恶性肿瘤患者放化疗后耐药分析范文

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恶性肿瘤患者继发真菌感染的现象日渐增多。长期放化疗使肿瘤患者骨髓受到抑制，引起白细胞减少，粒细胞缺乏，加之抗肿瘤药物、免疫抑制剂等的广泛应用，严重损害机体免疫功能，增加了患者发生医院感染的机率。目前真菌感染已成为医院感染的重要组成部分，同时致病性真菌大多侵袭有疾病基础的患者。深部真菌感染往往是肿瘤患者的终末感染，如不及时治疗死亡率极高［1］。随着广谱抗真菌药物的使用，真菌耐药率问题不容忽视，因此及时准确地了解真菌感染及耐药情况对临床做出治疗决策十分重要，现就本院2012年1月至2014年10月恶性肿瘤患者临床标本真菌培养及药敏结果进行分析。

1材料与方法

1.1资料收集本组标本来源于本院420例恶性肿瘤患者放、化疗后送检的痰液、血液、尿液、粪便、胸腹水等标本，收集的年限为2012年1月至2014年10月，收集的主要肿瘤类型有肺癌、鼻咽癌、食管癌、血液系统恶性肿瘤等，均经病理及相关诊断标准确诊。

1.2真菌培养及鉴定按照标准操作规程将临床送检标本以常规方法接种于血平板和沙保罗平板，35℃培养24～48h，培养后的阳性菌落接种在真菌显色培养基，根据菌落形态、显色情况、革兰镜检结果和用API20CAUX真菌鉴定板条，经法国生物梅里埃VITEK2COMPACT细菌鉴定仪将真菌鉴定到种。

1.3药敏试验从沙保罗平板中挑取单个菌落于3mL0.85%NaCl溶液中，调成2个麦氏单位的菌液，再取20μL加入到7mLATBF2溶液中，充分混匀后向ATBFUNGUS3真菌药敏板条杯中加入135μL菌悬液，35℃培养24～48h后判定结果。

1.4仪器试剂及质控菌株沙保罗、酵母菌显色培养基和ATBFUNGUS3真菌药敏板条由广州华鑫科技有限公司提供。API20CAUX真菌鉴定板条由法国生物梅里埃公司提供。质控菌株为白色假丝酵母菌(ATCC14053)、热带假丝酵母菌(ATCC750)、克柔假丝酵母菌(ATCC6258)和滑假丝酵母菌(ATCC22019)。

1.5统计方法采用SPSS13.0统计学软件对数据进行处理分析，数据采用两样本率比较的卡方检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1医院真菌感染率2012年1月至2014年10月我院420例恶性肿瘤患者放、化疗后送检的标本中，105例肿瘤患者证实为真菌感染，感染率为25%。

2.2菌株分布及菌株种类构成比105例恶性肿瘤患者放化疗后标本中，以痰检出率最高，占81.9%，其次为血液及尿液，各占5.7%;培养出的真菌共5种，以白假丝酵母菌为主，占73.33%，其次为光滑假丝酵母菌，占9.52%，检出真菌的标本构成比见表1，真菌种类构成比见表2。

2.3不同肿瘤患者的真菌检出构成比本组调查中105例真菌培养阳性标本来自于临床13种不同类型肿瘤患者，肺癌31例，所占比例高达32%，各种类型肿瘤具体分布构成比见图1。

2.4药敏结果105例真菌中检测出耐药菌株35例，其中白假丝酵母菌19例，光滑假丝酵母菌5例，滑假丝酵母菌5例，热带假丝酵母菌5例，克柔假丝酵母菌1例。本组真菌对所试的五种药物均有不同程度耐药，其中对氟康唑的耐药率最高，达24%，其次伊曲康唑，耐药率达20%，对5种受试药物的药敏率构成比见表3。

2.5真菌感染危险因素恶性肿瘤患者放化疗后真菌感染的危险因素分析:(1)年龄≥60岁的恶性肿瘤患者69人(65.71%)，年龄＜60岁的患者36人(34.29%);(2)住院天数≥30天患者(64.76%)较＜30天患者(35.24%)真菌感染率高，见图2。(3)105例恶性肿瘤患者均接受过放(化)疗，以四五疗程真菌感染率最高，共计65%。各疗程所收集标本培养出真菌的例数见图3;(4)发生真菌感染的肿瘤患者(80%)处于癌症临床分期Ⅲ、Ⅳ期，且多伴有糖尿病等慢性疾病，差异均有统计学意义(P＜0.05)。

3讨论

放化疗因可以控制肿瘤细胞生长、提高患者生活质量，是治疗恶性肿瘤的主要手段，但放化疗严重损害患者机体免疫功能，使骨髓增生受到抑制，白细胞减少，粒细胞缺乏而导致医院感染的发生。近年来，住院患者真菌感染率有逐年升高的趋势。恶性肿瘤患者在放化疗后易引起真菌感染，尤其是老年人、放化疗周期较长、癌症分期处于Ⅲ、Ⅳ期及有严重并发症的患者，临床医师对此应引起高度重视。

本组调查标本检出真菌的105例患者中，肺癌患者所占比例最高，因为多数肺癌患者伴有免疫功能缺陷和呼吸功能障碍，因此常造成机会性感染。Mor-ichika等建议将真菌感染的患者进行危险分层从而采取抗真菌治疗，可以极大地提高患者生存率。另105例真菌培养阳性患者(60岁的有69例，感染率高达65.71%，且在对临床病例的分析中发现，超过一半以上的老年恶性肿瘤患者有严重并发症，如高血压、糖尿病等，因此要加强对老年人特殊性保护，如消毒隔离等，在积极治疗原发病的同时，认真处理消化不良、糖尿病、贫血等慢性疾病，以提高老年患者的抗感染能力及生存质量。

恶性肿瘤患者放化疗后引起感染的真菌常常是条件致病性真菌，本组调查结果主要以白假丝酵母菌为主，这与国内外多位学者的研究一致。白假丝酵母菌为人体表和腔道上的正常菌群，可产生3种重要的水解酶，包括分泌型天冬氨酸蛋白酶、磷脂酶和脂肪酶，其中蛋白酶在白假丝酵母菌的致病过程中起重要作用，与白假丝酵母菌的黏附、免疫逃逸及组织损伤等都存在直接联系。药敏结果显示，105例菌株对5种受试药物的耐药率不同，尤其是对唑类药物的耐药率较高，其中对氟康唑的耐药率高达22.85%，与国内外学者的调查结果一致［12，13］。真菌的耐药机制主要包括以下三个方面:关键靶酶的改变、编码药物外排泵的基因表达增加以及生物被膜的形成。目前临床在使用抗菌药物过程中普遍存在着高起点、长疗程、不合理等的现象。因此肿瘤患者放化疗后并发真菌感染时不能随意用药，应根据药敏试验结果指导用药。

肿瘤患者放化疗后引起的医院内的真菌感染是多因素综合作用的结果，在临床工作中我们应做到:制定规范的操作流程，减少不必要的侵入性操作;加强医护人员操作的消毒技术规范，保证医疗设备消毒的全面彻底;根据药敏试验结果合理选用抗菌药物，禁止频繁换药;严密监测化疗、放疗时患者的病情变化;选择综合疗法全面提高肿瘤患者的抵抗力，从而提高预防感染和抗感染的效果。

作者：吴勇 张明娇 李珉珉 单位：暨南大学附属第一医院 临床医学检验中心