慢性髓系白血病的临床研究范文

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摘要：

目的研究探讨尼落替尼治疗伊马替尼耐药性的慢性髓系白血病的临床效果。方法选取我院2014年7月至2015年7月收治的慢性髓系白血病患者11例为研究对象。所有患者均持续性口服尼落替尼400mg予以治疗。观察患者的临床效果与不良反应。结果治疗结果显示，7例慢性期伊马替尼耐药性的慢性髓系白血病患者出现完全血液学反应，1例获得主要细胞遗传学反应，4例进展期患者血液学有效缓解。患者用药平均时间（18.3±1.8）个月，进展期患者并未进行遗传学与份子生物学检测评估，慢性患者耐受性较好，出现不良反应较多，经对症治疗后有所缓解，其中有1例患者心脏出现不良反应停止用药。结论临床治疗伊马替尼耐药性的慢性髓系白血病患者，使用尼落替尼予以治疗，可获得良好的临床效果，具有较好的耐受性。

关键词：

尼落替尼；伊马替尼；耐药性；慢性髓系白血病

慢性随系白血病是一种由于多种造血干细胞的恶性克隆性疾病，这种疾病的产生主要是特异性的染色体易位，持续激活酪氨酸激酶，影响信号传导，抑制细胞凋亡[1]。在临床研究不断深入的过程中，慢性髓系白血病的临床治疗方法获得极大改善。临床实践表明，伊马替尼可替代造血干细胞移植成为髓系白血病的治疗防范。但是同样的研究表明，使用该种药物的时候患者会产生耐药性或不耐药性的情况[2]。基于该种药物对患者产生的影响，关于该种病症的治疗，临床实行深入的研究分析。本文选取我院2014年7月至2015年7月收治的慢性髓系白血病患者11例为研究对象。研究探讨尼落替尼治疗伊马替尼耐药性的慢性髓系白血病的临床效果。

1资料与方法

1.1一般资料。选取我院2014年7月至2015年7月收治的慢性髓系白血病患者11例为研究对象。其中男6例，女5例，患者年龄为20~60岁，平均年龄为（43.9±3.1）岁。所有患者中7例慢性期，4例为急性期。经过临床、血常规、PH染色体、以及骨髓象等显示，所有患者均符合白血病的诊断与疗效标准，且肝肾与心功能均维持在正常范围。

1.2方法。7例伊马替尼耐药的Ph阳性髓系白血病患者持续性的口服提尼落替尼予以治疗，慢性期与进展期或急变期患者每天服用2次，每次服用400mg，在间隔12h后，使用前与服药后的1h应暂停进食。患者治疗期间应检查血常规、肝功能以及肾功能。治疗的初期阶段，分别检查患者的血常规、外周血WBC，治疗后的每个月复查患者的各项身体机能。

2结果

2.1慢性期患者。本次研究活动的所有慢性期患者，平均用药时间达到26个月，其中有5例患者为原发耐药性，2例患者为激发耐药性。5例患者获得血流动力学改变，2例患者在治疗24个月的时候均获得细胞遗传学环节，5例患者在此期间并未获得主要细胞遗传学缓解，有1例患者在服药期间的30个月由于疾病进展出现死亡，有1例患者由于服药出现心脏不良反应而停止用药。

2.2加速期患者。所有患者中共有1例加速期患者。加速期患者在服药后的5个月就获得血液学环节。治疗后12个月进行细胞学遗传检测发现Ph阳性率达到100%，且并未出现任何的遗传学反应，实行BCR-ABL监激酶区的时候发现点突变检测，并未出现突变。

2.3急性期患者。急性期患者在治疗期间曾经获得主要分子反应，但是在服用伊马替尼一段时间后，就由急性期转变为急性淋巴细胞白血病。在此种情况下改用尼落替尼予以治疗后，就获得血液学环节。另外有患者服用伊马替尼一段时间后就转变成为急性髓系白血病，进行点突变检测发现为F359C，随后改用落替尼予以治疗，服药一段时间后血液学就有所缓解。但是其中有部分患者由于服用药物时间比较短，并没有对其相关遗传学与分子生物疗效进行有效评估。

