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帕瑞昔布钠是高选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂的前体,可有效抑制COX-2的活性,减少前列腺素E2(PGE2)的合成,抑制痛觉过敏,提高痛阈。有研究表明,帕瑞昔布钠给药后迅速转化为伐地昔布而发挥作用,已被广泛用于术后镇痛[1-2],围术期应用帕瑞昔布钠可有效改善术后镇痛效果。目前在全麻患者术中应用帕瑞昔布钠对术后镇痛效果的影响研究较多,但在臂丛神经阻滞麻醉下行上肢骨科手术术中应用帕瑞昔布钠对术后镇痛效果的影响未见报道,本文拟通过此研究为临床提供参考。
1资料与方法
1.1一般资料:本研究经本院医学伦理委员会批准,并与患者术前签署知情同意书。选择拟在外周神经刺激仪(SY-708A,江苏天瑞医疗器械有限公司)引导下臂丛神经阻滞行上肢骨科手术的患者60例,男35例,女25例,ASAI~II级,年龄18~60岁,体重50~75kg,无消化道溃疡病史、非类固醇消炎药(NSAIDS)过敏史、阿司匹林哮喘史,术前48h未使用镇痛药,无肝、肾功能不全,凝血功能障碍、进针部位无破损及感染病灶,并排除手术后有金属固定支架、妊娠期或哺乳期、有肿瘤或结核的患者。由不参与研究的人员将60例患者分为2组(n=30),帕瑞昔布钠组(P组)与生理盐水对照组(N组),对麻醉实施者和观察者均采用盲法。帕瑞昔布钠40mg(批号:A06U0,Pfizer公司,美国),由不参与研究的护士在室温下使用生理盐水配置。
1.2麻醉与镇痛方法:患者入室后先监测生命体征,建立静脉通道。给予咪唑安定0.02mg/kg适当镇静,通过外周神经刺激仪引导行臂丛神经阻滞给予0.5%甲磺酸罗哌卡因25~30ml,术中镇静均采用咪唑安定和(或)丙泊酚。手术结束前30min,N组患者静脉注射生理盐水2ml,P组患者静脉注射帕瑞昔布钠40mg,用生理盐水稀释为2ml。手术结束时即开始PCIA,两组患者均采用1次性持续镇痛泵(北京科联升华应用技术研究所研制)。镇痛泵药物配方为舒芬太尼2.0μg/kg、昂丹司琼8mg加生理盐水至120ml持续泵入;背景剂量为2ml/h,PCA单次剂量0.5ml,锁定时间15min。
1.3观察指标及方法:分别于术后4、8、12、24h采用VAS疼痛评分:0分,无痛;1~3分,轻度痛;4~6分,中度痛;7~9分,中度痛;10分,剧痛。同时记录术后24hPCA的按压次数,观察术后恶心、呕吐、皮肤瘙痒、呼吸抑制等不良反应发生情况。2组患者性别、年龄、体重、手术类型以及手术时间等差异无统计学意义(P>0.05)。
1.4统计学方法:计量资料以x珋±s表示,采用t检验分析,计数资料采用χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
与N组比较,P组在术后各时点VAS和PCA有效按压次数均降低(P<0.05),见表1。P组患者1例头晕,N组患者1例发生恶心呕吐,2组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。
3讨论
对于术后给药,术前给药作为超前镇痛具有明显的优越性;预防性给药可以产生超前镇痛,如硬膜外镇痛、周围神经阻滞或者静脉给予NSAIDS类药物[3]。本药是伐地昔布的前体药物,伐地昔布在临床剂量范围是选择性COX-2抑制剂,环氧化酶参与前列腺素合成过程。临床上用于中度或重度术后急性疼痛的治疗。研究表明,帕瑞昔布钠40mg对妇科和骨科手术患者具有长时间、良好的镇痛作用,单次静脉注射后7~13min显效,23~39min时产生具有临床意义的镇痛作用,2h内达到最大效应,镇痛作用可维持6~12h[4-6]。
在本研究中,采用外周神经刺激仪引导臂丛神经阻滞,麻醉效果确切,手术结束前30min单次静脉注射帕瑞昔布钠40mg,术后短期内患者肢体尚处于麻醉状态。术后4h开始观察帕瑞昔布钠和阿片类镇痛药舒芬太尼的联合镇痛效应,在术后各时点VAS和PCA有效按压次数均降低,明显减少了PCIA中舒芬太尼的用量,VAS评分也明显下降,提高了术后镇痛的质量,这与相关研究结果一致;术后恶心、呕吐、皮肤瘙痒、呼吸抑制等不良反应发生情况无统计学意义,考虑为PCIA有效按压次数给药量为小量多次,由此带来的副作用相对较小所致。