恶性肿瘤患者放射性肺炎的治疗范文

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【摘要】

目的探讨小牛血去蛋白提取物辅助治疗恶性肿瘤患者放射性肺炎的临床疗效。方法选择2013年8月至2014年12月间诊治的82例放射性肺炎患者，根据患者入院顺序分为研究组和对照组，每组各41例。两组患者均给予糖皮质激素、抗生素等常规治疗，研究组患者加用小牛血去蛋白提取物治疗，对两组患者的临床效果进行评价。结果研究组患者的咳嗽、呼吸困难和肺部啰音缓解时间均显著低于对照组，差异均有统计学意义(均P＜0.05)。治疗前两组患者的白介素6(IL-6)、IL-10、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)水平的差异均无统计学意义(均P＞0.05)，治疗后两组患者的IL-6、IL-10、TNF-α和CRP水平较治疗前均明显下降(均P＜0.05)，研究组患者降低更加明显(均P＜0.05)。治疗前两组患者的放射性肺炎分级差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后两组患者的放射性肺炎分级均显著优于同组治疗前，差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗后研究组患者放射性肺炎分级显著优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。经过2周治疗，研究组患者的完全缓解率为56.1%，显著高于对照组的31.7%，差异有统计学意义(P＜0.05);治疗后研究组患者的部分缓解率、无效率与对照组比较，差异均无统计学意义(均P＞0.05)。结论小牛血去蛋白提取物辅助治疗恶性肿瘤患者放射治疗致放射性肺炎能够显著提高临床效果。

【关键词】

肿瘤;小牛血去蛋白提取物;放射治疗;放射性肺炎

目前，临床常使用糖皮质激素和抗生素治疗放射性肺炎，可以缓解渗出，减轻炎症反应，缓解临床病症，但对放射性肺炎分级的改善效果不显著，远期疗效有限［1］。小牛血去蛋白提取物是一种去除蛋白质的小牛血液提取物，其主要成分为磷酸肌醇寡糖，具有低分子肽与核酸衍生物，该药物在改善肺炎等级与细胞炎症因子方面具有显著性，但在治疗放射性肺炎方面的报道较少［2］。我们对82例放射性肺炎患者分别实施常规疗法和联合小牛血去蛋白提取物治疗，对比分析其临床疗效及炎症因子的变化情况。

一、资料与方法

1.一般资料:选取2013年8月至2014年12月间我院诊治的82例放射性肺炎患者，根据患者入院顺序分为研究组和对照组，每组各41例。(1)纳入标准:①放射性肺炎患者的诊断依据《疾病临床诊断和疗效标准》［3］中放射性肺炎的诊断标准;②患者均因恶性肿瘤接受放射性治疗，具有胸部放射治疗病史;③患者临床表现为刺激性干咳、胸闷、胸痛、呼吸气急或伴有低热，听诊可闻及干湿性啰音;④胸片检查可发现肺部出现边界清楚的模糊阴影;⑤患者卡氏体能状态(karnofskyperformancestatus，KPS)评分＞60分，预计生存时间＞6个月;⑥获得患者的知情同意。(2)排除标准:①治疗过程中因病情急剧恶化终止研究的患者;②肝肾功能严重障碍的患者;③放射治疗前合并肺部感染性疾病的患者;④对研究治疗药物严重过敏的患者。研究组患者中，男性26例，女性15例，年龄为(59.6±7.2)岁(48～78岁)。肺癌19例，乳腺癌11例，食管癌11例。Ⅱ期9例，Ⅲ期23例，Ⅳ期9例。肺炎病程为(15.5±6.8)d。放射性肺炎分级依照修订后急性放射性肺炎标准［4］，其中2级10例，3级24例，4级7例。对照组患者中，男性25例，女性16例，年龄为(61.2±8.7)岁(45～79岁)。肺癌21例，乳腺癌10例，食管癌10例。Ⅱ期11例，Ⅲ期24例，Ⅳ期6例。肺炎病程(17.0±7.1)d，放射性肺炎分级2级12例，3级23例，4级6例。两组患者的临床特征差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

2.治疗方法:两组患者均给予糖皮质激素、抗生素等常规治疗，静脉滴注阿奇霉素(青岛金峰制药有限公司生产)10mg•kg－1•d－1;布地奈德(上海信谊百路达药业有限公司生产)吸入用药，100μg/次，3次/d。研究组患者加用小牛血去蛋白提取物治疗，将50mg小牛血去蛋白提取物(黑龙江珍宝岛药业股份有限公司生产)融入300ml的5%葡萄糖溶液中，静脉滴注。两组患者共接受2周治疗。

