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1MicroRNA-486-5p与甲状腺癌
甲状腺癌是内分泌系统中最常见的恶性肿瘤,也是头颈部最常见的恶性肿瘤,占全部恶性肿瘤发病总数的1.67%[9],内分泌系统恶性肿瘤的91.5%[10],那行发病率高于男性,并且随着年龄增大发病率也增大,已经成为威胁人类生命健康的常见疾病。甲状腺癌状腺癌通常分为四种类型:甲状腺乳头状癌、甲状腺滤泡状腺癌、甲状腺未分化癌和甲状腺髓样癌,其中甲状腺乳头状癌为主要类型,占甲状腺癌的79%~94%。针吸细胞学检查简便易行,诊断准确率高达80%以上,是早期筛查和诊断的金标准,但受操作者技术水平、肿瘤大小和患者配合程度的影响的,仍然会出现20%~30%的不确定者[11]。目前手术治疗仍是治疗甲状腺癌的首选方法,但手术风险及复发概率较高,因此通过对甲状腺癌病因及发生发展机制的研究,对于提高其诊断率、指导治疗及改善预后具有重要的临床意义。近年来的研究表明,多种microRNA参与了癌细胞重要的生物程序的调控,间接起着促癌基因和抑癌基因的功能,在肿瘤的发生和发展中起了至关重要的作用。2011年利用基因芯片技术,在甲状腺乳头状癌中筛选出38个表达水平上调的microRNAs以及26个表达水平下调的microRNAs,并进行了实时荧光定量PCR验证,其中miR-486-5p下调大于2倍[12],在其他类型的甲状腺癌中miR-486-5P鲜有报道,即便是在甲状腺乳头状癌中,对于其作用机制也是尚未有报道。
2MicroRNA-486-5p与鼻咽癌
鼻咽癌是中国南方和东南亚地区最常见的恶性肿瘤之一[13],占头颈部肿瘤发病率首位。目前认为其病因与遗传因素、EB病毒因素以及环境因素等密切相关。鼻咽癌原发部位隐蔽,不易观察,且与鼻腔、鼻窦和颅内相毗邻,所以临床症状出现较晚而且各异,且鼻咽癌是头颈肿瘤中转移率最高的,发现时很多已是晚期,因此,早期诊断对鼻咽癌的疗效至关重要。鼻咽癌大多属于低分化鳞癌,对放射治疗敏感,因此,放射治疗为首选方案,其次为化疗或手术治疗。曾希[14]等使用TLDA检测鼻咽癌患者与非癌人群血清miRNA表达谱,检测到miR-486-3p在鼻咽癌患者的血清中表达升高,但是关于其作用机制等却鲜有报道。miR-486-3p与miR-486-5p虽为同一前体茎环结构的3'和5'序列加工而来,具有一定的同源性,但二者之间又无明确相关性,故miR-486-5p在鼻咽癌中的表达情况及功能尚未有报道。
3MicroRNA-486-5p与喉癌
喉癌是头颈部肿瘤中常见的恶性肿瘤,在呼吸道肿瘤中发病率居第2位,病理类型以鳞状细胞癌为主,约占95%,其发病率每年增加约25%。目前喉癌的治疗方法主要是科手术治疗,虽然人们一直致力于对喉癌早诊断、早治疗,并在切除癌肿的前提下尽可能保留或重建喉功能,但是患者术后仍有不同程度发音障碍和吞咽困难。因此,迫切需要我们从新的角度认识喉癌的发病机理、复发及转移规律,从而为有效治疗喉癌奠定基础。对于喉癌中miRNA-486-5p的研究目前还不深入。王萍[15]等人在2013年应用微阵列芯片分析喉鳞状细胞癌miRNA与正常黏膜表达差异,共筛选出47个喉癌相关的差异表达miRNAs基因,其中24个表达下调,在这24个表达下调的miRNAs中,miR-486-5p较正常黏膜表达水平下调5倍以上。2013年张思毅[16]等人采用基因芯片技术,获得了喉癌及其正常癌旁黏膜组织中miRNA的全基因表达谱,进一步应用SAM软件找到了与喉癌相关的差异具有统计学意义125个特征性miRNA,其中miRNA-486表达明显下调。也就是说,在喉鳞状细胞癌中miR-486有可能发挥着肿瘤抑制作用,但目前对其在喉鳞状细胞癌中的表达及功能研究并不深入。
4总结与展望
MicroRNA-486-5p在多种肿瘤组织中扮演者不同类型的角色,虽然目前在头颈部恶性肿瘤中的研究水平尚浅,但现有的研究成果中其表达均有不同程度上的下调,可见其在头颈部恶性肿瘤中可能扮演者抑癌基因的作用,随着对其研究的深入,其在肿瘤发生发展中所起到的作用将被人们发现,而miR-486-5p也将在癌症的诊断、分期和靶向治疗方面发挥重要的作用。
作者:张晨 王斌全 单位:山西医科大学附属第一医院耳鼻咽喉头颈外科 山西医科大学附属第一医院