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非霍奇金淋巴瘤(NHL)是由淋巴瘤细胞构成的实体瘤,临床上具有全身侵犯的特点,有侵犯多个结外器官的倾向,晚期发展至第Ⅳ期时,大约16%~75%的病例会发生骨髓侵犯[1],出现急性淋巴细胞白血病(ALL)的表现,称为非霍奇金淋巴瘤细胞性白血病(NHLL),治疗较为棘手。本文对NHLL采取联合治疗方案的临床效果进行了探讨,报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料选择2012-11—2014-11收治的NHLL患者34例,随机分为观察组和对照组各17例。所有患者均行病理检查、免疫组化诊断,参照潘瑞彭等人《血液学及血液学检验》[2]的诊断标准确诊为NHLL。34例患者中男性21例,女性13例;年龄12~70岁,平均年龄(38.8±5.3)岁。其中19例有程度不等的发热,体温37.2~39.0℃,热型不规则,给予抗生素治疗均无效果;有不同程度贫血者14例;有骨痛者5例,其中胸骨疼痛、压痛者3例;有浅表无痛性淋巴结肿大者30例,影像学检查证实肺门淋巴结肿大者10例,腹腔淋巴结肿大者7例,16例患者肝脾肿大。患者一般资料对比差异无统计学意义,具有可比性(P>0.05)。
1.2方法对照组仅给予化疗方案治疗,采用的化疗方案包括CHOP(环磷酰胺+阿霉素+泼尼松+长春新碱)、LCDVP(L-左旋门冬酰胺酶+环磷酰胺+柔红霉素+长春新碱+强的松)、BCHOP(环磷酰胺+平阳霉素+阿霉素+泼尼松+长春新碱)、CAM(环磷酰胺+阿糖胞苷+6-MP)、BACOD(环磷酰胺+平阳霉素+阿霉素+地塞米松+长春新碱)等。观察组在化疗基础上采取联合治疗方案,10例中枢神经侵犯者,联合采用鞘内注入甲氨蝶呤(MTX),10mg/次,根据患者病情适当减量,4~8次/d,必要时给予静脉输成分血;当中性粒细胞(ANC)的绝对值<0.5×109/L,注射粒细胞集落刺激因子(G-CSF)5μg/(kg•d),使ANC≥1.5×109/L,5例患者淋巴结肿大者给予加强支持治疗。
1.3疗效评价完全缓解:患者所有临床症状消失;部分缓解:患者病情症状得以缓解;无效:患者病情症状无明显变化甚至加重[3]。总有效率=[(完全缓解+部分缓解)/总例数]×100%。
1.4统计学方法使用SPSS17.0统计学软件,两组患者总有效率的比较采用两样本率的确切概率法进行比较,P<0.05表示差异有统计学意义。
2结果
对照组完全缓解1例、部分缓解6例、无效10例,总有效率41.2%;观察组完全缓解5例、部分缓解10例、无效2例,总有效率88.2%;观察组总有效率明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。
3讨论
一般来说非霍奇金淋巴瘤从形成到侵犯骨髓发生NHLL的时间都在3年以内,NHLL的病情发展不确定性强[4],对患者的生命安全造成严重威胁。NHLL的大体临床表现类似于ALL,具有十分复杂的临床病症特点,两者最主要的区别在于NHLL患者往往先有淋巴瘤的表现,恶性细胞在骨髓中出现的时间早于外周血,骨髓中的淋巴瘤细胞胞体大小不等、形态各异,需重视并综合分析NHLL疑似患者的各项检查指标,特别是骨髓检查和血象,一般当恶性淋巴瘤患者出现发热、贫血、骨痛、肝脾肿大、浅表无痛性淋巴结肿大等症状体征,并伴有明显白细胞计数异常、血小板下降时,需高度警惕NHLL的可能性。骨髓活检的准确率较高,可作为辅助检点项目。
NHLL晚期患者疾病进展快,免疫力低下,易并发感染、出血等,贫血进一步加重,需及时加强支持治疗,输成分血以纠正贫血,加强营养支持,改善免疫力;NHLL患者易于发生中枢神经浸润,常规应用化疗药物较难以透过血脑屏障起效,因此对于中枢神经侵犯者,可进行鞘内注射甲氨蝶呤等,根据患者病情调整剂量;粒细胞集落刺激因子(G-CSF)是一种含有174个氨基酸的糖蛋白,主要可作用于中性粒细胞系造血祖细胞的增殖、分化和活化,刺激粒细胞和单核巨噬细胞的成熟,并促使成熟细胞释放入外周血,对于巨噬细胞及粒细胞的多种功能还有促进作用,对于预防和治疗白细胞减少、纠正骨髓造血机能障碍、防治由疾病本身及化疗引起的感染都具有确切疗效,条件许可的情况下可考虑应用。本文观察组患者通过给予上述联合治疗方案,总有效率相比对照组有了显著提高,表明常规化疗对于NHLL的治疗效果有限,采取联合治疗方案对于提高治疗效果具有明显的作用。相信在不久的将来,临床对于NHLL的治疗还会有更多富有创新性的突破。
作者:王贵锋 白玉晓 娄东亮 刘会霞 王冰 崔亚君 刘宇 单位:河南省开封市第二人民医院