3.临床疗效及观察指标:观察并记录两组患者的临床症状缓解或消失时间(咳嗽、呼吸困难、肺部啰音)，评价两组患者治疗前与治疗2周后的放射性肺炎分级变化情况，检测并比较两组患者治疗前与治疗1周时细胞因子［白介素6(interleukin6，IL-6)、IL-10、肿瘤坏死因子α(tumornecrosisfactorα，TNF-α)、C反应蛋白(Creactiveprotein，CRP)］的变化情况。对两组患者的临床疗效进行评价。临床疗效评价标准［5］:分别于治疗前后对患者进行放射学评价，放射科医师对患者肺炎病灶吸收、好转、稳定、进展情况进行评价，分为完全缓解(患者的片状阴影或毛玻璃状阴影完全消失，稳定4周以上):部分缓解(患者的片状阴影或毛玻璃状阴影大部分消失，稳定4周以上)和无效(患者的片状阴影或毛玻璃状阴影无改善甚至加重)。放射性肺炎分级［6］:参考修订后急性放射性肺炎标准评价，0级为患者的症状体征于放射治疗前变化不明显;1级为患者呈轻微咳嗽，用力时气短;2级为患者持续性咳嗽，需要麻醉药物进行止咳;轻微用力时患者呼吸困难;3级为严重咳嗽，麻醉镇咳药无效，静息情况下气短，临床或影像学证实放射性肺炎;4级为严重的呼吸功能不全，需要进行持续吸氧或辅助通气治疗。

4.细胞因子及CRP检测方法:所有患者在治疗前与治疗1周时抽取其早晨空腹3ml肘静脉血，待血液凝固后进行10min离心，提取血清置于-20℃冰箱待检。CRP采用免疫比浊法，试剂盒购自上海易博生物技术有限公司，采用日本东芝120型生化分析仪进行检测。采用酶联免疫吸附法(enzyme-linkedimmunosorbentassay，ELISA)检测TNF-α、IL-6和IL-10等炎症因子，测定试剂盒由武汉市博士德生物工程有限公司提供。

5.统计学方法:采用SAS9.0软件对数据进行处理，计数资料采用率(%)表示，组间比较采用2检验;计量资料采用均数±标准差(x珋±s)表示，组间比较采用t检验，治疗前后的放射性肺炎分级分布比较采用Mann-WhitneyU检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

二、结果

1.两组患者临床症状缓解情况的比较:研究组患者的咳嗽、呼吸困难、肺部啰音缓解时间均显著低于对照组，差异均有统计学意义(均P＜0.05，表1)。2.两组患者治疗前和治疗1周时细胞因子、CRP变化情况的比较:治疗前两组患者的IL-6、IL-10、TNF-α和CRP水平差异均无统计学意义(均P＞0.05);治疗后两组患者的IL-6、IL-10、TNF-α和CRP水平较治疗前均明显下降(均P＜0.05)，研究组患者降低更加明显(均P＜0.05)，差异均有统计学意义(表2)。3.两组患者治疗前和治疗2周时放射性肺炎分级变化情况的比较:治疗前两组患者的放射性肺炎分级差异无统计学意义(Z=-0.517，P＞0.05);治疗后两组患者的放射性肺炎分级均显著优于同组治疗前，差异有统计学意义(P＜0.05);治疗后研究组患者放射性肺炎分级显著优于对照组，差异有统计学意义(Z=-2.027，P＜0.05，表3)。4.两组患者治疗效果的比较:经过2周治疗，研究组患者的完全缓解率为56.1%，显著高于对照组的31.7%，差异有统计学意义(P＜0.05);治疗后研究组患者的部分缓解率和无效率与对照组差异均无统计学意义(均P＞0.05，表4)。

