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骨科疾病的治疗过程极其复杂,涉及病理、生理、生物化学、生物物理学的协同交叉作用,并且有多种细胞因子与介质参与其中。多年来,许多学者提出了多种中药外用治疗骨科疾病的方法。随着对声场的深入研究,学者们发现超声电导在组织水平和细胞水平具有多种生物学效应,可协助治疗多种疾病。近年来,在超声电导结合中药外治法治疗骨科疾病方面取得了巨大的进展,现将其研究进展综述如下。
一、作用机制
中药外治法在骨科疾病的治疗过程中起到了明显的促进作用,它可以促进新生血管的形成,改善微循环,促进骨痂形成和演变等。张建国等[1]通过研究表明:中药可促进血管扩张,血管再生,增加骨折区的血供;证明中药可加快骨折部位血管演化过程,并保证骨折愈合过程中的血液供应,促进骨折愈合。段生禄等[2]通过观察千余例四肢闭合性骨折、肋骨及胸腰椎骨折、软组织挫伤的治疗;研究表明,中药外敷治疗时,不仅能很快地消肿止痛,还能促进局部血液循环,从而加快骨痂生长,缩短骨折愈合时间。超声是以一种机械能量的形式进入和穿过生物组织,作为一种诊断与治疗手段广泛应用于医学领域;它具有促进软骨修复、骨痂形成等作用。研究表明[3,4]:低强度脉冲式超声波可刺激血管,促进生长因子,以加速骨折愈合。关节软骨病损的修复有赖于其细胞表型的稳定和特征性基质的合成分泌,而软骨细胞的两种表型改变都将使其失去正常的增殖、分泌等功能,因此维持软骨细胞表型的稳定,是任何治疗的前提。Tien等[5]使用低强度脉冲式超声波刺激体外三维培养的幼儿关节软骨细胞,采用酶联免疫吸附试验和蛋白印迹分析等手段观察到Ⅱ型胶原和聚合素合成明显增加,表明低强度脉冲式超声波并不降低关节软骨细胞合成分泌Ⅱ型胶原,亦即能维持增殖型软骨细胞的特性。Zhang等[6]研究结果显示:超声刺激后胸骨两端的Ⅱ型胶原和聚合素定量免疫组织化学检测增加了10%~20%,提示低强度脉冲式超声波有促进基质合成代谢的效应。虽然单一的中药外用、超声治疗均可治疗骨科疾病,但均存在不足之处;将两种治疗方式有效结合,可以弥补单一疗法的不足,起到协同增效的作用。
二、临床应用
1.促进药物透皮吸收治疗骨科疾病的方法众多,中药外治法较一般给药法有其独特的优点,它可以不经过肝脏的“首过效应”和胃肠道的破坏,提供了较长的作用时间,维持稳定、持久的血药浓度,提高疗效等[7-10]。但由于皮肤角质层的限速屏障作用,大多数药物的透皮性很差,透皮给药后,药物的渗透速率和渗透量达不到治疗要求,所以在研究中如何改善皮肤的透过性,提高药物透过皮肤的量就成了中药外治法治疗疾病的关键。超声电导所引起的振动电位和声能,增加了细胞膜的通透性,从而使药物易于从细胞间隙透入[11]。王莹等[12]通过观察超声药物透入配合中药熏蒸治疗膝关节骨性关节炎表明:其治疗单纯中药熏蒸治疗有明显疗效。徐琍[13]通过对超声药物透入治疗软组织损伤性腰痛的观察研究表明:超声药物透入治疗能应用超声波的物理特性提高药物的透皮作用,可增加局部药物浓度,从而提高了治疗效果。李彩霞等[14]通过观察熏蒸配合超声电导治疗腰椎间盘突出症的疗效,表明超声电导可加强药物的渗透,直达病变组织。高凤霞[15]通过观察针灸配合超声电导靶向经皮给药治疗腰惟间盘突出症的研究表明:超声电导靶向经皮给药,可将药物透过皮肤进入病变组织,在病变组织形成高浓度药物浸润,在病变局部发挥抗炎、减少炎性渗出、水肿,减轻粘连等功能。
2.消肿止痛,改善现有症状在多发的骨科疾病中,尤其是骨关节炎,其中主要治疗目的是缓解疼痛,改善症状。临床实践证明,超声电导结合中药外治法对骨科疾病是一种有效的并且有时是不可替代的重要治疗手段,它作为一种缓解、消除关节及其周围组织症状的方法,对早、中期骨科疾病有着独特的疗效。王庆甫等[16]通过对超声电导透射通络止痛中药外治膝骨性关节炎的临床研究表明:其方法和传统中药骨友灵擦剂外用的方法均可有效治疗膝骨性关节炎,前者较后者产生镇痛效果更早,功能也逐渐恢复。宣益民[17]通过临床观察表明:在药物治疗中,利用电导电刺激能扩张血管,加快血运,使气血流畅,抑制痛觉传导,升高痛觉阈,提高止痛效果。