白血病化疗心脏保护中右丙亚胺的应用范文

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【摘要】目的观察右丙亚胺在急性白血病化疗患者心脏保护中的应用效果。方法选择2016年1月至2018年12月期间我院收治的急性白血病患者96例，随机分为两组各48例。对照组接受单纯蒽环类药物（ANT）化疗，观察组在对照组基础上采用右丙亚胺。比较两组患者化疗前后的心脏功能指标（LVEF、BNP、cTnt）、心电图变化。结果化疗前，两组患者的LVEF、BNP、cTnt水平比较无统计学差异（P＞0．05）；化疗后，观察组的LVEF水平高于对照组，BNP、cTnt水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0．05）。观察组的心电图异常发生率为18．75％，低于对照组的58．33％（P＜0．05）。结论右丙亚胺在急性白血病患者化疗中能够降低ANT心脏毒性，具有良好的心脏保护作用。

【关键词】急性白血病；化疗；右丙亚胺；蒽环类药物；心脏功能；心电图变化

化疗为治疗急性白血病、淋巴瘤等血液系统肿瘤的重要方法，以蒽环类药物（anthracycline，ANT）基础化疗方案最为常见［1］。ANT抗瘤活性强、抗瘤普广，但经临床实践发现，ANT在抗肿瘤细胞同时，其心脏毒性、骨髓抑制作用明显，极大限制了ANT临床推广普及［2］。早期右丙亚胺被用于抗肿瘤转移中，随着临床应用发现其在保护心脏中能够发挥一定作用，可利于对蒽环－铁鳌合物中的铁进行络合，缓解心脏损伤［3］。鉴于此，本研究探讨右丙亚胺在急性白血病化疗患者心脏保护中的应用效果，现报道如下。

1资料与方法

1．1一般资料

选择2016年1月至2018年12月期间我院收治的急性白血病患者96例。纳入标准：①均明确诊断为急性白血病；②签署知情同意书；③化疗前心电图检查正常；④ANT使用剂量＜诱发心脏毒性下限；⑤美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分≤2分。排除标准：①患有严重糖尿病、高血压疾病；②合并心脏疾病；③有其他恶性肿瘤病史；④肝、肾功能损伤严重。按随机数字表法分为两组各48例。观察组：男26例，女22例；年龄23~78岁，平均年龄（52．34±5．86）岁。对照组：男28例，女20例；年龄24~76岁，平均年龄（52．30±5．89）岁。两组的基本资料比较差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。

1．2方法

对照组接受单纯ANT化疗，化疗前ANT依据比例折合成多柔比星剂量30~60mg／m2，每4周1次，共化疗4个周期。观察组在对照组基础上采用右丙亚胺（江苏奥赛康药业股份有限公司，国药准字H20060872），化疗前0．5h快速静滴右丙亚胺注射液，右丙亚胺∶柔红霉素＝20∶1，右丙亚胺∶去甲氧柔红霉素＝50∶1，疗程为1周。化疗期间对出现骨髓抑制者给予粒细胞集落刺激因子、白介素－11或重组血小板生成素升白细胞、血小板，止吐则采用托烷司琼。

1．3评价指标

观察两组患者化疗前后心脏功能指标［左室射血分数（leftventricularejectionfractions，LVEF）、脑钠肽（B－typenatriureticpeptide，BNP）、肌钙蛋白T（cardiactroponinT，cTnt）、心电图变化。化疗前、化疗后采用超声诊断仪测定LVEF水平；于清晨采集两组静脉血，采用酶联免疫吸附法、电化学发光分析法测定BNP、cTnt水平，记录两组的心电图改变情况，包括传导阻滞、ST－T段改变、室性期前收缩、窦性心动过速／过缓、房性期前收缩。

1．4统计学方法

采用SPSS22．0统计学软件，计数资料以百分比表示，采用χ2检验，计量资料以x±s表示，行t检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2结果

2．1LVEF、BNP、cTnt水平化

疗前，两组的LVEF、BNP、cTnt水平比较差异无统计学意义（P＞0．05）；化疗后，观察组的LVEF水平高于对照组，BNP、cTnt水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0．05）。见表1。

