恶性肿瘤患者化疗后致肝损害研究范文

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1统计学方法

采用SPSS18.0统计学软件进行数据分析，计数资料比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1化疗后肝功能异常情况经化疗后阳性组中肝功能异常发生率为24.1%（66/274），其中肝损害Ⅰ度32例，Ⅱ度21例，Ⅲ度9例，Ⅳ度4例；阴性组肝功能异常发生率为11.3%（69/613），其中肝损害Ⅰ度40例，Ⅱ度25例，Ⅲ度3例，Ⅳ度1例，两组差异有统计学意义（P＜0.01）。

2.2阳性组化疗后肝功能异常的分布情况阳性组中HBV-DNA阳性率为42.3%（116/274），主要分布在大三阳及小三阳的患者群中，两者的HBV-DNA阳性率分别为75.4%（46/61）及47.8%（43/90），而肝功能异常发生率分别为32.8%（20/61）及27.8%（25/90）。HBV-DNA阳性患者经化疗后出现Ⅲ～Ⅳ度肝损害的发生率为11.2%（13/116），但在阴性组中Ⅲ～Ⅳ度肝损害的发生率仅为0.65%（4/613）。见表1。

2.3不同化疗方案导致肝功能异常的情况在各种化疗方案中，两组间TP方案、CAF方案及CHOP方案导致肝功能异常的发生率比较差异均有统计学意义（P＜0.05），其他方案中两组比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。其中两组中TP方案所导致的肝功能异常发生率均为最高，阳性组达36.0%（18/50），阴性组达15.8%（19/120）。见表2。

3讨论

肝脏作为一个代谢器官是大多数药物完成体内代谢的重要场所，而抗肿瘤药物也绝大多数都经其代谢，如紫杉醇、长春新碱、环磷酰胺、阿霉素、氟尿嘧啶等[3]。不同的抗肿瘤药物对恶性肿瘤患者本身也会产生不同程度的毒性作用，在患者的HBV标志物阳性时，可能会导致较严重的不良反应，进而能影响患者的化疗疗效及预后，因此临床上观察恶性肿瘤HBV阳性患者经化疗后导致的肝损害情况有重要意义。本研究两组患者中大多数表现为无症状肝损害，主要为肝功能的指标存在异常，Ⅲ～Ⅳ度的肝损害两组中仅出现了17例，占总数的1.92%，表现为纳差、乏力及黄疸，给予对症、保肝治疗1～2周后，临床症状缓解，可见经化疗后所导致的肝损害多为隐匿性且损害程度均较轻。本研究结果提示，阳性组中肝损害的发生率要比阴性组更为明显，阳性组及阴性组肝功能异常的发生率分别为24.1%与11.3%，差异有统计学意义（P＜0.01）；且阳性组发生的肝功能异常主要出现分布在大三阳及小三阳的患者群中，分别占32.8%与27.8%。在116例HBV-DNA阳性的患者中Ⅲ～Ⅳ度肝损害的发生率达11.2%（13/116），而阴性组中仅0.65%（4/613）发生Ⅲ～Ⅳ度的肝损害，主要原因可能是化疗再次使HBV激活并复制，最终导致肝炎复发。

经化疗后导致的肝损害主要有以下原因需要考虑：①抗肿瘤药物及其中间代谢产物直接对肝脏产生的毒性作用。本研究中两组患者经不同化疗方案治疗后导致肝损害的情况各不相同，但均以TP方案导致的肝功能异常的发生率为最高，阳性组及阴性组的发生率分别高达36.0%及15.8%，差异有统计学意义（P=0.041）。②抗肿瘤药物能使HBV发生再激活，尤其在抗肿瘤治疗前HBV-DNA阳性者的HBV再激活率更高。本研究结果提示，阳性组中HBV-DNA阳性率达42.3%，超过24%的患者发生肝功能异常情况，且有11.2%的患者出现Ⅲ～Ⅳ度的肝损害，与上述文献结果一致。

本研究结果也显示，阳性组在所有化疗方案中经化疗后导致的肝功能异常发生率均要高于阴性组，差异有统计学意义的只有TP、CAF、CHOP三种方案，而阳性组总的肝损害发生率也较阴性组明显增高（24.1%vs.11.3%）。HBV-DNA阳性患者肝脏本身已存在一定程度的慢性肝损害，有着较差的代偿能力，再加上抗肿瘤药物的肝毒性刺激，均导致经化疗后肝损害风险较HBV阴性组明显升高。也有文献报道，恶性肿瘤患者在经化疗后所导致的肝损害各种危险因素的统计分析中，与存在慢性病毒性肝炎病史相关患者的肝损害所占百分比是最高的，本研究结果也证实该结论。HBV所引起的肝损害机制主要为病毒直接损伤及免疫应答损伤，进行化疗时能抑制T淋巴细胞分化及成熟，使得对HBV的监视、杀伤及清除大大减少，因而HBV才得以复制；而当化疗完成后机体又对HBV部分恢复了免疫应答功能，才导致较为严重的肝损害。HBV的再激活产生的临床后果各文献报道其轻重不等，较轻者仅出现无症状性ALT增高，能自行缓解；较重者可发生腹水、黄疸、异常的凝血功能等重症肝炎的临床表现。本研究中无一例患者发生重症肝炎，原因可能是本研究所入选的患者年龄相对较小、免疫功能相对较好。

综上所述，为保证恶性肿瘤患者顺利进行化疗，有效延长患者的生存期，同时考虑减少经化疗后发生的肝损害情况，对恶性肿瘤患者中HBV阳性者在化疗前需尽早发现肝损害的高危因素，除肝功能各指标的常规检测外还需要检测HBV-DNA；在正确选择化疗方案的同时，给予护肝治疗措施并及时抗病毒等干预治疗。

作者：孟伟 蔡万君 邵国锋 王聪 孙龙 单位：辽宁省瓦房店中医医院综合病房