赵健乐等[18]通过对超声波药物透入治疗慢性软组织损伤的疗效观察表明:超声电导增加细胞膜通透性,药物易于从细胞间隙透入,改善现有症状,提高治疗效果。肖洪波等[19]通过对多种疗法在腰椎间盘突出症中的临床疗效观察表明:在腰椎间盘突出症的治疗中,中药熏洗与电刺激同时作用于人体组织,能发挥其协同效应,有利于加速充血和水肿等炎症反应的消退,消除和缓解疼痛,疗效显著。杜金英[20]通过对中药结合超声及中频电同步治疗骨关节病观察表明:药物在超声对组织的机械压缩和伸展作用下,从细胞间隙进入细胞内,增强了药物的弥散过程,药物进入组织后直接发挥温通经络、行气和血、祛湿散寒和止痛的作用。王志斌[21]通过对膝关节骨性关节炎疗效观察表明:在中药熏蒸中,超短波能改善局部组织血液循环,达到消炎、消肿的目的,提高疗效。
3.促进关节软骨修复关节软骨是一种无血管、无神经支配的特殊组织,因其有丝分裂低下,导致软骨损伤自身愈合能力有限,如何有效地修复关节软骨一直是骨科一个非常棘手的问题。超声广泛应用于临床诊断及治疗,低强度脉冲超声能促进骨折、骨不连的愈合,它不仅能缩短治疗时间,还能明显提高生物力学性能,并在临床上得以应用[22-24]。目前,学者已开始从事超声电导结合中药外治法修复软骨的研究,并取得一定的成绩。董海欣等[25]通过中药超声透入治疗膝关节骨性关节炎的临床观察表明其疗效显著;机制可能是超声波促进药物发生解聚,改变组织氢离子浓度,改善关节液的酸性环境,缓解炎症所伴随的酸中毒,有利于炎症的治疗,起到保护和修复关节软骨作用。
4.促进骨折愈合,缩短病程骨与关节创伤是临床常见病之一,其愈合过程受多种因素影响,所以对促进骨折愈合方法的研究一直是骨科领域的研究重点。中药外用治疗骨折愈合已有几千年的历史,积累了丰富的经验。随着科技的进步,结合现代科技提出了超声电导结合中药外治法治疗骨折的中医特色疗法,这种疗法在临床实践中被证明有良好的疗效。赵明杰等[26]临床观察表明:采用超声波中药离子透入方法,可改善血液循环,加快骨痂生长。魏晓艳等[27]临床研究表明:超声波中草药透入疗法,能明显缩短骨折愈合时间,促进骨痂生长和患肢功能恢复,无明显毒副反应。曾国鉴等[28]研究表明:接骨散外敷液经离子导入在促进骨折愈合方面较使用传统的接骨散外敷患处以及生理盐水离子导入法疗效更明显;其机制在于采用离子导入法,使接骨散中药离子更好地渗入到软组织及骨折病变部位,使药效充分发挥其作用,以利于早期骨折淤肿消散,促进骨痂生长,缩短骨折愈合时间。
三、问题与展望
药物外治法治疗骨科疾病早在《神农本草经》、《刘涓子鬼遗方》等著作中就有了记载。祖国医学认为:骨科疾病多由骨断筋离,血瘀脉外,经络受阻所致,从而产生各种临床症状。中药制剂直接贴附于损伤局部或在局部进行熏洗,可使药物在局部发挥作用,有利于恢复局部血液循环,促进术后创口的愈合、消肿止痛,促进软骨修复和骨折愈合。超声电导通过其特定的生物物理学方法和手段,使药物透过皮肤进入体内病变组织和器官,促使药物自细胞外向细胞内转运,直接发挥药物的治疗作用,达到靶位治疗的目的。因此,超声电导结合中药外治法治疗骨科疾病的出现,有望使外用中药准确而高效地发挥作用。从超声电导结合中药外治法治疗骨科疾病来看,目前超声电导技术已广泛地运用于骨科疾病中,并对其促进骨科疾病的治愈的作用机制有了初步探讨,但关于超声电导结合中药外治作用机制的研究仍比较少见,尤其在分子生物学水平的研究更为匮乏。同时中药中究竟是何种成分对骨折愈合以及消肿止痛起作用,具体作用于哪一个环节,还未做深入研究。超声在组织中的传播是具有一定的方向性和指向性,但如何在治疗的过程中提高超声这一特性来使其生物学效应发挥到最大的治疗作用,需要做进一步研究。因骨科疾病而导致的后遗症、并发症,如肌肉萎缩、关节僵直等,严重影响患者的日常生活;如何应用超声电导结合中药外治法来减少骨科疾病的并发症和后遗症的发生将成为治疗骨科疾病面临的难点;同时,如何恢复和提高骨折愈合处的生物力学特性也成为治疗骨科疾病面临的又一难点;这些都值得我们今后作进一步的研究。