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感染是骨科最棘手的问题之一,软组织、骨与关节一旦发生感染,轻则延长疗程、增加医疗费用,重则并发肢体关节严重功能障碍,导致手术失败[1]。因而抗生素被骨科临床广泛应用于抗感染的预防和治疗中,但其滥用也导致细菌耐药问题日趋严重[2]。为进一步规范骨科围手术期抗菌药物的合理应用,对近期骨科围手术期抗菌药物临床应用及耐药性监测文献综述如下。
1应用目的及合理性
陆志华[3]等报道,随机抽取骨科病历489份,接受手术治疗的患者449例(97.18%),使用抗菌药物462例,占94.48%,用于预防的334例,占72.29%;用于治疗的128例,占27.71%。王梅[4]报道,骨科手术病例315例,预防性应用抗菌药物达100%,不合理应用抗菌药物的Ⅰ类切口占50.53%,Ⅱ类切口全部合理。徐建松[5]报道,359例中36例不合理使用抗菌药物共发生94次,其中抗菌药物选择不合理居首位,共发生23次(占24.48%),用法用量不合理共发生21次(占21.34%),排第2,以后依次为给药时机不合理19次(20.21%),预防用药时间过长15次(16.15%),联合用药不当10次(10.06%),特殊使用品种未经会诊6次(占6.24%)。要慧[6]等报道,50例骨科清洁手术患者围手术期均预防性使用抗菌药物,使用率为100.0%,其中47例为适应征用药,占94.00%。刘澍楠[7]报道,2008年329例中抗菌药物不合理使用情况以术后用药时间过长(27.36%)、选择药物档次过高(21.58%)和抗菌药物联用不合理(11.85%)为主;2009年392例中以术后用药时间过长(17.09%)、选择药物档次过高(8.93%)和更换品种不合理(5.36%)为主。常芳[8]等调查骨科手术患者253例,抗菌药物使用率为100.00%,用于预防的197例,预防性使用率77.87%;用于治疗的56例,占22.13%。
2抗菌药物品种
陆志华等报道,462例药品涉及9大类32种。王梅报道,在使用前10位品种中头孢菌素类应用比例最高,其次为林可酰胺类克林霉素。预防用占用药分布情况为:头孢呋辛(57.52%)、克林霉素(20.65%)、美洛西林(7.96%)、阿奇霉素干混悬剂(0.88%)、依替米星(0.88%)、头孢曲松(5.90%)、左氧氟沙星注射液(2.95%)、头孢唑啉哌(0.59%)、拉西林/舒巴坦(0.59%)、甲硝唑(0.29%)、头孢哌酮舒巴坦(0.29%)、去甲万古霉素(0.29)。要慧等报道,50例用药的种类有5大类13种,主要有二代及三代头孢菌素、头霉素类、喹诺酮类。张殿香[9]等报道,试验组抗菌药物种类一、二代头孢菌素占95.35%,氨基糖苷类为0.00%,对照组一、二代头孢菌素占71.42%,氨基糖苷类为31.75%,2组抗菌药物使用时间及时限差异有统计学意义,术后手术部位和其他部位感染发生率差异无统计学意义。其中氨基糖苷类药物不良反应较大,不宜作为常规预防用药的首选。刘澍楠等报道,2008年组329例手术中使用抗菌药物涉及6大类19个品种,主要为头孢菌素类、氟喹诺酮类,使用率排前3位的分别是头孢替安(28.14%)、氟罗沙星(20.90%),头孢唑林(8.32%);2009年392例手术中使用抗菌药物涉及6大类22个品种,主要为头孢菌素类、氟喹诺酮类,使用率排前3位的分别是头孢替安(42.31%)、头孢甲肟(13.89%)、氟罗沙星(12.61%)。2009年一、二代头孢使用率61.11%,明显较2008年(43.92%)高。
3用药途径、时间及联合用药
陆志华等报道462例,使用1种抗菌药物者234例,占50.64%;联用2种抗菌药物者165例,占35.71%;联用>3种者63例,占13.63%;其给药方式均为静脉用药,1次/d或数次,少数患者静脉用药数天后改为口服,使用时间一般为7d,少数不合理者>24d。要慧等报道,50例术前预防性使用抗菌药物患者,49例在术前30min~2h给药且为单种用药,仅1例为氨曲南和克林霉素二联用药,说明术前使用抗菌药物的时间和种类98.0%为合理。平均用药天数(包括静脉用药、口服用药及出院带药天数)为(16.0±11.1)d,波动范围为1~53.5d,92.0%为单用药。张殿香等报道,试验组术前30min~2h内用药者占98.46%,术后用药时限缩短(平均58.34h),术后≤72h停药占84.62%,对照组术前>2h即开始预防用药者占11.11%,术后用药时限明显延长(平均133.71h),≤72h停药仅占12.70%;术后手术部位和其他部位感染发生率两组差异无统计学意义。常芳等调查253例中初次预防用药为术前30min~2h的38例,占15.02%;术后预防用药时间≤72h的22例,占8.70%;>72h的231例,占91.30%。
4药敏试验及耐药情况
陆志华等报道,462例使用抗菌药物的患者中,只有24例做了药敏试验,占5.21%;其他均为经验用药。吴晓燕[10]等报道,从骨科感染患者的715份标本中共分离出330株病原菌,分离率较高的病原菌分别是金黄色葡萄球菌(27.6%)、大肠埃希菌(17.9%)、鲍氏不动杆菌(14.5%)、凝固酶阴性葡萄球菌(11.2%)、肺炎克雷伯菌(9.7%)、铜绿假单胞菌(7.6%),药物敏感试验提示所分离到的病原菌多数呈多药耐药性,特别是对临床上最常使用的头孢三代和氟喹诺酮类抗菌药物有较高的耐药率。张英[11]报道,3a共分离致病菌642株,葡萄球菌属细菌243株,检出率占37.9%。其中金黄色葡萄球菌86株占13.4%;表皮葡萄球菌147株占22.9%;其余葡萄球菌10株占1.6%。连续3a对13种抗菌药物的耐药性动态变迁进行分析,2007年葡萄球菌对其中6种抗生素敏感至2009年对4种抗生素保持高度敏感(万古霉素、头孢哌酮/舒巴坦、亚胺培南)、较敏感(阿米卡星)外,头孢噻肟和环丙沙星由2007年的敏感至今已耐药。其余抗生素均呈耐药趋势,且4种敏感抗生素的敏感性3a在逐渐降低,多数耐药抗生素的耐药率逐年升高。常芳等调查253例使用抗菌药物的患者中,仅11例为根据药敏试验用药,占4.35%,其他均为经验用药。
加强对骨科围手术期抗菌药物应用的管理行之有效[12],各医院应依据卫生部《抗菌药物临床应用指导原则》、《卫生部办公厅关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知》和卫生部《外科手术部位感染预防与控制技术指南(试行)》,制订严格的抗菌药物应用细则及管理规定。同时,医师不应过分依赖抗菌药物预防术后感染,而应采取综合性预防措施,如无菌技术操作、手卫生、备皮等环节的综合管理控制,在使用抗菌药物前应送标本做细菌检验和药敏试验。制订合理的用药方案,切实、有效、合理使用抗菌药物,以提高疗效;加强抗菌药物使用和监控,减少耐药菌株的出现与扩散,规范抗菌药物的使用[13、14],使抗菌药物使用真正达到安全、有效、经济的目标。