遥散能够改善微循环，肝郁肾虚证血液流变学会发生改变，逍遥散可以缓解血液黏稠度的增高。而有研究认为，逍遥散能够有效改善肝郁肾虚证白鼠的血流不畅，茯苓素是茯苓的主要成分，其能够激活细胞膜的钠钾交换腺苷三磷酸（ATP）酶，起到利尿消肿的作用；此外白术的主要成分双白术内酯，不仅能够抑制钠钾交换ATP酶的磷酸化反应，还能够保护心肌细胞、缓解其负荷［10］。已有研究证实，柴胡中柴胡皂苷的降血脂作用强于大多数降血脂药物［11］，石斛也具有较强的降血脂效果。高血压会导致小动脉的结构、功能受到损伤。血压不断升高，一系列分子和细胞会共同参与对血管壁的损伤［12］。观察发现，小动脉上有大量表皮黏附因子、炎性细胞因子以及化学因子的释放，提示炎性反应与高血压病情进展密切相关［13-14］。本研究中，治疗前患者的CRP水平高于正常状态，治疗后两组CRP水平均有所下降。逍遥散降低CRP水平的优势在于组方中清热解毒类药物能够通过降血脂、抑制平滑肌增殖/血小板聚集等作用，来起到消炎的作用。AngⅡ是人体内重要的炎性递质之一，其可以促进反应性氧族的生成，实现炎性反应的介导作用［15］。而逍遥散不仅能降低AngⅡ水平，还可以对抑制血管活性物质的生成、传递及表达产生效用，破坏整个介导系统。综上所述，逍遥散化裁治疗更年期高血压疗效确切，能够降低BPV、缓解患者的临床症状。其作用机制为：通过平抑肝阳、益肝肾、清热解毒，消除机体炎症、破坏血管紧张素的介导作用，进而起到控制血压的目的。作者贡献：刘新桥、王玲进行文章的构思与设计、数据收集与整理、论文撰写与修订，共同负责文章的质量控制及审校，对文章整体负责，监督管理。
作者：刘新桥 王玲 单位：首都医科大学附属北京安贞医院中医理疗科