三、讨论

放射性肺炎是指由于肺癌、乳腺癌、食管癌等多种恶性肿瘤在放疗治疗过程中损伤患者肺组织所致的肺炎，其发生率约为10%，常出现在放疗后1～3个月［7］。早期症状为胸闷、低热、干咳，病情加重时合并感染，且存在胸痛、高热与痰血，临床若不及时治疗，则会在损伤肺组织基础上诱发肺源性心脏病、肺动脉高压，对患者的生命健康造成严重影响［8］。肺组织分为实质和间质，含有大量肺泡、结缔组织、血管、淋巴管以及丰富的黏膜上皮细胞，当其在放疗中受到照射后，会发生组织学损伤，增加肺间质充血水肿与肺泡内渗出，形成透明膜，导致肺泡、支气管上皮脱落与肺泡壁水肿增厚，随着病情加重，肺泡表面活性物质减少，最终导致肺部萎陷［9］。放射性肺炎的发病机制尚未明确，可能与肺泡Ⅱ型细胞损伤与血管内皮细胞损伤相关，内皮细胞损伤改善血流灌注，增加血管通透性，形成微血栓，堵塞毛细血管，阻碍气体交换，导致组织缺氧，发展为不可逆的放射性肺纤维化［10］。放射性肺炎对放疗效果及患者生活质量均造成直接影响，严重限制了其在恶性肿瘤治疗中的应用，因此，如何预防放射性肺炎是恶性肿瘤放疗过程中的关键，也是临床研究的重点［11］。临床常采用糖皮质激素和抗生素治疗放射性肺炎，通过改变患者气道炎性基因表达，促进炎性细胞凋亡，改善患者呼吸道平滑肌反应，缓解临床症状，但该药物给患者机体带来免疫力低下、骨质疏松、水钠潴留与菌群失调等副作用，不利于患者长期使用［12］。小牛血去蛋白提取物注射液是于小牛血清提取的去蛋白血液透析物，磷酸肌醇寡糖是其主要成分，可以改善细胞氧和葡萄糖吸收，纠正细胞能力代谢状态，促进细胞线粒体呼吸，活化细胞功能，促进损伤皮肤和黏膜细胞修复、再生［13］。

小牛血去蛋白提取物注射液通过静脉给药，可以迅速通过血液循环到达肺组织，扩张外周血管，增加外周血流量，阻止肺内白细胞聚集，降低肺内氧自由基含量，减轻肺损伤［14］。本研究中，研究组患者的咳嗽、呼吸困难、肺部啰音缓解时间均显著低于对照组，治疗后两组患者的IL-6、IL-10、TNF-α、CRP水平较治疗前均显著下降，研究组患者降低更加显著(均P＜0.05)。这提示小牛血去蛋白提取物能够阻止细胞炎性因子分泌，减少其对肺组织损伤，稳定细胞膜生理结构，清除氧自由基，抑制炎性细胞因子释放，改善免疫功能，缓解临床病症。本研究显示，治疗后研究组患者的放射性肺炎分级优于对照组患者，研究组患者接受2周治疗后完全缓解率高于对照组患者，但两组患者疗效的差异并无统计学意义。这表明放射性肺炎患者应用常规疗法联合小牛血去蛋白提取物治疗的临床疗效优于单独使用常规治疗措施，可以缓解患者的呼吸道症状，提高患者生存质量，为保证患者顺利完成放疗提供有利条件，这一结果与相关文献［15］的报道相一致。综上所述，小牛血去蛋白提取物辅助常规疗法治疗恶性肿瘤患者放射治疗致放射性肺炎能够取得更加显著的临床效果，缓解患者的临床病症，改善患者炎症细胞因子水平与肺炎分级，值得临床应用。

参考文献

［1］王伟华，郑逸华，周爱新，等.恶性肿瘤合并医院获得性肺炎常见病原菌分布及其耐药性分析［J］．中华医院感染学杂志，2012，21:5299-5301.

［2］陶海雁，刘建荣.依达拉奉联合小牛血去蛋白提取物治疗脑梗死的研究［J］．临床内科杂志，2013，30:598-600.

［3］任惠英，罗解萍，钱小毛.恶性肿瘤患者手术后医院获得真菌性肺炎的危险因素分析［J］．中华医院感染学杂志，2013，23:3382-3384.

［4］张美莲，张海茂，赵自云，等.恶性肿瘤患者肺部感染的病原菌分布及耐药性分析［J］．中华医院感染学杂志，2013，23:5354-5356.

［5］肖平，王小卫，田俏梅.恶性肿瘤患者下呼吸道感染病原菌分布及耐药性分析［J］．中华医院感染学杂志，2014，24:312-313.

作者：朱中成 魏志江 王明 赵悦 李兴德 张维 单位：河北省沧州市中心医院放疗科 肿瘤外一科