2.4治疗期间不良反应。通过随访可以了解到，患者服用尼洛替尼治疗比较常见的非血液性不良事件为皮肤瘙痒、头痛、便秘、呕吐、腹泻、肌肉酸痛以及恶心等等。部分患者的症状较轻。针对患者的不良反应，给予针对性的治疗措施，可有效缓解患者的临床症状。

3讨论

髓系白血病主要来源是干细胞出现恶性增值，9号与22号染色体形成Ph为主要特点。这种现象非常容易产生一种融合基因。融合基因编码融合型蛋白p210，也就是一种活性酪氨激酶。该种酶可引起髓系造血异常克隆增值。事实上，这也是引起髓系白血病的主要原因。针对该种疾病的特殊性，临床研究表明，使用尼洛替尼可获得良好的临床效果，但是这种药的耐药性是治疗疾病期间需要重点考虑的问题。耐药表现为原发性与继发性。原发性耐药表现出疗效欠佳或治疗是被。临床实践表明，存在24%耐药性患者治疗失败[3]。与此同时，大约存在18%的继发性患者存在复发的可能性，同时有部分患者出现病情进展。

该种药物的耐药性事实上是由多种因素共同组成。分析其耐药性原因主要有依赖性与非依赖性两种。BCR—ABL依赖性主要是基因扩增以及激酶区点突变。就慢性期或急性期的患者来说，治疗效果不理想或产生耐药性的主要因素就是BCR-ABL被重新激活。但是尼洛替尼可有效保存在伊马替尼有效化学成分，促使BCR-ABL变得更为紧密，疗效更腔，且能够抑制突变的产生[4]。临床实践表明，尼洛替尼对抗伊马替尼耐药性具有明显的效果。通过随访了解到，尼落替尼在某些伊马替尼耐药的髓系白血病中可以产生良好的效果，且这种临床效果是持续性的[5]。事实上，对于慢性髓系白血病患者，利用该中治疗方法可有效缓解细胞遗传学。治疗研究表明，部分急性期患者血液有效缓解。在服用药物治疗后的1个月时间，由于尚未展开细胞遗传学与份子生物学检测的有效评估。

加速期患者服用药物后，血液学有效缓解。但是在治疗一年时间后，表示出Ph呈现100%的阳性率，并未发现任何的遗传学反应。本次研究活动，选取我院2014年7月至2015年7月收治的慢性髓系白血病患者11例为研究对象。所有患者均持续性口服尼落替尼400mg予以治疗。观察患者的临床效果与不良反应。治疗结果显示，7例慢性期伊马替尼耐药性的慢性髓系白血病患者出现完全血液学反应，1例获得主要细胞遗传学反应，4例进展期患者血液学有效缓解。患者用药平均时间（18.3±1.8）个月，进展期患者并未进行遗传学与份子生物学检测评估，慢性患者耐受性较好，出现不良反应较多，经对症治疗后有所缓解，其中有1例患者心脏出现不良反应停止用药。综上所述，临床治疗伊马替尼耐药性的慢性髓系白血病患者，使用尼落替尼予以治疗，可获得良好的临床效果，具有较好的耐受性。

参考文献

[1]张晓瀚，杜新，蔡云，等.尼洛替尼治疗伊马替尼耐药的慢性髓系白血病加速期疗效分析(附1例报告)[J].临床血液学杂志，2011，24(6):680-682.

[2]潘良琴，刘为星，朱雨，等.尼洛替尼治疗伊马替尼耐药或不耐受慢性髓系白血病患者的临床研究[J].中国实验血液学杂志，2014，22(6):890-891.

[4]文锋，李君君，颜家运，等.尼洛替尼治疗耐药或不耐受慢性粒细胞白血病的临床随访研究[J].中国现代医学杂志，2013，23(27):97-100.

[5]许家健，杜新，楼瑾，等.尼洛替尼治疗伊马替尼耐药的慢性髓系白血病临床分析[J].临床血液学杂志，2013，14(4):458-461

作者：肖萌 单位：山东省济宁市第一人民医院血液科