2．2心电图改变

观察组的心电图异常发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0．05）。见表2。

3讨论

ANT为造血系统肿瘤化疗中的重要抗癌药物，与心肌亲和力较高，临床应用呈现出剂量－效应线性关系，容易出现剂量累积性心脏毒性［4］。于海如等［5］的研究表明，心脏毒性作为化疗常见的严重并发症，极易导致患者化疗中断，对患者化疗效果及预后影响较大，同时ANT对心脏损伤具有进展性、不可逆特点，会损伤患者的心脏功能，降低其活动能力，甚至增加其病死风险。临床普遍认为超氧化物、自由基形成是ANT心脏损伤机制中的重要原因，其中ADR－Fe3＋复合体、Fe3＋形成发挥重要作用。右丙亚胺为目前临床上唯一获批的心脏保护剂，可通过转变为开环螯合剂，将ADR－Fe3＋复合体中的铁置换，且通过络合铁，阻碍并减少铁离子中介自由基形成，进而缓解铁－蒽环类复合物对呼吸酶灭活及心脏毒性免疫效应细胞作用，减轻ANT对心脏的毒性，同时该药物水解产物右旋丙亚胺螯合铁能力较强，可ADR产生ROS非酶机制进行阻止，减少ROS生成［6］，达到防治ANT心脏毒性的效果。本研究结果显示，观察组的心电图异常发生率低于对照组，化疗后LVEF水平高于对照组，BNP、cTnt水平低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0．05）。由此可见，右丙亚胺有助于促使机体对氧自由基清除能力的增强，缓解ANT心脏毒性，减轻心脏功能损伤，改善心电图。买泓等［7］的研究表明，在乳腺癌、淋巴瘤、白血病患者化疗中应用右丙亚胺治疗有助于预防ANT所致的心脏毒性，减轻患者的心脏损伤，与本研究结果较为相似。相关研究［8－9］表明，心内膜活检是心脏毒性检查中较为有效的手段，但其作为有创性检查，临床开展、普及难度较大，目前心电图、心脏超声、实验室检查等是心脏毒性评估的常用手段。LVEF为评估左心室收缩功能的重要指标，利于反映左心功能；BNP存在于脑、心肺、脊髓中，利于发挥抗醛固酮、降压、扩血管作用，多被用于左心室功能障碍评估中；cTnt属于心肌组织中的调节蛋白，以结合形式、游离型存在，待心肌损伤时，游离型cTnt将逸出细胞，进入血液循环，且随着心肌损伤的加重，结合形式、游离型cTnt水平均上升，是目前评估心肌损伤最为敏感的标志物。综上所述，在急性白血病患者化疗中辅以右丙亚胺有助于降低ANT心脏毒性，具有良好的心脏保护作用。

参考文献

[1]李国辉,陈任安,秦炜炜,等.地西他滨联合半量CAG方案治疗初治老年急性髓系白血病的临床研究[J].临床血液学杂志,2017,30(11):867-869.

[2]王凡,巩平.炙甘草汤预防蒽环类药物心脏毒性的临床观察[J].现代肿瘤医学,2016,24(16):2610-2614.

[3]王炳高,袁新颜,王丽,等.右丙亚胺在老年乳腺癌辅助化疗中对心脏的保护作用[J].现代肿瘤医学,2016,24(15):2391-2393.

[4]黄万钟,于晓黎,周锋,等.N末端脑钠肽前体和血浆肌钙蛋白Ⅰ监测蒽环类药物所致早期心脏毒性的临床意义[J].山西医药杂志,2016,45(6):660-662.

[5]于海如,于韬.医学影像技术在蒽环类药物致心脏毒性反应中的应用与评价[J].现代肿瘤医学,2018,26(24):165-168.

[6]王子红.右丙亚胺对乳腺癌患者术后化疗所致心脏毒性的保护作用[J].中国肿瘤临床与康复,2017,24(5):103-106.

[7]买泓,吴春农.右丙亚胺预防化疗药物心脏毒性的临床研究[J].中西医结合心脑血管病杂志,2018,16(17):2542-2545.

[8]武帅,王志敏,刘赟.氨磷汀联合右丙亚胺降低蒽环类药物心脏毒性的临床观察[J].西医结合心脑血管病杂志,2017,15(20):2611-2612.

[9]张成磊,祝茜,张永华,等.探讨高敏肌钙蛋白I联合常规心肌标志物对微小心肌损伤的诊断价值[J].中国卫生检验杂志,2016,26(21):3143-3146.

作者：姚铠涛 单位：汕头大学医学院附属第二医院